Apa itu Karsinoma Sel Transisi (TCC)?

Sementara kanker kandung kemih bukan jenis kanker yang kita bicarakan sebanyak, katakanlah, kanker paru-paru, kanker payudara, atau melanoma, itu sebenarnya adalah kanker yang paling umum keempat pada pria Amerika dan kanker kesembilan paling umum pada wanita Amerika.Menurut data dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, lebih dari 55.000 pria dan 17.000 wanita menderita kanker kandung kemih di AS setiap tahun. Dari jumlah tersebut, hampir 16.000 - lebih dari satu dari empat - akan mati akibat keganasan.

Jenis kanker kandung kemih yang paling umum disebut karsinoma sel transisional (TCC). Juga dikenal sebagai urothelial carcinoma (UCC), TCC muncul dari lapisan dalam saluran kemih yang disebut, tepatnya, urothelium transisional.

TCC dapat berkembang di jaringan dari mana saja di sepanjang saluran, termasuk:

• Sinus ginjal (rongga di dalam ginjal)
• Ureter (tabung yang menghubungkan ginjal ke kandung kemih)
• Lapisan paling dalam dari kandung kemih
• Uretra (tabung tempat keluarnya urin dari tubuh)
• Urachus (sisa saluran janin antara kandung kemih dan angkatan laut)

TCC dianggap sebagai penyebab paling umum kedua kanker ginjal ketika melibatkan sinus ginjal.

Tanda dan gejala

Gejala TCC akan bervariasi berdasarkan lokasi tumor. Mereka sering kali menyerupai gejala infeksi ginjal yang parah di mana seseorang akan mengalami buang air kecil yang menyakitkan dan sakit punggung / ginjal. Karena penyakit ini meniru begitu banyak kemungkinan penyebab lain (termasuk sistitis, infeksi prostat, dan kandung kemih yang terlalu aktif), diagnosis cenderung dibuat ketika kanker sudah lebih lanjut.

Pada saat yang sama, TCC adalah kanker yang berkembang lambat dengan periode latensi di mana saja hingga 14,5 tahun, menurut National Cancer Institute. Pada tahap prekanker sebelumnya, gejalanya seringkali tidak jelas hingga tidak ada. Biasanya hanya ketika suatu keganasan terjadi, banyak dari banyak yang muncul.

Karena alasan inilah 89 persen diagnosis dilakukan pada pria berusia 50 tahun ke atas. Dari jumlah tersebut, 20 persen akan didiagnosis dengan kanker stadium III, sementara hampir satu dari empat akan memiliki penyakit metastasis (di mana kanker telah menyebar ke bagian lain dari tubuh).

Tergantung pada stadium penyakit, gejala TCC dapat meliputi:

• Terlihat darah dalam urin (hematuria kotor)
• Buang air kecil yang menyakitkan atau sulit (disuria)
• Sering buang air kecil
• Keinginan kuat untuk buang air kecil tetapi tidak mampu melakukannya
• Nyeri pinggang ke satu sisi punggung tepat di bawah tulang rusuk
• Kelelahan
• Penurunan berat badan
• Kehilangan selera makan
• Demam tinggi dengan banyak keringat
• Ekstremitas bawah yang bengkak (edema), biasanya pada penyakit tahap lanjut

Penyebab dan Faktor Risiko

Orang akan sering beranggapan bahwa kanker kandung kemih atau ginjal disebabkan oleh paparan racun yang kita konsumsi, apakah itu air yang terkontaminasi atau bahan kimia dalam makanan kita. Sebagian besar, ini tidak terjadi. Sementara racun pasti terkait dengan pengembangan TCC, mereka paling sering adalah jenis yang kita hirup dalam jangka waktu yang lama.

Yang paling utama adalah asap rokok. Faktanya, lebih dari setengah dari semua diagnosis TCC pada pria dan lebih dari sepertiga pada wanita berhubungan dengan merokok berat. Selain itu, risiko dan stadium penyakit muncul secara langsung terkait dengan jumlah tahun seseorang merokok dan frekuensi merokok sehari-hari.

Menurut penelitian dari Memorial Sloane-Kettering Cancer Center di New York, kanker kandung kemih pada perokok tidak hanya lebih lazim tetapi biasanya lebih invasif daripada bukan perokok.

Penyebab hubungan ini tidak sepenuhnya jelas, tetapi beberapa telah berhipotesis bahwa paparan jangka panjang terhadap asap tembakau menyebabkan perubahan kromosom pada jaringan epitel yang menimbulkan lesi dan kanker. Risiko terlihat paling tinggi pada orang yang merokok lebih dari 15 batang sehari.

