Mengapa HIV Berkembang lebih lambat pada Beberapa Orang Daripada Yang Lain

Di hadapan agen infeksi (patogen) apa pun, tubuh kita dapat merespons dengan dua cara mendasar: tubuh dapat secara aktif melawan patogen atau mentolerirnya.

Resistensi patogen menyiratkan pertahanan kekebalan dengan mana tubuh menyerang dan menetralkan patogen. Sebaliknya, toleransi patogen adalah keadaan di mana tubuh tidak melawan patogen tetapi hanya meminimalkan kerusakan yang dilakukan olehnya.

Dengan secara aktif mentoleransi patogen - pada intinya, hidup dengan patogen alih-alih menyerang habis-habisan - penyakit ini cenderung berkembang sangat lambat pada individu yang terinfeksi bahkan ketika beban patogen tinggi.

Pada orang-orang dengan toleransi penyakit yang rendah, tubuh tetap dalam keadaan siaga tinggi, terus-menerus memproduksi antibodi dan sel-T defensif sebagai respons terhadap patogen (termasuk sel-T CD4 yang memicu respons kekebalan).

Dengan demikian, penyakit seperti HIV dapat berkembang jauh lebih cepat karena ada, di antara hal-hal lain, lebih banyak sel T CD4 yang akan terinfeksi. Secara bertahap, ketika HIV berhasil melenyapkan sel T "pembantu" ini, sistem kekebalan dikompromikan sedemikian rupa sehingga membuatnya tidak berdaya.

Orang dengan toleransi tinggi dapat memodulasi respons imun, seringkali memungkinkan untuk ekspresi penyakit yang minimal atau tidak sama sekali dalam jangka menengah dan panjang.

Memahami Toleransi HIV

Toleransi HIV masih belum dipahami dengan baik, tetapi peningkatan penelitian telah memberikan para ilmuwan sekilas mengapa beberapa individu mengatasi virus lebih baik daripada yang lain.

Pada bulan September 2014, para peneliti dari Institut Teknologi Federal Swiss di Zurich meninjau data dari Studi Kelompok HIV Swiss yang sedang berlangsung, dimulai pada tahun 1988, dan melihat secara khusus pada 3.036 pasien untuk membangun hubungan antara viral load titik setel pasien (yaitu, di mana viral load menjadi stabil setelah infeksi akut) dan penurunannya pada sel T CD4 +.

Dengan melakukan hal itu, para peneliti dapat mengukur resistansi individu terhadap HIV (yang diukur dengan viral load) dan toleransi terhadap HIV (yang diukur dengan tingkat penurunan CD4). Sederhananya, semakin lambat tingkat penurunannya, semakin besar toleransi seseorang terhadap HIV.

Dengan menggabungkan nilai-nilai ini dengan demografi pasien dan susunan genetik, para ilmuwan berharap untuk menemukan beberapa kesamaan yang dapat digunakan untuk menunjukkan mekanisme yang tepat terkait dengan toleransi HIV.

Apa yang Dipelajari Peneliti

Sementara penelitian tidak menetapkan perbedaan dalam hal seberapa baik laki-laki dan perempuan menoleransi HIV (walaupun perempuan memiliki titik set virus yang hampir dua kali lipat lebih rendah), usia memang memainkan peran penting, dengan toleransi yang secara bertahap berkurang ketika seseorang berusia 20 hingga 40 tahun. kemudian bahkan lebih jauh dari usia 40 hingga 60. Faktanya, pada saat seseorang mencapai usia 60, penyakit tersebut terlihat berkembang hampir dua kali lipat dari yang terjadi pada seorang anak berusia 20 tahun.

Penelitian ini juga menunjukkan bahwa tidak ada hubungan yang jelas antara resistansi dan toleransi HIV pada orang yang terinfeksi - bahwa toleransi dan resistansi akan bekerja baik independen satu sama lain atau bersama-sama. Dalam kasus yang jarang terjadi di mana mereka beroperasi bersama-sama, di mana titik set virus yang rendah disertai dengan penurunan CD4 yang lambat, perkembangan penyakit sering sangat lambat untuk mendefinisikan orang itu sebagai pengendali elit, mampu mentoleransi HIV selama bertahun-tahun dan bahkan puluhan tahun. tanpa menggunakan obat antiretroviral.

Dalam melihat faktor-faktor keturunan, para peneliti juga dapat menentukan bahwa genetika sama sekali tidak berperan dalam seberapa baik seseorang mentolerir atau melawan HIV, mengkonfirmasikan masing-masing sebagai mekanisme biologis yang berbeda.

Namun, apa yang mereka temukan adalah bahwa satu gen spesifik, HLA-B, memang memiliki hubungan yang kuat dengan toleransi / resistensi terhadap HIV. Gen, yang menyediakan instruksi untuk membuat protein kunci untuk respon imun, terlihat sangat bervariasi di antara kelompok yang terinfeksi HIV. Beberapa varian HLA-B (alel) memberikan resistensi yang lebih kuat terhadap HIV, sementara varian lain berkorelasi dengan toleransi yang lebih besar.

Selain itu, pada individu yang mengekspresikan varian gen HLA-B (homozigot) yang sama, perkembangan penyakit terlihat lebih cepat. Yang sebaliknya terlihat pada mereka yang memiliki dua varian genetik yang berbeda (heterozigot). Sementara data pengamatan sangat menarik, masih belum sepenuhnya jelas bagaimana faktor-faktor keturunan ini mempengaruhi fenomena khusus ini.

Para peneliti juga menyarankan bahwa alel HLA-B tertentu dapat menyebabkan perkembangan penyakit yang lebih cepat dengan menjaga tubuh dalam keadaan aktivasi kekebalan yang berkelanjutan, menghasilkan peradangan persisten yang dapat merusak beberapa sistem organ dalam jangka panjang.

Dengan memahami mekanisme genetik ini dengan lebih baik, maka diteorikan bahwa para ilmuwan pada akhirnya mungkin dapat memodulasi mereka, memungkinkan individu untuk menoleransi infeksi HIV lebih baik sambil meminimalkan kerusakan yang disebabkan oleh aktivasi kekebalan yang persisten / peradangan kronis.