Sindrom atau Transformasi Richter

Richter's Syndrome (RS), juga dikenal sebagai transformasi Richter, merujuk pada transformasi satu jenis kanker darah tertentu menjadi jenis yang berbeda, lebih agresif.

RS mengacu pada pengembangan limfoma non-Hodgkin bermutu tinggi pada seseorang yang memiliki leukemia limfositik kronis (CLL) / limfoma limfositik kecil (SLL). Varian RS lainnya juga diketahui terjadi, seperti transformasi menjadi limfoma Hodgkin. Penjelasan tentang istilah-istilah ini dan arti pentingnya mengikuti.

Ikhtisar

RS berkembang pada seseorang yang sudah memiliki kanker sel darah putih. Kanker pertama ini memiliki dua nama yang berbeda, tergantung di mana di dalam tubuh kanker ditemukan: Ini disebut CLL jika kanker sebagian besar ditemukan dalam darah dan sumsum tulang atau SLL jika ditemukan sebagian besar di kelenjar getah bening.

CLL digunakan untuk mencakup kedua entitas, yang akan maju dalam artikel ini.

Tidak Semua Orang Dengan CLL Mengembangkan Sindrom Richter

Perkembangan RS pada orang dengan CLL relatif jarang terjadi. Perkiraan yang diterbitkan pada tahun 2016 adalah bahwa transformasi Richter hanya terjadi pada sekitar 5 persen pasien dengan CLL. Sumber lain mengutip kisaran antara 2 dan 10 persen. Jika RS terjadi pada Anda, sangat tidak biasa bahwa itu akan terjadi pada saat CLL didiagnosis. Orang yang mengembangkan RS dari CLL umumnya melakukannya beberapa tahun setelah diagnosis CLL.

Kanker Baru Biasanya Berperilaku Agresif

Kanker baru terjadi ketika seseorang dengan CLL mengembangkan apa yang dikenal sebagai transformasi, paling sering ke limfoma non-Hodgkin tingkat tinggi (NHL). "Tingkat tinggi" berarti kanker cenderung tumbuh lebih cepat dan lebih agresif. Limfoma adalah kanker sel darah putih limfosit.

Menurut sebuah penelitian, sekitar 90 persen transformasi dari CLL ke jenis NHL yang disebut limfoma sel B besar difus (DLBCL), sementara sekitar 10 persen berubah menjadi limfoma Hodgkin. Ini sebenarnya disebut "varian Hodgkin dari sindrom Richter (HvRS)" dalam kasus itu, dan tidak jelas apakah prognosisnya berbeda dari limfoma Hodgkin. Transformasi lain dari CLL juga dimungkinkan.

Mengapa Disebut Sindrom Richter?

Seorang pria bernama Maurice N. Richter pertama kali menggambarkan sindrom ini pada tahun 1928. Dia menulis tentang seorang pegawai pengiriman berusia 46 tahun yang dirawat di rumah sakit dan menjalani perjalanan menurun yang mengarah ke kematian. Dalam analisis otopsi, ia menentukan bahwa ada satu keganasan yang sudah ada sebelumnya tetapi dari situ, keganasan baru tampaknya telah tumbuh yang tumbuh lebih cepat dan melanggar batas serta menghancurkan jaringan yang telah menjadi CLL lama.

Dia berteori bahwa CLL telah ada jauh lebih lama daripada yang diketahui siapa pun pada pasien ini, juga menulis tentang dua kanker, atau lesi, yang menyatakan, “Ada kemungkinan bahwa perkembangan salah satu lesi tergantung pada keberadaan yang lain."

Karakteristik

Orang dengan RS mengembangkan penyakit agresif dengan pembesaran kelenjar getah bening yang cepat, pembesaran limpa dan hati, dan peningkatan kadar marker dalam darah yang dikenal sebagai serum lactate dehydrogenase, atau LDH.

Tingkat kelangsungan hidup

Seperti halnya semua limfoma, statistik kelangsungan hidup bisa sulit untuk ditafsirkan. Pasien individu berbeda dalam kesehatan umum dan kekuatan mereka sebelum diagnosis mereka. Selain itu, bahkan dua kanker dengan hal yang sama dapat berperilaku sangat berbeda pada individu yang berbeda. Dengan RS, kanker baru ini lebih agresif. Pada beberapa orang dengan RS, kelangsungan hidup telah dilaporkan dengan rata-rata statistik kurang dari 10 bulan dari diagnosis. Namun, beberapa penelitian menunjukkan kelangsungan hidup rata-rata 17 bulan, dan orang lain dengan RS dapat hidup lebih lama; transplantasi sel induk dapat menawarkan kesempatan untuk kelangsungan hidup yang lama.

Tanda dan gejala

Jika CLL Anda telah berubah menjadi DLBCL, Anda akan melihat gejala Anda semakin memburuk. Karakteristik RS meliputi pertumbuhan tumor yang cepat dengan atau tanpa keterlibatan ekstranodal - yaitu, pertumbuhan baru mungkin terbatas pada kelenjar getah bening, atau kanker dapat melibatkan organ selain dari kelenjar getah bening, seperti limpa dan hati.

