Sindrom Kleinfelter - Gejala, Genetika, dan Perawatan

Sindrom Klinefelter adalah suatu kondisi genetik yang hanya memengaruhi pria. Inilah yang harus Anda ketahui tentang penyebab, gejala, dan pilihan pengobatan untuk kondisi ini.

Apa itu Sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter adalah kelainan genetik yang hanya memengaruhi pria. Dinamai setelah dokter Amerika Harry Klinefelter pada tahun 1942, sindrom Klinefelter mempengaruhi sekitar satu dari 500 pria yang baru lahir, menjadikannya kelainan genetik yang sangat umum.

Pada saat ini, waktu rata-rata diagnosis adalah pada pertengahan 30-an, dan diperkirakan hanya sekitar seperempat pria yang memiliki sindrom tersebut yang pernah didiagnosis secara resmi. Tanda-tanda paling umum dari sindrom Klinefelter melibatkan perkembangan seksual dan kesuburan, meskipun untuk pria secara individu, tingkat keparahan gejala dapat sangat bervariasi. Insiden sindrom Klinefelter diperkirakan meningkat.

Genetika Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter ditandai oleh kelainan pada kromosom atau materi genetik yang membentuk DNA kita.

Biasanya kami memiliki 46 kromosom, 23 dari ibu kami dan 23 dari ayah kami. Dari jumlah tersebut, 44 adalah autosom dan 2 adalah kromosom seks.Jenis kelamin seseorang ditentukan oleh kromosom X dan Y dengan laki-laki memiliki satu kromosom X dan satu Y (pengaturan XY) dan perempuan memiliki dua kromosom X (pengaturan XX). Pada laki-laki, kromosom Y berasal dari ayah dan keduanya merupakan kromosom Y. Kromosom X atau Y berasal dari ibu.

Menyatukan ini, 46, XX mengacu pada perempuan 46, XY mendefinisikan laki-laki.

Sindrom Klinefelter adalah suatu kondisi trisomi, merujuk pada suatu kondisi di mana terdapat tiga, bukan dua kromosom autosom atau kromosom seks. Alih-alih memiliki 46 kromosom, mereka yang memiliki trisomi memiliki 47 kromosom (meskipun ada kemungkinan lain dengan sindrom Klinefelter dibahas di bawah ini.)

Banyak orang yang akrab dengan sindrom Down. Down syndrome adalah trisomi di mana ada tiga kromosom ke-21. Pengaturannya adalah 47XY (+21) atau 47 XX (+21) tergantung pada apakah anak itu laki-laki atau perempuan.

Sindrom Klinefelter adalah trisomi dari kromsom seks. Paling umum (sekitar 82 persen dari waktu) ada kromosom X tambahan (pengaturan XXY.)

Namun, pada 10 hingga 15 persen pria dengan sindrom Klinefelter, terdapat pola mosaik, di mana terdapat lebih dari satu kombinasi kromosom seks, seperti 46XY / 47XXY. (Ada juga orang yang memiliki sindrom Down mosaik.)

Yang kurang umum adalah kombinasi kromosom seks lain seperti 48XXXY atau 49XXXXY.

Dengan sindrom mosaic Klinefelter, tanda dan gejalanya mungkin lebih ringan, sedangkan kombinasi lainnya, seperti 49XXXXY biasanya menghasilkan gejala yang lebih dalam.

Selain sindrom Klinefelter dan sindrom Down ada trisomi manusia lainnya.

Penyebab Genetik dari Sindrom Klinefelter - Ketidaksambungan dan Kecelakaan dalam Replikasi dalam Embrio

Sindrom Klinefelter disebabkan oleh a acak kesalahan genetik yang terjadi selama pembentukan sel telur atau sperma, atau setelah pembuahan.

