Hiperglikemia Nonketotik: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Nonketotic hyperglycinemia (NKH) adalah kondisi genetik yang dapat menyebabkan masalah neurologis yang serius, koma, dan kematian. "Hyperglycinemia" mengacu pada tingkat tinggi suatu molekul, glisin. Kata "nonketotik" membedakan NKH dari kondisi kesehatan tertentu lainnya yang dapat menyebabkan peningkatan glisin. Kondisi ini juga kadang-kadang disebut "glycine encephalopathy," yang berarti penyakit yang merusak otak.

NKH termasuk dalam kelompok lebih besar dari kondisi medis yang disebut "kesalahan metabolisme bawaan." Ini adalah cacat genetik yang menyebabkan masalah membuat konversi kimia tertentu dalam tubuh. NKH adalah kondisi langka: didiagnosis sekitar satu dari 60.000 bayi baru lahir. Namun, itu mungkin lebih umum di sub-populasi tertentu, seperti di daerah-daerah tertentu di Israel.

Gejala

Orang dengan NKH dapat memiliki intensitas dan derajat gejala yang bervariasi. Para peneliti belum yakin mengapa, tetapi anak laki-laki cenderung memiliki gejala yang kurang parah dibandingkan dengan anak perempuan, dan mereka lebih cenderung bertahan. Paling umum, gejala dimulai segera setelah lahir. Bayi-bayi ini menunjukkan gejala-gejala seperti berikut:

Gejala Bentuk Umum

• Kurang energi (lesu)
• Kesulitan makan
• Nada otot rendah
• Sentakan otot yang abnormal
• Cegukan
• Untuk sementara berhenti bernapas

Gejala dapat memburuk, menyebabkan kurangnya responsif dan koma. Sayangnya, kematian tidak jarang terjadi. Ketika bayi selamat dari periode awal ini, individu yang terkena hampir selalu memiliki gejala tambahan. Sebagai contoh, ini mungkin termasuk cacat perkembangan parah atau kejang yang sangat sulit untuk diobati.

Lebih jarang, orang mungkin menderita bentuk penyakit yang tidak biasa. Dalam beberapa kasus atipikal ini, penyakitnya lebih ringan. Sebagai contoh, individu mungkin memiliki cacat intelektual, tetapi tidak separah itu.

Dalam bentuk atipikal yang paling umum, gejalanya dimulai kemudian pada masa bayi, tetapi dalam kasus lain, gejalanya mungkin tidak dimulai sampai kemudian pada masa kanak-kanak. Orang-orang ini mungkin terlihat normal tetapi kemudian mengembangkan gejala-gejala yang mempengaruhi terutama sistem saraf. Ini mungkin termasuk:

Gejala Bentuk Atypical

• Kejang
• Gerakan otot yang tidak normal
• Kecacatan intelektual
• Masalah perilaku
• Gangguan atensi-hiperaktif
• Skoliosis
• Menelan disfungsi
• Ketat otot yang tidak normal
• Refluks gastroesofagus
• Masalah sistem saraf lainnya

Untuk orang-orang yang gejalanya dimulai pada masa bayi, sekitar 20 persen akan memiliki bentuk penyakit yang lebih ringan.

Sangat jarang, bayi mengalami sesuatu yang disebut "transient NKH." Beberapa ahli menganggap ini sebagai diagnosis yang kontroversial. Dalam kasus ini, kadar glisin sangat tinggi saat lahir, tetapi untuk alasan yang tidak diketahui, mereka kemudian menurun ke tingkat normal atau mendekati normal. mungkin mengalami gejala sementara yang benar-benar hilang pada usia dua bulan.

Dalam kasus lain, individu dengan NKH sementara pergi untuk mengalami beberapa masalah jangka panjang, seperti kecacatan intelektual. Para peneliti tidak yakin bagaimana menjelaskan bentuk penyakit yang sangat tidak biasa ini. Mungkin itu hasil dari pematangan lambat dari enzim yang dipengaruhi dalam bentuk NKH lainnya.

Penyebab

Gejala-gejala NKH dihasilkan dari kadar glisin tinggi yang tidak normal, sebuah molekul kecil. Glycine adalah asam amino normal, salah satu komponen yang digunakan untuk membuat protein dalam tubuh Anda. Glycine juga biasanya memainkan peran penting dalam sistem saraf, di mana ia berfungsi sebagai pembawa pesan kimia untuk berbagai sinyal.

Glycine melakukan banyak peran fisiologis yang penting. Namun, jika kadar glisin menjadi terlalu tinggi, itu dapat menyebabkan masalah. Overtimulasi reseptor glisin dan kematian neuron dapat menyebabkan beberapa gejala kondisi.

Biasanya, glisin dipecah oleh enzim sebelum levelnya terlalu tinggi. Ketika ada masalah dengan enzim ini (disebut sistem pembelahan glisin), NKH dapat terjadi. Ini disebabkan oleh mutasi genetik abnormal pada salah satu protein yang digunakan untuk membuat enzim. Sebagian besar waktu ini disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari dua gen - gen AMT atau GLDC.

Karena mutasi ini, kelebihan glisin menumpuk di dalam tubuh, terutama otak dan sisa sistem saraf, yang mengarah ke gejala NKH. Diperkirakan bahwa orang-orang dengan versi NKH yang lebih ringan mungkin memiliki masalah yang lebih kecil dengan sistem pembelahan glisin. Ini mencegah kadar glisin untuk mencapai setinggi yang terjadi pada orang dengan bentuk penyakit yang parah.

