Familial Mediterranean Fever: Penyebab, Diagnosis, dan Perawatan

Familial Mediterranean fever (FMF) adalah kelainan genetik langka yang terutama terlihat pada populasi etnis tertentu. Ini ditandai dengan serangan demam berulang, sakit perut seperti radang usus buntu, radang paru-paru, dan bengkak, nyeri sendi.

Sebagai gangguan kronis dan berulang, FMF dapat menyebabkan kecacatan jangka pendek dan secara signifikan mengganggu kualitas hidup seseorang. Untungnya, obat-obat antiinflamasi yang lebih baru telah menghilangkan banyak manifestasi penyakit yang lebih parah.

FMF adalah gangguan autosom resesif, yang berarti bahwa itu diwarisi dari orang tua seseorang. Penyakit ini dikaitkan dengan mutasi pada gen Mediterranean Fever (MEFV) yang ada lebih dari 30 variasi. Agar seseorang mengalami gejala, ia harus mewarisi salinan mutasi dari kedua orang tua. Meski begitu, memiliki dua salinan tidak selalu berujung pada penyakit.

Meskipun jarang dalam populasi umum, FMF terlihat lebih sering pada orang Yahudi Sephardic, Yahudi Mizrahi, Armenia, Azerbaijan, Arab, Yunani, Turki, dan Italia.

Bagaimana Penyakit Disebabkan

Berbeda dengan penyakit autoimun di mana sistem kekebalan tubuh menyerang sel-selnya sendiri, FMF adalah penyakit autoinflamatori di mana sistem kekebalan tubuh bawaan (pertahanan lini pertama tubuh) tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Penyakit autoinflamasi ditandai oleh inflamasi yang tidak dipicu, terutama akibat kelainan bawaan.

Dengan FMF, mutasi MEFV hampir selalu mempengaruhi kromosom 16 (salah satu dari 23 pasang kromosom yang membentuk DNA seseorang). Kromosom 16 bertanggung jawab untuk, antara lain, menciptakan protein yang disebut pyrin yang ditemukan dalam sel darah putih defensif tertentu.

Sementara fungsi pyrin masih belum sepenuhnya jelas, banyak yang percaya bahwa protein bertanggung jawab untuk mengendalikan respon imun dengan menjaga peradangan tetap terkendali.

Dari 30 lebih variasi variasi mutasi MEFV, ada empat yang terkait erat dengan penyakit simtomatik.

Gejala

FMF terutama menyebabkan peradangan pada kulit, organ dalam, dan persendian. Serangan tersebut ditandai dengan serangan sakit kepala dan demam selama satu hingga tiga hari bersamaan dengan kondisi peradangan lainnya, seperti:

• Pleurisy, radang selaput paru-paru yang ditandai dengan respirasi yang menyakitkan
• Peritonitis, radang dinding perut yang ditandai dengan rasa sakit, nyeri tekan, demam, mual, dan muntah
• Perikarditis, radang selaput jantung yang ditandai dengan nyeri dada yang tajam dan menusuk
• Meningitis, radang selaput yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang
• Arthralgia (nyeri sendi) dan arthritis (radang sendi)
• Ruam luas yang meradang, biasanya di bawah lutut

Gejalanya bervariasi mulai dari ringan hingga melemahkan. Frekuensi serangan juga dapat bervariasi dari setiap beberapa hari hingga beberapa tahun. Sementara tanda-tanda FMF dapat berkembang sejak bayi, itu lebih umum dimulai pada usia 20-an.

Komplikasi

Tergantung pada tingkat keparahan dan frekuensi serangan, FMF dapat menyebabkan komplikasi kesehatan jangka panjang. Sekalipun gejalanya ringan, FMF dapat memicu produksi berlebih dari protein yang dikenal sebagai serum amiloid A. Protein yang tidak larut ini dapat berakumulasi secara bertahap dan menyebabkan kerusakan pada organ-organ utama, terutama ginjal.

Faktanya, gagal ginjal adalah komplikasi FMF yang paling serius. Sebelum munculnya pengobatan obat antiinflamasi, orang dengan penyakit ginjal terkait FMF memiliki harapan hidup rata-rata 50 tahun.

Genetika dan Warisan

Seperti halnya gangguan resesif autosom, FMF terjadi ketika dua orang tua yang tidak menderita penyakit tersebut masing-masing menyumbangkan gen resesif pada keturunan mereka. Orang tua dianggap "pembawa" karena mereka masing-masing memiliki satu salinan gen yang dominan (normal) dan satu salinan resesif (bermutasi). Hanya ketika seseorang memiliki dua gen resesif FMF dapat terjadi.

Jika kedua orang tua adalah karier, seorang anak memiliki peluang 25 persen untuk mewarisi dua gen resesif (dan mendapatkan FMF), peluang 50 persen untuk mendapatkan satu gen dominan dan satu resesif (dan menjadi pembawa), dan peluang 25 persen untuk mendapatkan dua gen dominan (dan sisanya tidak terpengaruh).

Karena ada lebih dari 30 variasi mutasi MEFV, kombinasi resesif yang berbeda dapat menghasilkan banyak hal yang sangat berbeda.Dalam beberapa kasus, memiliki dua mutasi MEFV dapat menyebabkan serangan FMF yang parah dan sering. Pada orang lain, seseorang mungkin sebagian besar bebas dari gejala dan mengalami tidak lebih dari sakit kepala atau demam yang tidak dapat dijelaskan.