Paling umum, sindrom Klinefelter terjadi karena suatu proses yang disebut sebagai nondisjunction dalam telur atau sperma selama meiosis. Meiosis adalah proses di mana materi genetik dikalikan dan kemudian dibagi untuk memasok salinan materi genetik ke telur atau sperma. Dalam fungsi yang tidak disatukan, materi genetik dipisahkan secara tidak benar. Misalnya, ketika sel membelah untuk membuat dua sel (telur) masing-masing dengan satu salinan kromosom X, proses pemisahan berjalan miring sehingga dua kromosom X tiba dalam satu telur dan telur lainnya tidak menerima kromosom X.

(Suatu kondisi di mana tidak ada kromosom seks dalam telur atau sperma dapat menyebabkan kondisi seperti sindrom Turner, "monosomi" yang memiliki susunan 45, XO.)

Tidak terhubung selama meiosis dalam telur atau sperma adalah penyebab paling umum dari sindrom Klinefelter, tetapi kondisi ini juga dapat terjadi karena kesalahan dalam pembagian (replikasi) zigot setelah pembuahan.

Faktor Risiko untuk Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter tampaknya lebih sering terjadi pada usia ibu dan ayah yang lebih tua (di atas 35 tahun). Seorang ibu yang melahirkan di atas usia 40 adalah dua hingga tiga kali lebih mungkin untuk memiliki bayi dengan sindrom Klinefelter daripada ibu yang berusia 30 tahun saat lahir. Kami saat ini tidak mengetahui adanya faktor risiko untuk sindrom Klinefelter yang terjadi karena kesalahan pembagian setelah pembuahan.

Penting untuk dicatat lagi bahwa sementara Klinefelter's adalah sindrom genetik, itu biasanya tidak "diwariskan" dan karenanya tidak "menyenangkan dalam keluarga." Sebaliknya, itu disebabkan oleh kecelakaan acak selama pembentukan telur atau sperma, atau tak lama setelah pembuahan terjadi. Pengecualian mungkin ketika sperma dari pria dengan sindrom Klinefelter digunakan untuk fertilisasi in vitro (lihat di bawah.)

Gejala Sindrom Klinefelter

Banyak pria dapat hidup dengan kromosom X ekstra dan tidak mengalami gejala. Faktanya, pria mungkin pertama kali didiagnosis ketika mereka berusia 20-an, 30-an, atau lebih tua, ketika pemeriksaan infertilitas menemukan sindrom tersebut.

Untuk pria yang memiliki tanda dan gejala, ini sering berkembang selama masa pubertas ketika testis tidak berkembang sebagaimana mestinya. Tanda dan gejala sindrom Klinefelter dapat meliputi:

• Payudara membesar (ginekomastia.)
• Testis kecil dan keras.
• Penis Kecil.
• Rambut wajah dan tubuh jarang.
• Proporsi tubuh yang tidak normal (biasanya kecenderungan memiliki kaki panjang dan batang pendek).
• Kecacatan Intelektual - Ketidakmampuan belajar, terutama masalah berbasis bahasa lebih umum daripada mereka yang tidak memiliki sindrom, meskipun tes kecerdasan biasanya normal.
• Penurunan libido.
• Infertilitas - Seperti dicatat, banyak pria tidak menyadari bahwa mereka memiliki Klinefelter sampai mereka mencoba untuk memulai sebuah keluarga mereka sendiri, karena pria dengan kondisi ini tidak menghasilkan sperma dan karena itu tidak subur. Tes genetik akan menunjukkan adanya kromosom X ekstra dan merupakan cara paling efektif untuk mendiagnosis Klinefelter.

Diagnosis Sindrom Klinefelter

Diagnosis sindrom Klinefelter, seperti disebutkan di atas, sering dibuat ketika seorang pria mengalami infertilitas dan kekurangan sperma ditemukan pada sampel sperma. Tes karyotipe genetik kemudian dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Pada tes laboratorium, kadar testosteron yang rendah adalah umum, dan biasanya 50 hingga 75 persen lebih rendah daripada pria tanpa sindrom Klinefelter. Perlu diingat bahwa ada banyak penyebab kadar testosteron rendah pada pria selain sindrom Klinefelter.