Diagnosa

Diagnosis NKH bisa jadi sulit. Pemeriksaan fisik dan riwayat kesehatan seseorang memainkan peran penting dalam diagnosis. Pada bayi dengan gejala seperti tonus otot rendah, kejang, dan koma, dokter perlu mempertimbangkan kemungkinan NKH. Dokter juga perlu mengesampingkan kemungkinan kondisi medis yang dapat menyebabkan gejala serupa. Berbagai macam sindrom dapat menyebabkan masalah seperti kejang pada bayi, termasuk berbagai masalah genetik.

Sering bermanfaat untuk bekerja dengan spesialis penyakit genetik anak yang langka jika NKH atau masalah genetik lainnya menjadi perhatian.

Pengujian memainkan peran penting dalam diagnosis. Beberapa tes kunci memeriksa peningkatan kadar glisin. Ini mungkin termasuk tes glisin dalam darah, urin, atau cairan serebrospinal. Namun, kondisi medis tertentu dapat meniru beberapa temuan laboratorium NKH. Ini termasuk kelainan metabolisme langka lainnya, termasuk asidemia propionik dan asidemia metilmalonik. Pengobatan dengan obat anti-epilepsi tertentu, seperti valproate, juga dapat membingungkan diagnosis, karena mereka juga dapat menyebabkan peningkatan kadar glisin.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis NKH, tes genetik (dari sampel darah atau jaringan) dapat memeriksa kelainan pada salah satu gen yang diketahui menyebabkan NKH. Lebih jarang, biopsi hati mungkin juga diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Sebagai bagian dari diagnosis, penting juga untuk menilai seberapa banyak kerusakan yang telah dilakukan dari NKH. Misalnya, ini mungkin memerlukan tes seperti MRI otak atau EEG. Penting juga meminta spesialis melakukan penilaian neurologis dan perkembangan.

Pengobatan

Bayi dengan NKH biasanya sangat sakit dan memerlukan perawatan di unit perawatan intensif neonatal (NICU). Di sini mereka dapat menerima intervensi dan perawatan tingkat tinggi.

Seorang bayi yang selamat dari periode kritis awal akan membutuhkan perhatian seumur hidup dari spesialis medis, termasuk ahli saraf dan ahli perkembangan.

Sayangnya, tidak ada pengobatan nyata untuk bentuk NKH yang lebih umum dan parah. Namun, untuk orang dengan penyakit yang tidak terlalu parah, ada beberapa perawatan yang mungkin bisa membantu. Ini kemungkinan besar akan memberikan manfaat jika diberikan lebih awal dan agresif. Ini termasuk:

• Obat untuk menurunkan kadar glisin (natrium benzoat)
• Obat yang menentang aksi glisin pada neuron tertentu (seperti dekstrometorfan atau ketamin)

Juga penting untuk mengobati kejang di NKH. Ini bisa sangat sulit untuk diatasi dengan obat-obatan standar seperti fenitoin atau fenobarbital. Perawatan yang berhasil mungkin memerlukan kombinasi obat antiepilepsi. Kadang-kadang intervensi lain mungkin diperlukan untuk membantu mengendalikan kejang, seperti stimulator saraf vagal atau diet khusus.

Perawatan untuk Gejala Lain

Gejala NKH lainnya juga perlu ditangani. Ini mungkin termasuk:

• Ventilasi mekanis (untuk masalah pernapasan dini)
• Tabung gastronomi (sehingga bayi dengan masalah menelan dapat menerima makanan)
• Terapi fisik (untuk masalah otot)
• Intervensi untuk memaksimalkan kinerja dan otonomi intelektual

Ada baiknya juga menyelidiki kemungkinan uji klinis. Tanyakan kepada dokter Anda atau cari di database pemerintah untuk uji klinis untuk melihat apakah ada studi medis yang mungkin bermanfaat bagi anak Anda.

Warisan

NKH adalah kondisi genetik resesif autosom. Itu berarti seseorang dengan NKH harus menerima gen yang terkena dampak dari ibu dan ayah mereka. Orang dengan hanya satu gen yang terkena tidak mendapatkan kondisi tersebut.

Jika seorang ibu dan ayah sama-sama memiliki gen yang terkena tunggal, mereka memiliki peluang 25 persen untuk memiliki anak yang lahir dengan NKH. Ada kemungkinan 50 persen bahwa anak mereka akan menjadi pembawa NKH tanpa gejala.

Jauh lebih jarang, NKH dapat timbul dari mutasi sporadis. Itu hanya berarti bahwa seorang anak jarang dapat dilahirkan dengan NKH, bahkan jika hanya satu dari orang tua mereka yang membawa mutasi yang terpengaruh.

Bekerja dengan konselor genetik seringkali sangat membantu jika seseorang dalam keluarga Anda dilahirkan dengan NKH. Profesional ini dapat memberi Anda rasa risiko dalam situasi khusus Anda. Tes prenatal juga tersedia jika ada risiko NKH. Fertilisasi in vitro juga bisa menjadi pilihan bagi pasangan yang ingin melakukan pra-skrining embrio untuk penyakit tersebut.

Bagaimana Gangguan Genetik Diwariskan

Sepatah Kata Dari DipHealth

Diagnosis NKH adalah diagnosis yang menghancurkan bagi keluarga. Mungkin luar biasa mengetahui bahwa anak kecil Anda memiliki penyakit yang hanya ada sedikit perawatan. Sungguh tragis kehilangan satu anak; anak-anak yang selamat akan membutuhkan dukungan dan perawatan seumur hidup. Berjejaring dengan keluarga lain dapat menjadi cara ampuh untuk mendapatkan informasi dan rasa koneksi. Ketahuilah bahwa tim kesehatan Anda ada di sini untuk mendukung Anda dengan cara apa pun yang memungkinkan. Jangan ragu untuk menjangkau sistem pendukung Anda kapan pun Anda mau.