Faktor risiko lain terhadap TCC meliputi:

• Usia yang lebih tua, dengan sekitar 90 persen kasus terjadi pada orang di atas 55 tahun
• Menjadi laki-laki, sebagian besar disebabkan oleh reseptor androgen (hormon seks pria) aktif yang memainkan peran kunci dalam pengembangan TCC
• Menjadi putih, yang menempatkan Anda pada risiko dua kali lipat dibandingkan dengan orang Amerika keturunan Afrika dan Latin
• Genetika keluarga, terutama yang melibatkan mutasi terkait dengan penyakit Cowden (gen PTEN), sindrom Lynch (gen HPNCC), atau retinoblastoma (gen RB1)
• Obesitas, meningkatkan risiko sebesar 10 hingga 20 persen
• Paparan di tempat kerja terhadap amina aromatik yang digunakan dalam industri pewarna dan percetakan serta dalam pembuatan produk karet, kulit, cat, dan tekstil
• Sebelum menggunakan obat kemoterapi Cytoxan (cyclophosphamide)
• Penggunaan obat-obatan diabetes Actos (pioglitazone) selama lebih dari setahun
• Penggunaan suplemen herbal yang mengandung asam aristolochic (juga dikenal sebagai Pin Yin dalam pengobatan Cina tradisional)

Diagnosa

Secara umum, indikasi diagnostik pertama TCC adalah darah dalam urin. Terkadang tidak akan terlihat tetapi dapat dengan mudah dideteksi dalam urinalisis (tes urin).

Sitologi urin juga dapat digunakan untuk mencari sel-sel kanker dalam urin, meskipun ini merupakan bentuk diagnosis yang kurang dapat diandalkan. Sebaliknya, teknologi yang lebih baru dapat mengidentifikasi protein dan zat lain dalam urin yang terkait dengan TCC. Ini termasuk tes yang populer disebut Urovysion dan Immunocyt. Bahkan ada tes rumah resep yang dikenal sebagai Bladderchek yang dapat mendeteksi protein yang disebut NMP22 yang umumnya ditemukan pada tingkat yang lebih tinggi pada orang dengan kanker kandung kemih.

Standar emas saat ini untuk diagnosis adalah biopsi yang diperoleh dengan sistoskopi. Cystoscope adalah tabung fleksibel panjang yang dilengkapi dengan kamera mikro yang dimasukkan ke dalam uretra untuk melihat kandung kemih. Biopsi melibatkan ekstraksi jaringan yang mencurigakan untuk diperiksa oleh ahli patologi.

Tergantung pada jenis cystoscope yang digunakan, prosedur dapat dilakukan dengan anestesi lokal atau umum. Tidak jarang menggunakan anestesi umum pada pria karena prosedur ini bisa sangat menyakitkan mengingat uretra pria lebih panjang dan lebih sempit daripada wanita.

Pementasan Kanker

Jika diagnosis kanker dibuat, ahli kanker akan mengklasifikasikan keganasan berdasarkan tahap. Dokter akan melakukannya menggunakan sistem pementasan TNM yang menggambarkan ukuran tumor asli ("T"), infiltrasi kanker ke kelenjar getah bening terdekat ("N"), dan sejauh mana metastasis ("M").

Tujuan dari klasifikasi ini adalah untuk menentukan tindakan yang tepat dengan tujuan tidak mengurangi kanker. Berdasarkan temuan ini, dokter akan menentukan stadium penyakit sebagai berikut:

• Tahap 0 adalah ketika ada bukti prekanker tetapi tanpa keterlibatan kelenjar getah bening atau metastasis.
• Tahap I didefinisikan oleh penyebaran kanker dari lapisan epitel ke jaringan ikat tepat di bawah tetapi tanpa keterlibatan kelenjar getah bening atau metastasis.
• Tahap II adalah ketika kanker telah menyebar lebih jauh ke lapisan otot di bawah tetapi belum melewati dinding organ. Namun, tidak ada keterlibatan kelenjar getah bening atau metastasis yang terdeteksi.
• Tahap III adalah ketika kanker telah tumbuh di luar dinding organ tetapi belum menyebar ke kelenjar getah bening di dekatnya.
• Tahap IV adalah ketika kanker telah menyebar ke organ yang jauh, menyebar ke kelenjar getah bening di dekatnya, atau keduanya.

Pementasan ini juga memberi dokter dan individu rasa lebih baik untuk bertahan hidup. Angka-angka ini tidak diatur dalam batu, dan beberapa orang dengan kanker stadium lanjut dapat mencapai remisi lengkap terlepas dari diagnosis.

Dengan itu dikatakan, diagnosis sebelumnya hampir selalu dikaitkan dengan hasil yang lebih baik. Orang yang didiagnosis dengan stadium 0, stadium I, atau stadium II TCC memiliki 90 persen kemungkinan sembuh. Mereka dengan stadium III memiliki peluang 50 persen. Bahkan mereka yang menderita kanker stadium IV memiliki peluang 10 persen dan 15 persen untuk remisi berkelanjutan, menurut National Cancer Society.