Gonadotropin, khususnya hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) meningkat, dan kadar estradiol plasma biasanya meningkat (untuk alasan yang tidak diketahui.)

Opsi Perawatan untuk Sindrom Klinefelter

Terapi androgen (jenis testosteron) adalah bentuk perawatan yang paling umum untuk sindrom Klinefelter dan dapat memiliki sejumlah efek positif, termasuk meningkatkan gairah seks, meningkatkan pertumbuhan rambut, meningkatkan kekuatan otot dan tingkat energi, dan mengurangi kemungkinan osteoporosis. Sementara pengobatan dapat meningkatkan beberapa tanda dan gejala sindrom, biasanya tidak mengembalikan kesuburan (lihat di bawah.)

Pembedahan (pengurangan payudara) mungkin diperlukan untuk pembesaran payudara yang signifikan (ginekomastia) dan dapat sangat membantu dari sudut pandang emosional.

Sindrom dan Infertilitas Klinefelter

Pria dengan sindrom Klinefelter paling sering infertil, meskipun beberapa pria dengan sindrom mosaic Klinefelter lebih kecil kemungkinannya mengalami infertilitas.

Menggunakan metode stimulasi, seperti stimulasi gonadotropik atau androgenik seperti yang dilakukan untuk beberapa jenis infertilitas pria tidak bekerja karena kurangnya pengembangan testis pada pria dengan sindrom Klinefelter.

Kesuburan dapat dimungkinkan dengan menarik sperma dari testis, dan kemudian menggunakan fertilisasi in vitro. Sayangnya, telah ditemukan bahwa menggunakan IVF dengan sperma dari pria dengan sindrom Klinefelter dapat meningkatkan risiko apa yang disebut aneuploidy. Jika pria memang ingin mempertimbangkan opsi ini, mereka harus memiliki pemahaman menyeluruh tentang bagaimana analisis genomik sperma dapat dilakukan sebelum implantasi.

Ketidaksuburan pada pria dengan sindrom Klinefelter membuka kekhawatiran emosional, etis, dan moral bagi pasangan yang tidak hadir sebelum munculnya fertilisasi in vitro. Berbicara dengan konselor genetik agar Anda memahami risikonya, serta pilihan untuk menguji sebelum implantasi, sangat penting bagi siapa pun yang mempertimbangkan perawatan ini.

Sindrom Klinefelter dan Masalah Kesehatan Lainnya

Pria dengan sindrom Klinefelter cenderung memiliki lebih dari jumlah rata-rata kondisi kesehatan kronis dan harapan hidup yang lebih pendek daripada pria yang tidak memiliki sindrom tersebut. Yang mengatakan, penting untuk dicatat bahwa perawatan seperti penggantian testosteron sedang dipelajari yang dapat mengubah "statistik" ini di masa depan. Beberapa kondisi yang lebih umum pada pria dengan sindrom Klinefelter meliputi:

• Kanker payudara - Kanker payudara pada pria dengan sindrom Klinefelter adalah 20 kali lebih umum daripada pria tanpa sindrom Klinefelter
• Osteoporosis
• Tumor sel germinal
• Stroke
• Kondisi autoimun seperti lupus erythematosis sistemik
• Penyakit jantung bawaan
• Pembuluh mekar
• Trombosis vena dalam
• Kegemukan
• Sindrom metabolik
• Diabetes tipe 2

Klinefelter's Syndrome - Suatu Kondisi yang Tidak Mendiagnosis

Diperkirakan bahwa sindrom Klinefelter kurang terdiagnosis, dengan perkiraan bahwa hanya 25 persen pria dengan sindrom tersebut yang menerima diagnosis (karena sering didiagnosis selama pemeriksaan infertilitas). Awalnya ini mungkin tampaknya tidak menjadi masalah, tetapi banyak pria yang menderita tanda-tanda dan gejala kondisi dapat diobati, meningkatkan kualitas hidup mereka. Membuat diagnosis juga penting sehubungan dengan penapisan dan manajemen kondisi medis yang hati-hati di mana orang-orang ini berisiko lebih tinggi.