IBD Obat Entyvio Bukan untuk Pingsan Sistem Kekebalan Tubuh

Primum non nocere. Sebuah pepatah yang merangkum semangat kedokteran yang abadi: "Pertama, jangan membahayakan." Kita hidup di dunia di mana dokter diharapkan lakukan sesuatu, lakukan apapun untuk mengobati penyakit. Tetapi terkadang dampak dari tindakan lebih penting daripada tidak adanya tindakan. Sebagai contoh, dokter tidak melakukan operasi pada kandidat nonsurgical; dokter tidak memberikan kemo dosis tinggi kepada orang yang dirusak oleh kanker metastasis yang mematikan; dan dokter mencoba untuk menghindari merawat pasien dengan obat-obatan dengan efek samping yang mengancam jiwa.

Entyvio adalah obat baru yang ditujukan untuk membantu orang dengan penyakit radang usus (IBD), penyakit yang melemahkan yang mengikis kualitas hidup pada mereka yang terkena. Pembuatnya (Takeda Pharmaceuticals), FDA, dan ahli gastroenterologi di mana-mana khawatir, bagaimanapun, bahwa orang yang menggunakan Entyvio mungkin membuka diri terhadap infeksi dengan multifokal leukoencephalopathy (PML) progresif.

PML adalah infeksi yang jarang pada sistem saraf pusat yang biasanya hanya dialami oleh mereka yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang sangat lemah (pikir orang dengan AIDS).Sejauh ini, Entyvio belum menyebabkan PML pada orang yang meminumnya, tetapi sepupu kimianya, antagonis reseptor integrin lain yang disebut natalizumab, menyebabkan PML pada sekitar 1 orang per 1.000 yang menerima pengobatan. Singkatnya, kemungkinan efek buruk Entyvio mungkin lebih besar daripada utilitas klinisnya pada orang dengan IBD dan sistem kekebalan tubuh melemah.

Apa itu IBD?

Usus Anda adalah tempat yang kotor. Itu diisi dengan bakteri yang membantu kita mencerna makanan kita. Ingatlah bahwa bakteri adalah serangga, dan, di mana saja di luar usus, bakteri tersebut akan menyebabkan reaksi mega-imun. (Mengutip karakter Bill Murray dari Ghostbusters, "pengorbanan manusia, anjing, dan kucing yang hidup bersama, histeria massal!") Akibatnya, sel-sel kekebalan dalam usus kita tetap terjaga, dan "peradangan fisiologis" adalah status quo. Untungnya, melalui mekanisme yang kompleks, tubuh kita meredam aktivasi penuh dari jaringan limfoid terkait usus. Memang semua dalil ini hanyalah hipotesis konsensus, dan kita semua tahu, beberapa hipotesis konsensus berubah menjadi omong kosong (pun sepenuhnya dimaksudkan); namun, mengetahui apa yang kita ketahui tentang IBD, semua ini masuk akal.

Seperti terbukti dari namanya, penyakit radang usus adalah suatu kondisi yang ciri khasnya adalah peradangan. Ini memiliki distribusi bimodal dengan onset usia puncak antara 15 dan 30 dan 60 dan 80 dengan peningkatan prevalensi pada orang Yahudi Ashkenazi. Gejala klinis IBD buruk: nyeri perut, diare, perdarahan, anemia, dan penurunan berat badan. Ini juga dapat bermanifestasi di lokasi anatomi di luar usus dan menyebabkan radang sendi, masalah mata (uveitis dan iritis), ruam (eritema nodosum) dan banyak lagi.

IBD datang dalam dua rasa yang mengerikan: kolitis ulserativa dan penyakit Crohn. Meskipun serupa dalam banyak hal, ada beberapa perbedaan utama antara kedua jenis IBD ini. Kolitis ulseratif terbatas pada usus besar dan mengenai bagian usus yang berdekatan atau berdekatan; sedangkan penyakit Crohn dapat memengaruhi bagian mana pun dari saluran GI (dari mulut ke anus) dan tidak merata dalam patologinya, cenderung melewati area saluran GI. Paling umum, penyakit Crohn mengacaukan real estat yang berdekatan dengan katup ileocecal. Penyakit Crohn juga menyebabkan lesi transmural yang mempengaruhi seluruh ketebalan usus yang mengakibatkan penyempitan atau bahkan fistula (lorong yang tidak diinginkan antara bagian-bagian usus).

Sehubungan dengan IBD, dokter bertujuan untuk mengontrol eksaserbasi akut atau flare-up, mempertahankan remisi dari flare-up tersebut dan mengobati fistula dan penghalang (yang disebabkan oleh penyempitan) dan memberikan tindakan pengobatan simptomatik lainnya. Kebanyakan orang dengan IBD akhirnya menjalani operasi di beberapa titik dalam hidup mereka.

Andalan dari kebanyakan perawatan medis IBD termasuk obat-obat imunosupresan seperti glukokortikoid, sulfasalazine, dan asam 5-aminosalisilat. Azathioprine dan cyclosporine adalah obat antiinflamasi dan imunosupresan lain yang berguna dalam mengobati IBD. Baru-baru ini, agen biologis seperti natalizumab dan vedolizumab (Entyvio) yang telah disebutkan di atas telah digunakan untuk mengobati IBD.