Pendekatan Perawatan

Pengobatan TCC sangat tergantung pada stadium penyakit, sejauh mana kanker telah menyebar, dan jenis organ yang terlibat. Beberapa perawatan relatif sederhana dengan tingkat kesembuhan yang tinggi. Yang lain lebih luas dan mungkin memerlukan terapi primer dan tambahan (sekunder). Diantara mereka:

• Tumor stadium 0 dan I yang belum mencapai lapisan otot sering dapat "dicukur habis" dengan alat elektrokauter yang terpasang pada ujung cystoscope. Prosedur ini dapat diikuti dengan kemoterapi singkat. Perawatan imunoterapi menggunakan vaksin yang dikenal sebagai Bacillus Calmette-Guérin (BCG) juga dapat mengurangi risiko kekambuhan pada dua dari tiga kasus.
• Kanker stadium II dan III lebih sulit diobati. Mereka akan membutuhkan pengangkatan luas dari jaringan yang terkena. Dalam kasus kandung kemih, mungkin memerlukan prosedur bedah yang dikenal sebagai kistektomi radikal di mana seluruh kandung kemih diangkat. Kistektomi parsial dapat dilakukan dalam beberapa kasus stadium II yang kecil tetapi tidak pernah pada stadium III. Kemoterapi dapat diberikan sebelum atau sesudah operasi, sebagian besar tergantung pada ukuran tumor. Radiasi juga dapat digunakan sebagai terapi tambahan tetapi hampir tidak pernah digunakan sendiri.
• Kanker stadium IV sangat sulit untuk dihilangkan. Kemoterapi dengan atau tanpa radiasi biasanya merupakan pengobatan lini pertama dengan tujuan mengecilkan ukuran tumor. Dalam kebanyakan kasus, pembedahan tidak akan dapat menghilangkan semua kanker tetapi dapat digunakan jika dapat memperpanjang hidup seseorang serta kualitas hidup.

Terapi Obat

Obat kemoterapi tradisional seperti metotreksat, vinblastin, doksorubisin, dan cisplatin umumnya digunakan dalam terapi kombinasi. Mereka adalah sitotoksik (yang berarti toksik bagi sel hidup) dan bekerja dengan menargetkan sel yang bereplikasi cepat seperti kanker. Sebagai hasil dari tindakan ini, mereka juga dapat membunuh sel-sel sehat yang mereplikasi cepat seperti yang ada di sumsum tulang, rambut, dan usus kecil.

Obat generasi baru seperti Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab), dan Tecentriq (atezolizumab) bekerja secara berbeda dengan merangsang sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker. Antibodi yang disebut monoklonal ini disuntikkan ke dalam tubuh dan segera mencari sel kanker, mengikat mereka dan memberi sinyal pada sel kekebalan lain untuk menyerang.

Bentuk imunoterapi yang ditargetkan ini dapat mengecilkan tumor dan mencegah kanker berkembang. Mereka digunakan terutama untuk memperpanjang kehidupan orang-orang dengan TCC lanjut, tidak dapat dioperasi, atau metastasis. Efek samping paling umum dari obat-obat yang merangsang kekebalan ini termasuk:

• Kelelahan
• Sesak napas
• Nyeri sendi atau otot
• Nafsu makan menurun
• Ruam
• Diare
• Batuk
• Sembelit
• Kulit ruam atau gatal
• Mual

Kombinasi Opdivo dan Yervoy telah mendapatkan popularitas dalam beberapa tahun terakhir dalam kasus TCC canggih. Perawatan diberikan secara intravena lebih dari 60 menit, biasanya setiap dua minggu. Dosis dan frekuensi sangat tergantung pada bagaimana kanker merespons terapi dan tingkat keparahan efek samping.

Pencegahan

Pencegahan TCC dimulai dengan faktor-faktor yang dapat Anda kendalikan. Dari jumlah tersebut, rokok tetap menjadi fokus utama. Faktanya sederhana: kanker kandung kemih saat ini adalah keganasan terkait merokok paling umum kedua di belakang kanker paru-paru. Berhenti tidak hanya secara signifikan mengurangi risiko TCC seseorang tetapi dapat mencegah kambuhnya kanker pada mereka yang berhasil diobati.

Berhenti mungkin sulit dan seringkali membutuhkan beberapa upaya, tetapi sebagian besar rencana asuransi saat ini mencakup sebagian atau semua biaya perawatan penghentian merokok.

Faktor-faktor lain yang dapat dimodifikasi juga dapat berkontribusi pada pengurangan risiko. Satu studi 10 tahun yang melibatkan 48.000 pria menemukan bahwa mereka yang minum 1,44 liter air (kira-kira delapan gelas) setiap hari memiliki insiden kanker kandung kemih yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang minum lebih sedikit.Meskipun masih ada batasan signifikan untuk temuan (mengingat bahwa faktor-faktor lain, seperti merokok dan usia, tidak dimasukkan), meta-analisis 2012 menunjukkan bahwa asupan cairan menawarkan manfaat perlindungan, terutama pada pria yang lebih muda.

Sementara air minum saja tidak dapat menghapus konsekuensi dari merokok, itu menunjukkan manfaat dari pilihan gaya hidup sehat yang meliputi hidrasi yang tepat dan program penurunan berat badan terstruktur jika obesitas.