Anda mungkin mengalami:

• Pembesaran kelenjar getah bening dengan cepat
• Ketidaknyamanan perut terkait dengan pembesaran limpa dan hati yang disebut hepatosplenomegali
• Gejala rendahnya jumlah sel darah merah (anemia), seperti merasa sangat lelah, kulit pucat, sesak napas
• Gejala jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia), seperti mudah memar dan pendarahan yang tidak bisa dijelaskan
• Tanda-tanda keterlibatan ekstranodal termasuk situs yang tidak biasa, seperti otak, kulit, sistem pencernaan, kulit, dan paru-paru

Faktor Risiko untuk Transformasi

Risiko mengembangkan RS dari CLL tidak terkait dengan tahap leukemia Anda, berapa lama Anda memilikinya, atau jenis respons terhadap terapi yang telah Anda terima. Faktanya, para ilmuwan tidak sepenuhnya memahami apa yang sebenarnya menyebabkan transformasi.

Baru-baru ini, beberapa penelitian telah mengungkapkan bahwa pasien yang sel-sel CLLnya menunjukkan penanda spesifik yang disebut ZAP-70 mungkin memiliki peningkatan risiko transformasi. Penanda lain seperti pasien yang mengalami mutasi NOTCH1 saat diagnosis telah menjadi perhatian penelitian. Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa pasien CLL yang lebih muda - yaitu, lebih muda dari 55 tahun - mungkin memiliki peningkatan risiko juga.

Teori lain adalah bahwa itu adalah jangka waktu yang lama dengan sistem kekebalan tubuh tertekan dari CLL yang menyebabkan transformasi. Pada tipe lain dari pasien yang telah mengalami penurunan fungsi kekebalan untuk waktu yang lama, seperti pada human immunodeficiency virus (HIV) atau pada orang yang memiliki transplantasi organ, ada juga peningkatan risiko pengembangan NHL.

Apa pun masalahnya, tampaknya tidak ada yang dapat Anda lakukan untuk menyebabkan atau mencegah CLL Anda berubah.

Pengobatan dan Prognosis

Perawatan RS biasanya melibatkan protokol kemoterapi yang biasa digunakan untuk NHL. Rejimen ini biasanya menghasilkan tingkat respons keseluruhan sekitar 30 persen. Sayangnya, kelangsungan hidup rata-rata dengan kemoterapi teratur adalah kurang dari enam bulan setelah transformasi RS. Terapi dan kombinasi baru terus dicoba dalam uji klinis.

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah menyelidiki penggunaan protokol kemoterapi Fludarabine karena mereka telah terbukti meningkatkan hasil pada pasien dengan CLL yang rumit. Kelangsungan hidup rata-rata dari jenis kemoterapi ini meningkat menjadi 17 bulan dalam satu studi.

Hal lain yang sedang berlangsung adalah penggunaan ofatumumab - antibodi monoklonal anti-CD20 manusia sepenuhnya yang menargetkan label unik pada limfosit B. Studi CHOP-O mengevaluasi keamanan, kelayakan, dan aktivitas kemoterapi CHOP dalam kombinasi dengan ofatumumab dalam induksi dan pemeliharaan selanjutnya untuk pasien dengan RS yang baru didiagnosis. Pada analisis sementara, lebih dari 7 dari 25 peserta pertama mencapai respon lengkap atau parsial setelah enam siklus CHOP-O.

Beberapa penelitian yang lebih kecil telah melihat penggunaan transplantasi sel induk untuk mengobati populasi ini. Sebagian besar pasien dalam studi ini telah menerima banyak kemoterapi sebelumnya. Dari jenis transplantasi sel induk yang diuji, transplantasi non-myeloablative memiliki toksisitas lebih rendah, engraftment yang lebih baik, dan kemungkinan remisi. Penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk melihat apakah ini merupakan pilihan yang layak untuk pasien RS.

Penemuan masa depan

Untuk meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan RS, para ilmuwan perlu mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang apa yang menyebabkan transformasi dari CLL terjadi. Dengan informasi lebih lanjut tentang RS di tingkat sel, terapi yang ditargetkan lebih baik dapat dikembangkan terhadap kelainan spesifik tersebut. Namun, para ahli mengingatkan bahwa karena ada sejumlah perubahan molekuler yang rumit terkait dengan RS, mungkin tidak akan pernah ada satu pun pengobatan yang ditargetkan untuk semua tujuan dan bahwa salah satu dari obat-obatan ini mungkin perlu dikombinasikan dengan kemoterapi teratur untuk memperolehnya. efek terbaik. Ketika para ilmuwan mengungkap penyebab RS, mereka melihat bahwa RS bukanlah proses yang seragam atau konsisten.

Sementara itu, pasien yang telah mengubah CLL mereka ke RS didorong untuk mendaftar dalam studi klinis dalam upaya untuk meningkatkan pilihan pengobatan dan hasil dari standar saat ini.