Menggunakan Polio sebagai Obat untuk Kanker Otak?

Pencarian untuk mengalahkan kanker berbicara dengan keinginan mendasar manusia. Ini melambangkan sebuah landmark manusiawi seperti perjalanan ke bulan atau menemukan solusi untuk kelaparan dunia.

Saya yakin banyak dari kita berpikir bahwa, jika para peneliti dapat menemukan obat untuk kanker, penemuan yang mengubah dunia ini akan tinggal beberapa dekade atau berabad-abad lagi. Bagaimanapun, kanker adalah penyakit yang berbahaya, beragam, dan rumit - penyakit yang masih harus kita pelajari lebih lanjut. Namun, para peneliti di Duke University Medical Center telah membuat penemuan luar biasa: Pada beberapa orang dengan glioblastoma multiforme yang berulang, suatu jenis kanker otak, infeksi virus polio memicu respons kekebalan yang membunuh tumor.

Apa itu Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) adalah kanker yang tumbuh cepat yang berasal dari sel glial di bagian otak otak (daerah temporal dan frontal). Sel glial biasanya mendukung fungsi sel otak normal, tetapi ketika pertumbuhannya berubah, seperti halnya dengan GBM kelas IV, kanker membunuh sebagian besar orang dalam waktu sekitar 15 bulan. Tumor GBM dapat berlipat ganda setiap 2 minggu.

GBM mempengaruhi sekitar 2 hingga 3 orang per 100.000 dan menyumbang 52 persen dari tumor otak primer (GBM jarang bermetastasis atau menyebar). Antara 2005 dan 2009, usia rata-rata kematian akibat kanker otak ini adalah 64.

Sayangnya, pada orang dengan GBM, keberhasilan pilihan terapi saat ini termasuk operasi, kemoterapi, dan radioterapi diukur hanya dalam beberapa bulan dari kelangsungan hidup tambahan, dan banyak dari bulan-bulan tambahan ini menawarkan kualitas hidup yang buruk.

Gejala GBM berhubungan dengan pembengkakan dan pergeseran struktur otak (efek massa) yang disebabkan oleh tumor dan edema atau pembengkakan yang terkait. Tumor, yang bisa seukuran bola golf, menekan struktur otak lainnya yang menyebabkan:

• Sakit kepala
• Kehilangan selera makan
• Penglihatan kabur
• Kejang
• Muntah
• Kesulitan berbicara
• Kesulitan dengan kognisi

Sejarah Singkat Virus Oncolytic

Tidak peduli seberapa radikal kedengarannya, praktik menggunakan virus untuk mengobati orang dengan kanker bukanlah hal yang baru dan pertama kali disarankan pada awal abad kedua puluh. Pada tahun-tahun awal pengobatan kanker ini (jauh sebelum OSHA), kami tidak memiliki cara yang baik untuk mengobati kanker, sehingga dokter dan penderita kanker bersedia untuk mencoba apa pun termasuk paparan jaringan infeksius atau cairan tubuh. Sebagai contoh, pada tahun 1949, orang dengan penyakit Hodgkin, kanker kelenjar getah bening, terinfeksi virus hepatitis.

Seperti yang mungkin diharapkan, menginfeksi orang dengan virus sembarangan tidak banyak memperbaiki kehidupan mereka yang menderita kanker (walaupun kadang-kadang membunuh sebagian tumor atau menyebabkan remisi penyakit yang sangat singkat).

Mulai tahun 1950-an, kami jadi tahu banyak tentang virus; kami sekarang memahami mereka lebih baik daripada organisme hidup lainnya. Kami juga tahu cara mereproduksi dan memanipulasi virus secara genetis dalam pengaturan laboratorium. Dengan demikian, kita dapat mengaktifkan virus oncolytic viruse s atau pembawa pengobatan yang memicu sistem kekebalan tubuh. Yang paling penting, ini virus oncolytic perlu membunuh sel tumor saja dan tidak menyerang sel manusia normal.

Imunoterapi: Ketika Tubuh Kita Membunuh Tumor Polio

Sel-sel tumor mematikan karena mereka menghindari sistem kekebalan tubuh kita. Imunoterapi kanker adalah bidang kedokteran yang meneliti cara membuka kedok kanker sebagai benda asing, dan dengan demikian memanfaatkan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk mengalahkan kanker. Penggunaan virus oncolytic PVS-RIPO pada orang dengan GBM merupakan salah satu kemajuan yang paling signifikan dan mendorong hingga saat ini di bidang imunoterapi kanker.

