Penyakit Tay-Sachs: Penyebab, Diagnosis, dan Pencegahan

Penyakit Tay-Sachs adalah kelainan genetik langka yang biasanya terbatas pada populasi etnis tertentu. Hal ini ditandai dengan penghancuran sel-sel saraf di sistem saraf pusat dan dapat menyebabkan kebutaan, tuli, dan hilangnya fungsi mental dan fisik.

Tay-Sachs adalah gangguan autosomal resesif, yang berarti bahwa itu adalah penyakit yang diwarisi dari orang tua seseorang. Penyakit ini terkait dengan mutasi pada HEXA gen yang ada lebih dari 100 variasi. Tergantung pada mutasi yang dipasangkan, penyakit ini dapat mengambil bentuk yang sangat berbeda, menyebabkan penyakit selama masa bayi, masa kanak-kanak, atau dewasa.

Kematian biasanya terjadi pada anak-anak dalam beberapa tahun dari gejala pertama, karena penghancuran sel-sel saraf membuat mereka tidak dapat bergerak atau bahkan menelan. Pada tahap lanjut, anak-anak akan menjadi semakin rentan terhadap infeksi. Sebagian besar mati karena komplikasi pneumonia atau infeksi pernapasan lainnya.

Meskipun jarang pada populasi umum, Tay-Sachs lebih sering terlihat pada orang Yahudi Ashkenazi, Cajun dari Louisiana selatan, Kanada Perancis di Quebec Selatan, dan Irlandia Amerika.

Bagaimana Ini Menyebabkan Penyakit

Itu HEXA gen memberikan instruksi untuk membuat jenis enzim yang dikenal sebagai hexosaminidase A. Enzim ini bertanggung jawab untuk memecah zat lemak yang dikenal sebagai ganglioside GM2.

Pada orang dengan penyakit Tay-Sachs, hexosaminidase A tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya. Tanpa sarana untuk memecah lemak ini, tingkat racun mulai menumpuk di sel-sel saraf otak dan sumsum tulang belakang, akhirnya menghancurkan mereka dan mengarah ke gejala penyakit.

Penyakit Infantil Tay-Sachs

Tanda dan gejala penyakit Tay-Sachs bervariasi ketika gejala pertama kali berkembang.

Jenis yang paling umum adalah penyakit Tay-Sachs infantil, tanda-tanda pertama yang akan muncul antara usia tiga dan enam bulan. Ini adalah waktu ketika orang tua akan mulai memperhatikan bahwa perkembangan dan gerakan anak mereka telah sangat melambat.

Pada tahap ini, anak mungkin tidak dapat membalikkan atau duduk. Jika anak lebih tua, ia mungkin mengalami kesulitan merangkak atau mengangkat lengan. Mereka juga akan menunjukkan reaksi yang berlebihan dan mengejutkan terhadap suara keras dan mungkin tampak lesu atau lesu. Dari sana, kerusakan fungsi mental dan fisik biasanya tanpa henti dan mendalam.

Gejala biasanya termasuk:

• Seizure
• Kehilangan penglihatan dan kebutaan
• Kehilangan pendengaran dan ketulian
• Mengeluarkan air liur dan kesulitan menelan (disfagia)
• Kekakuan otot dan spastisitas
• Atrofi otot
• Hilangnya fungsi intelektual dan kognitif
• Kelumpuhan
• Kematian

Kematian, bahkan dengan perawatan medis terbaik, biasanya terjadi sebelum usia empat tahun.

Kurang Bentuk Umum

Sementara Tay-Sachs pada bayi adalah bentuk utama dari penyakit ini, ada jenis yang kurang umum yang terlihat pada anak-anak dan orang dewasa. Waktu terjadinya penyakit sebagian besar terkait dengan kombinasi gen yang diwariskan dari orang tua.