Leukoencephalopathy Entyvio dan Progressive Multifocal (PML)

Menurut FDA:

"Entyvio adalah antagonis reseptor integrin. Reseptor integrin adalah protein yang diekspresikan pada permukaan sel-sel tertentu. Reseptor integrin berfungsi sebagai jembatan untuk interaksi sel-sel. Entyvio memblok interaksi reseptor integrin spesifik (dinyatakan pada sirkulasi sel inflamasi) dengan spesifik protein (diekspresikan pada sel-sel di dinding bagian dalam pembuluh darah), dan dengan demikian menghalangi migrasi sel-sel inflamasi yang bersirkulasi melintasi pembuluh-pembuluh darah dan ke area-area inflamasi di saluran pencernaan."

Selanjutnya, menurut FDA:

"Hasil menunjukkan bahwa persentase yang lebih besar dari peserta yang diobati dengan Entyvio dibandingkan dengan plasebo yang dicapai dan mempertahankan respons klinis, mencapai dan mempertahankan remisi klinis, mencapai remisi klinis bebas kortikosteroid, dan seperti yang terlihat selama endoskopi, telah meningkatkan penampilan usus besar."

Dengan kata lain, Entyvio bekerja dengan mengurangi peradangan pada saluran GI dan telah terbukti efektif ketika mengobati flare-up dan mempertahankan remisi bebas steroid. Dari catatan, meta-analisis Entyvio dan agen biologis lainnya menunjukkan bahwa Entyvio sama-sama efektif dalam mempertahankan remisi pada orang dengan kolitis ulserativa seperti jenis agen biologis lainnya. Dari catatan, entyvio ditujukan untuk orang yang tidak responsif atau tidak toleran terhadap obat lain yang digunakan untuk mengobati IBD (seperti steroid atau agen biologis).

Sejauh ini, reaksi merugikan yang didokumentasikan yang disebabkan oleh Entyvio sebagian besar terbatas pada sakit kepala, nyeri sendi, mual, dan demam. Reaksi yang lebih serius termasuk alergi dan hepatotoksisitas (toksisitas hati). Tetapi dokter, FBI, dan pembuat obat sedang mencari efek samping yang jauh lebih serius yang belum memundurkan kepala jeleknya: prouko multifluopati leukopatopati (PML) progresif.

PML adalah penyakit neurologis yang dihasilkan dari infeksi virus JC. Sebagian besar dari kita memiliki antibodi terhadap virus ini dan infeksi pada orang sehat sangat jarang. Tetapi pada orang yang sistem kekebalannya diratakan oleh HIV, kanker, sarkoidosis, dan penyakit lainnya, PML dapat bertahan.

Pada orang dengan PML, virus JC demyelinates oligodendrocytes atau sel-sel saraf terutama di belahan otak tetapi juga batang otak atau otak kecil. Dengan kata lain, virus ini mengupas materi putih myelin yang diperlukan untuk konduksi saraf. Gejala termasuk demensia, masalah penglihatan, kelumpuhan (hemiparesis), kesulitan berbicara (afasia) dan gangguan sensorik.

Dalam 3 hingga 6 bulan, PML membunuh sekitar 50 persen dari mereka yang terinfeksi.Prognosis bagi mereka yang mengembangkan PML karena terapi natalizumab untuk multiple sclerosis sedikit lebih baik; hanya 20 persen yang mati. Tetapi bahkan bagi mereka yang pada akhirnya hidup dengan PML, kecacatan sangat dalam. Menurut Prinsip Harrison tentang Penyakit Dalam, pada tanggal publikasi 2012, 104 orang yang diobati dengan natalizumab untuk multiple sclerosis mengembangkan PML, dan hanya satu orang yang diobati untuk Crohn yang mengembangkan penyakit ini.

Intinya

Jika Anda atau orang yang dicintai menderita IBD, terutama IBD yang tidak responsif terhadap steroid dan imunomodulator lainnya, Entyvio terlihat seperti pengobatan yang menjanjikan. Namun, sebelum memulai pengobatan dengan Entyvio, sangat penting bagi Anda untuk mengungkapkan infeksi saat ini atau infeksi yang "tidak hilang" dan mungkin menyarankan sistem kekebalan yang melemah. Selain itu, jika Anda baru saja divaksinasi, Anda juga tidak boleh mengonsumsi Entyvio. (Sebagai catatan, Anda tidak boleh mengonsumsi Entyvio jika Anda memiliki masalah hati, reaksi alergi, dan sebagainya.) Jika Anda memang mengalami masalah neurologis (atau benar-benar ada masalah signifikan) saat menggunakan Entyvio, Anda harus segera menghubungi perawatan kesehatan Anda. pemberi.

Pada catatan terakhir, penting untuk diingat itu kami belum mengamati PML pada orang yang memakai Entyvio. Selain itu, FDA dan pembuat Entyvio mengamati dengan cermat untuk kasus PML sekunder terhadap administrasi Entyvio dan saat ini sedang melakukan studi pasca-pemasaran dan memfasilitasi pelaporan efek samping yang canggih dan dipercepat.