Setelah virus dikirim ke tumor, keajaiban terjadi. Menurut sebuah artikel ulasan yang ditulis oleh para peneliti Duke dan diterbitkan di Kanker pada November 2014, proses ini melibatkan:

• Sitotoksisitas virus langsung
• Aktivasi antivirus bawaan
• Stimulasi proinflamasi stroma
• Rekrutmen respons efektor imun adaptif.

Pada dasarnya, setelah PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) menyebar dalam tumor GBM (otak), tubuh kita mengenali "polio-tumor" sebagai racun. Pengakuan ini memicu alarm bagi sistem kekebalan untuk berperang dengan tumor polio. Ciri khas perang ini adalah peradangan, respons imun alami.

Hasil Dari Percobaan PVS-RIPO Tahap I

Di Duke Tumor Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, para peneliti telah menghabiskan waktu bertahun-tahun mengembangkan dan menguji PVS-RIPO. Secara khusus, para peneliti ini telah mengambil virus polio hidup, dilemahkan dan mengganti sepotong ribosom yang mematikan yang menyebabkan polio untuk sedikit rhinovirus penyebab dingin. Kemudian, dalam percobaan klinis PVS-RIPO Tahap 1 baru-baru ini, para peneliti ini melakukan infus pembedahan (sebuah prosedur yang secara resmi disebut pengiriman yang ditingkatkan konveksi intratumoral dan dilakukan melalui kateter) poliovirus oncolytic ini ke dalam tumor otak primer orang dewasa dengan GBM.

Tumor yang menerima suntikan virus polio adalah 1 hingga 5 sentimeter, tumor GBM supratentorial setidaknya 1 sentimeter dari ventrikel otak. Selain memiliki tumor berukuran sedang, peserta penelitian klinis PVS-RIPO Tahap I memiliki GBM yang kambuh setelah perawatan sebelumnya (pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi), tidak lagi menerima perawatan tersebut, dan memiliki fungsi organ yang baik dan fungsi sehari-hari (KPS lebih besar dari atau sama dengan 70). Akhirnya, peserta juga harus divaksinasi polio. Singkatnya, virus oncolytic PVS-RIPO saat ini sedang diuji sebagai pengobatan terakhir pada orang dewasa yang berfungsi dengan tumor otak berulang yang ukurannya terbatas.

Yang pasti, diperlukan lebih dari satu dekade penelitian ilmu kedokteran dasar (dilakukan pada cawan Petri dan pada hewan) serta jutaan dolar bagi para peneliti untuk mengidentifikasi bahwa PVS-RIPO dapat secara efektif mengobati GBM. Secara khusus, PVS-RIPO memiliki tropisme atau afinitas untuk molekul seperti 5 nektin (Necl5), molekul adhesi sel yang diekspresikan dalam sel induk GBM dan bukan pada sel somatik normal. Selain itu, Necl5 juga diekspresikan dalam berbagai tumor lain seperti karsinoma kolorektal, adenokarsinoma paru, kanker payudara, dan melanoma, yang mengisyaratkan bahwa PVS-RIPO mungkin juga efektif dalam pengobatan kanker lain.

Setelah poliovirus oncolytic mulai berlaku, tumor GBM dari partisipan dalam penelitian ini dipantau menggunakan serial 3-D MRI. Awalnya, gambar MRI menunjukkan peradangan tumor, tanda bahwa sistem kekebalan tubuh akan berperang dengan tumor polio. Peradangan ini dan edema terkait (pembengkakan) memperburuk gejala GBM seperti masalah dengan bicara, kognisi dan defisit sensorik. Efek samping lain dari perawatan termasuk diare.

Pada banyak pasien yang masih hidup setelah perawatan dengan PVS-RIPO, sesuatu yang luar biasa terjadi beberapa bulan setelah perawatan. Tumor mulai menyusut, dan pada 2 pasien pertama yang diobati pada tahun 2012, tumor telah menghilang!