Dari dua bentuk yang kurang umum:

• Penyakit Juvenile Tay-Sachs biasanya bermanifestasi dengan gejala di mana saja dari dua hingga 10 tahun. Seperti pada Tay-Sachs infantil, perkembangan penyakit ini tidak henti-hentinya, yang menyebabkan kemerosotan kemampuan kognitif, bicara, dan koordinasi otot serta disfagia dan spastisitas. Kematian biasanya terjadi antara lima dan 15 tahun.
• Penyakit Tays Sachs terlambat (juga dikenal sebagai dewasa Tay-Sachs) sangat langka dan biasanya akan berkembang pada orang dewasa antara 30 dan 40. Tidak seperti bentuk lain dari penyakit, biasanya tidak fatal dan akan berhenti berkembang setelah jangka waktu tertentu. Selama waktu ini, seseorang mungkin mengalami penurunan keterampilan mental, ketidakstabilan, kesulitan bicara, disfagia, kelenturan, dan bahkan psikosis seperti skizofrenia. Orang yang menderita onset terlambat Tay Sachs sering dapat menjadi cacat permanen dan memerlukan kursi roda penuh waktu.

Genetika dan Warisan

Seperti halnya gangguan resesif autosomal, Tay-Sachs terjadi ketika dua orang tua yang tidak memiliki penyakit masing-masing menyumbangkan gen resesif kepada keturunan mereka. Orang tua dianggap "pembawa" karena mereka masing-masing memiliki satu salinan gen dominan (normal) dan satu salinan gen yang resesif (bermutasi). Hanya ketika seseorang memiliki dua gen resesif yang bisa terjadi Tay-Sachs.

Jika kedua orang tua adalah pembawa, seorang anak memiliki kemungkinan 25 persen untuk mewarisi dua gen resesif (dan mendapatkan Tay-Sachs), peluang 50 persen untuk mendapatkan satu gen dominan dan satu resesif (dan menjadi pembawa), dan kesempatan 25 persen. mendapatkan dua gen dominan (dan tetap tidak terpengaruh).

Karena ada lebih dari 100 variasi HEXA mutasi, kombinasi resesif yang berbeda dapat berakhir berarti hal-hal yang sangat berbeda. Dalam beberapa kasus, kombinasi akan berimplikasi pada onset dini dan perkembangan penyakit yang lebih cepat dan, dalam kasus lain, onset kemudian dan perkembangan penyakit yang lebih lambat.

Sementara para ilmuwan lebih dekat untuk memahami kombinasi mana yang berhubungan dengan bentuk-bentuk penyakit, masih ada kesenjangan besar dalam pemahaman genetik kita tentang Tay-Sach dalam semua bentuknya.

Risiko

Sama jarangnya dengan Tay-Sachs dalam populasi umum - terjadi di sekitar satu dari setiap 320.000 kelahiran - ada populasi tertentu yang risikonya jauh lebih tinggi.

Risiko sangat terbatas pada apa yang disebut "populasi pendiri" di mana kelompok-kelompok dapat menelusuri akar penyakit kembali ke leluhur tertentu. Karena kurangnya keragaman genetik dalam kelompok-kelompok ini, mutasi tertentu dilewatkan lebih cepat ke keturunan, sehingga tingkat penyakit autosomal lebih tinggi.

Dengan Tay-Sachs, kami melihat ini dengan empat kelompok khusus:

• Yahudi Ashkenazi memiliki risiko tertinggi Tay-Sachs, dengan satu dari setiap 30 orang menjadi carrier. Jenis mutasi spesifik yang terlihat dalam populasi (disebut 1278insTATC) mengarah pada penyakit Tay-Sachs pada anak-anak. Di Amerika Serikat, satu dari setiap 3.500 bayi Ashkenazi akan terpengaruh.
• Cajun di Louisiana selatan juga dipengaruhi oleh mutasi yang sama dan memiliki lebih atau kurang tingkat risiko yang sama. Para ilmuwan telah mampu melacak nenek moyang operator kembali ke abad ke-18 ke pasangan pendiri tunggal di Perancis yang bukan Yahudi.
• Kanada Perancis di Quebec memiliki risiko yang sama seperti Cajun dan Ashkenazi Yahudi tetapi dipengaruhi oleh dua mutasi yang sepenuhnya tidak terkait. Dalam populasi ini, satu atau kedua mutasi diyakini telah dibawa dari Normandia atau Perche ke koloni Perancis Baru sekitar abad ke-17.
• Orang Amerika Irlandia lebih jarang terkena tetapi masih memiliki sekitar satu dari 50 kemungkinan menjadi pembawa. Risiko tampaknya terbesar di antara pasangan yang memiliki setidaknya tiga kakek dan nenek Irlandia di antara mereka.