Faktor risiko

Jarang seperti FMF dalam populasi umum, ada kelompok di mana risiko FMF jauh lebih tinggi. Risiko ini sebagian besar terbatas pada apa yang disebut "populasi pendiri" di mana kelompok dapat melacak akar penyakit kembali ke nenek moyang yang sama. Karena kurangnya keragaman genetik dalam kelompok-kelompok ini (sering karena perkawinan campur atau isolasi budaya), mutasi langka tertentu lebih mudah ditularkan dari satu generasi ke generasi berikutnya.

Variasi dari mutasi MEFV telah ditelusuri kembali sejauh zaman Alkitab ketika para pelaut Yahudi kuno memulai migrasi dari Eropa selatan ke Afrika Utara dan Timur Tengah. Di antara kelompok yang paling sering terkena FMF:

• Yahudi Sephardic, yang keturunannya diusir dari Spanyol selama abad ke-15, memiliki peluang satu dari delapan untuk membawa gen MEFV dan peluang satu dari 250 untuk terkena penyakit tersebut.
• Orang Armenia memiliki kemungkinan satu dari tujuh untuk membawa mutasi MEFV dan satu dari 500 mengembangkan penyakit.
• Orang Turki dan Arab juga memiliki peluang antara satu dalam 1.000 hingga satu dalam 2.000 untuk mendapatkan FMF.

Sebaliknya, orang Yahudi Ashkenazi memiliki peluang satu dari lima untuk membawa mutasi MEFV tetapi hanya satu dari 73.000 kemungkinan terserang penyakit.

Diagnosa

Diagnosis FMF sebagian besar didasarkan pada riwayat dan pola serangan. Kunci untuk mengidentifikasi penyakit ini adalah durasi serangan yang jarang lebih dari tiga hari.

Tes darah mungkin diperintahkan untuk mengevaluasi jenis dan tingkat peradangan yang dialami. Ini termasuk:

• Hitung darah lengkap (CBC), digunakan untuk mendeteksi peningkatan sel darah putih defensif
• Laju sedimentasi eritrosit (ESR), digunakan untuk mendeteksi peradangan kronis atau akut
• C-reactive protein (CRP), digunakan untuk mendeteksi peradangan akut
• Serum haptoglobin digunakan untuk mendeteksi apakah sel darah merah dihancurkan seperti yang terjadi pada penyakit autoinflamasi

Tes urin juga dapat dilakukan untuk menilai apakah ada kelebihan albumin dalam urin, indikasi gangguan ginjal kronis.

Berdasarkan hasil ini, dokter dapat memerintahkan tes genetik untuk mengkonfirmasi mutasi MEFV. Selain itu, dokter dapat merekomendasikan tes provokasi di mana obat yang disebut metaraminol dapat menginduksi bentuk FMF yang lebih ringan, biasanya dalam waktu 48 jam setelah injeksi. Hasil positif dapat memberikan dokter dengan tingkat kepercayaan yang tinggi dalam membuat diagnosis FMF.

Pengobatan

Tidak ada obat untuk FMF. Pengobatan utamanya diarahkan pada penanganan gejala akut, paling sering dengan obat antiinflamasi nonsteroid seperti Voltaren (diklofenak).

Untuk mengurangi keparahan atau frekuensi serangan, obat anti-gout, Colcrys (colchicine) umumnya diresepkan sebagai bentuk terapi kronis. Orang dewasa biasanya diresepkan tablet 0,6 miligram untuk diminum dua kali sehari.

Begitu efektifnya Colcrys dalam mengobati FMF sehingga 75 persen penderita tidak melaporkan kambuhnya penyakit lebih lanjut, sementara 90 persen melaporkan peningkatan yang nyata. Selain itu, penggunaan Colcrys terlihat sangat mengurangi risiko komplikasi FMF, termasuk gagal ginjal.

Colcrys juga dapat digunakan untuk mengobati serangan akut, biasanya diresepkan sebagai satu, dosis 0,6 miligram yang diminum setiap jam selama empat dosis, diikuti dengan 0,6 miligram yang diminum setiap dua jam untuk dua dosis, dan diakhiri dengan 0,6 miligram yang diminum setiap 12 jam selama empat dosis..

Efek samping dari Colcrys termasuk gangguan lambung, anemia, dan neuropati perifer (sensasi mati rasa pada tangan dan kaki). Gejala-gejala ini sebagian besar dihindari dengan mengambil dosis yang lebih kecil. Penggunaan obat yang berlebihan dapat menyebabkan keracunan parah dengan gejala mual, muntah, diare, dan sakit perut.

Colcrys tidak dapat digunakan pada orang dengan disfungsi ginjal.

A Word From Sangat baik

Jika dihadapkan dengan diagnosis positif demam Familial Mediterania, penting untuk berbicara dengan spesialis penyakit untuk memahami sepenuhnya arti diagnosis dan apa pilihan pengobatan Anda.

Jika diresepkan Colcrys, penting untuk mengambil obat setiap hari sesuai petunjuk, tidak melewatkan atau meningkatkan frekuensi melakukannya. Orang-orang yang tetap patuh pada terapi dapat berharap memiliki umur normal dan kualitas hidup normal.

Bahkan jika pengobatan dimulai setelah penyakit ginjal telah berkembang, penggunaan Colcrys dua kali sehari dapat meningkatkan harapan hidup lebih dari 50 tahun yang terlihat pada orang dengan penyakit yang tidak diobati.

• Bagikan
• Membalik
• E-mail
• Teks

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Fujikura, H. "Global epidemiologi mutasi demam Familial Mediterania menggunakan urutan exome populasi." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3(4):272-82.
• Padeh, S, dan Yakov, B. "Demam Mediterania Familial." Curr Opin Rheumatol. 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
• Sonmez, H.; Batu, E.; dan Ozen, S. "Demam Mediterania Familial: perspektif saat ini." J Inflamm Res. 2016; 9:13-20.