Berikut adalah beberapa temuan spesifik dari uji klinis PVS-RIPO Tahap I:

• Dari 22 orang yang telah diberikan poliovirus polio-virus PVS-RIPO, 11 masih hidup.
• Satu orang mengalami pendarahan selama pelepasan kateter yang membawa PVS-RIPO.
• 2 pasien pertama yang diberikan PVS-RIPO pada 2012 masih hidup! Pada 2015, tanggal publikasi asli artikel ini, mereka telah hidup 3 tahun dan terus bertambah.
• Para peneliti sekarang percaya bahwa dosis medium PVS-RIPO adalah yang terbaik.
• Beberapa orang meninggal setelah menerima dosis PVS-RIPO yang lebih tinggi.
• Kelangsungan hidup rata-rata pasien dengan GBM yang menerima virus polio oncolytic adalah 6 bulan. (Median adalah indikator titik tengah.)

Kita harus ingat bahwa untuk penyakit lain, angka kematian 50 persen mungkin tampak buruk. Namun, pada orang dengan GBM, salah satu jenis kanker terburuk di luar sana, fakta bahwa separuh orang masih hidup setelah perawatan dengan PVS-RIPO benar-benar mengejutkan. Dan kelangsungan hidup 3 tahun atau lebih setelah pengobatan eksperimental, seperti halnya dengan 2 peserta penelitian, tidak pernah terdengar.

Meskipun hasil yang kita lihat dari uji klinis Duke, untuk sedikitnya, sangat menggembirakan, kita harus ingat bahwa hasil ini mewakili ukuran sampel yang sangat kecil. Kami membutuhkan hasil yang lebih bertenaga untuk memastikan bahwa temuan awal ini bukan kebetulan atau hanya mewakili sebagian kecil populasi.

Dalam semua kebenaran, para peneliti Duke masih hanya di kaki pertama perjalanan mereka, setelah baru saja menentukan dosis yang efektif. Masih banyak pertanyaan yang menjadi alasan mengapa penelitian lebih lanjut sedang dilakukan, dan studi ini tidak diragukan akan menjelaskan siapa yang dapat memperoleh manfaat dari terapi PVS-RIPO. Secara khusus, kami hanya tahu bahwa virus polio telah bekerja pada orang dewasa dengan GBM, tetapi anak-anak juga mendapatkan GBM, dan dapat memperoleh manfaat dari terapi tersebut. Selain itu, kita tidak tahu apa yang terjadi ketika virus oncolytic PVS-RIPO diberikan sebelumnya selama perjalanan klinis seseorang dari GBM.

Dalam kedokteran, istilah "obat" sarat dengan konotasi. Namun, untuk 2 pasien yang menerima virus polio oncolytic pada tahun 2012 dan sekarang tidak memiliki jejak kanker otak yang terlihat (sedang dalam remisi berkelanjutan), sepertinya PVS-RIPO adalah obatnya. Akan tetapi, yang lebih menakjubkan daripada penyembuhan kanker otak yang mematikan adalah prospek bahwa PVS-RIPO dapat digunakan untuk mengobati (menyembuhkan) kanker jenis lain seperti karsinoma kolorektal, adenokarsinoma paru-paru, kanker payudara, dan melanoma.

Hanya waktu dan lebih banyak penyintas GBM yang akan mengetahui apakah PVS-RIPO dapat benar-benar menyembuhkan GBM. Telah diantisipasi bahwa PVS-RIPO sebagai pengobatan GBM dapat segera menerima penunjukan terapi terobosan FDA yang akan memberikan akses publik yang lebih besar ke pengobatan virus polio oncolytic ini. Sekali lagi orang menerima pengobatan dan tetap dalam remisi, obatnya akan menjadi deskripsi yang tepat dari tindakan PVS-RIPO.

Catatan untuk pembaca: Adalah niat penuh saya untuk mewawancarai para peneliti kanker di Duke University yang melakukan uji klinis PVS-RIPO Tahap I. Saya benar-benar mengakui bahwa artikel ini semata-mata didasarkan pada interpretasi saya sendiri tentang penelitian terbatas dan cakupan topik ini. Untuk memberikan pembaca penilaian yang kuat, koheren dan akurat efek PVS-RIPO pada GBM, saya perlu masukan ahli. Sayangnya, setelah semua perhatian media sebagai sekunder dari 60 menit yang melaporkan temuan peneliti kanker Duke, saya tidak dapat mengamankan wawancara sebelum publikasi yang tepat waktu dari artikel ini. Akibatnya, saya mengumpulkan semua informasi dan melakukan penilaian sendiri atas topik tersebut. Jika saya pernah diberikan wawancara dengan perwakilan dari tim peneliti kanker Duke, saya berencana untuk mempublikasikan tambahan artikel ini yang merinci temuan saya.