Diagnosa

Di luar motorik dan gejala-gejala kognitif penyakit, salah satu tanda-tanda pada anak-anak adalah kelainan mata yang disebut "titik ceri." Kondisi, ditandai dengan oval, perubahan warna merah pada retina, mudah terlihat selama pemeriksaan mata rutin. Tempat ceri terlihat pada semua bayi dengan penyakit Tay-Sachs serta beberapa anak. Itu tidak terlihat pada orang dewasa.

Berdasarkan riwayat keluarga dan munculnya gejala, dokter akan mengkonfirmasi diagnosis dengan memesan tes darah untuk menilai kadar heksosaminidase A, yang akan menjadi rendah atau tidak ada. Jika ada keraguan tentang diagnosis, dokter dapat melakukan tes genetik untuk mengkonfirmasi HEXA mutasi.

Pengobatan

Tidak ada obat untuk penyakit Tay-Sachs. Perawatan terutama diarahkan pada manajemen gejala, yang mungkin termasuk:

• Obat anti kejang seperti gabapentin atau lamotrigin
• Antibiotik untuk mencegah atau mengobati pneumonia aspirasi
• Fisioterapi dada untuk mengobati gangguan pernafasan
• Terapi fisik untuk menjaga sendi tetap fleksibel
• Obat-obatan seperti trihexyphenidyl atau glycopyrrolate untuk mengontrol produksi air liur dan mencegah meneteskan air liur
• Menggunakan botol bayi yang dirancang untuk anak-anak dengan celah langit-langit untuk membantu menelan
• Relaksan otot seperti diazepam untuk mengobati kekakuan dan kram
• Tabung makanan baik disampaikan melalui hidung (nasogastrik) atau melalui pembedahan ke dalam perut (gastrostomi endoskopi perkutan, atau tabung PEG)

Sementara terapi gen dan penelitian terapi penggantian enzim sedang dieksplorasi sebagai sarana untuk menyembuhkan atau memperlambat perkembangan penyakit Tay-Sachs, kebanyakan semua berada di tahap awal penelitian.

Pencegahan

Pada akhirnya, satu-satunya cara untuk mencegah Tay-Sach adalah mengidentifikasi pasangan yang berisiko tinggi dan membantu mereka membuat pilihan reproduksi yang tepat. Bergantung pada situasinya, intervensi dapat dilakukan sebelum atau selama kehamilan. Dalam beberapa kasus, mungkin ada dilema etis atau moral yang perlu dipertimbangkan.

Di antara opsi:

• Selama kehamilan, amniocentesis atau chorionic villus sampling (CVS) dapat digunakan untuk mengambil sel janin untuk pengujian genetik. Pasangan dapat memutuskan apakah akan melakukan aborsi berdasarkan hasil.
• Pasangan yang menjalani fertilisasi in vitro (IVF) dapat memiliki telur yang dibuahi yang diuji secara genetis sebelum implantasi. Dengan demikian, pasangan dapat memastikan bahwa hanya embrio yang sehat yang dipindahkan ke rahim. Meskipun efektif, IVF adalah pilihan yang sangat mahal.
• Di komunitas Yahudi ortodoks, sebuah kelompok yang disebut Dor Yeshorim melakukan pemindaian anonim untuk penyakit Tay-Sachs pada siswa sekolah menengah. Orang yang menjalani tes diberi kode identifikasi enam digit. Ketika mereka menemukan calon pasangan, pasangan itu dapat menghubungi hotline dan menggunakan nomor ID mereka untuk menilai "kompatibilitas" mereka. Jika keduanya adalah pembawa, mereka akan ditetapkan sebagai "tidak kompatibel."

Satu Kata Dari Sangat baik

Jika dihadapkan dengan hasil positif untuk penyakit Tay-Sachs - baik sebagai pembawa atau orang tua - penting untuk berbicara dengan dokter spesialis untuk memahami apa arti diagnosis dan apa pilihan Anda. Tidak ada pilihan yang salah atau benar, hanya keputusan pribadi yang Anda dan mitra Anda punya hak untuk menjaga kerahasiaan dan rasa hormat.