Tuberous Sclerosis: Penyebab Langka Tumor Jinak

Ikhtisar

Tuberous sclerosis (alias tuberous sclerosis complex) adalah penyakit genetik langka yang menyebabkan tumor jinak tumbuh di berbagai sistem organ, termasuk otak, ginjal, jantung, paru-paru, mata, hati, pankreas, dan kulit. Tumor ini dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan, kejang, penyakit ginjal dan banyak lagi; Namun, prognosis pada akhirnya tergantung pada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor. Pada akhirnya, banyak orang dengan kondisi ini melanjutkan hidup sehat.

Apa Artinya 'Tuberous Sclerosis'?

Dengan sklerosis tuberosa, umbi atau tumor seperti kentang tumbuh di otak. Pertumbuhan ini akhirnya menjadi kalsifikasi, mengeras, dan sklerotik. Sclerosis berbonggol ditemukan lebih dari 100 tahun yang lalu oleh seorang dokter Prancis dan pernah dikenal dengan dua nama lain: epiloia atau Penyakit Bourneville.

Prevalensi

Karena tuberous sclerosis sangat jarang, sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya. Diperkirakan penyakit ini menyerang antara 25.000 dan 40.000 orang Amerika dan antara satu dan dua juta orang di seluruh dunia.

Sebab

Sclerosis tuberkulosis dapat diturunkan secara dominan autosomal. Dengan penyakit dominan autosomal, hanya satu orangtua yang perlu memiliki salinan gen bermutasi untuk mewariskan penyakit tersebut kepada putra atau putri. Sebagai alternatif - dan lebih umum - sklerosis tuberosa dapat berasal dari spontan atau sporadis mutasi pada individu yang terkena, dengan tidak ada orang tua yang membawa mutasi gen yang bertanggung jawab menyebabkan sklerosis tuberous.

Sklerosis tuberosa disebabkan oleh mutasi gen pada keduanya TSC1 atau TSC2, yang mengkodekan hamartin atau tuberin masing-masing. (TSC1 terletak pada kromosom 9, dan TSC2 terletak pada kromosom 16.) Selanjutnya, karena TSC1 gen di sebelah PKD1 gen - dengan demikian meningkatkan kemungkinan kedua gen menjadi terpengaruh - banyak orang yang mewarisi sklerosis tuberosa juga mewarisi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD). Seperti tuberous sclerosis, penyakit ginjal polikistik dominan autosomal menyebabkan tumor tumbuh di ginjal.

Dalam hal mekanika, TSC1 dan TSC2 lakukan kerusakannya dengan mengkode hamartin atau tuberin yang akhirnya menggumpal menjadi protein kompleks. Protein kompleks ini mengendap di dasar silia dan mengganggu pensinyalan intraseluler, yang dimediasi oleh enzim (protein kinase) mTOR. Dengan mengganggu mTOR, pembelahan sel, replikasi dan pertumbuhan dipengaruhi, dan hasil pertumbuhan tumor abnormal. Menariknya, para ilmuwan saat ini mencoba mengembangkan inhibitor mTOR yang dapat digunakan sebagai terapi untuk sklerosis tuberous.

Gejala

Sclerosis tuberkulosis adalah a kompleks dan dengan demikian bermanifestasi sebagai gejala yang melibatkan berbagai sistem organ. Mari kita lihat efek pada empat sistem organ spesifik: otak, ginjal, kulit, dan jantung.

Keterlibatan otak. Tuberous sclerosis menyebabkan tiga jenis tumor di otak: (1) umbi kortikal, yang biasanya terjadi pada permukaan otak tetapi dapat berkembang lebih dalam di otak; (2) nodul supependymal, yang terjadi di ventrikel; dan (3) astroytoma sel raksasa supependim, yang berasal dari nodul supependymal dan menghalangi aliran cairan di otak, sehingga mengakibatkan penumpukan tekanan otak yang menyebabkan sakit kepala dan pandangan kabur.

Patologi otak sekunder akibat tuberous sclerosis biasanya merupakan konsekuensi paling merusak dari penyakit ini. Kejang dan keterlambatan perkembangan adalah umum di antara mereka yang menderita penyakit ini.

Keterlibatan ginjal. Jarang terjadi sklerosis tuberous pada penyakit ginjal kronis dan gagal ginjal; pada urinalisis, endapan urin sering tidak jelas dan proteinuria (kadar protein dalam urin) ringan hingga minimal. (Orang dengan penyakit ginjal yang lebih parah dapat "tumpah" atau kehilangan protein dalam urin.)

Sebaliknya, tanda-tanda ginjal dan kemungkinan gejala pada mereka yang menderita sklerosis tuberous melibatkan pertumbuhan tumor yang disebut angiomiolipoma. Tumor ini terjadi di kedua ginjal (bilateral) dan biasanya jinak, meskipun jika mereka cukup besar (diameter lebih dari 4 sentimeter), mereka dapat berdarah dan perlu diangkat melalui pembedahan.

Dari catatan tidak seperti penyakit ginjal polikistik, sclerosis tuberous dapat meningkatkan risiko pengembangan karsinoma sel ginjal (kanker ginjal AKA). Orang dengan tuberous sclerosis harus secara rutin diskrining menggunakan pencitraan diagnostik untuk memeriksa perkembangan kanker ginjal.

Keterlibatan kulit. Hampir semua orang dengan sklerosis tuberosa datang dengan manifestasi kulit dari penyakit ini. Lesi ini meliputi:

• makula hypomelanotic ("bintik daun abu" yang bercak pada kulit yang kekurangan pigmen dan karenanya lebih ringan dari kulit di sekitarnya)
• shagreen patch (penebalan kulit kasar fokus)
• Lesi “confetti”
• plak wajah berserat
• angiofibroma wajah
• fibroma ungual
• adenoma sebaceum

Meskipun lesi-lesi kulit ini jinak, atau tidak bersifat kanker, namun lesi-lesi ini dapat menyebabkan disfigurasi, oleh karena itu lesi-lesi ini dapat diangkat dengan operasi.

Keterlibatan jantung. Bayi yang lahir dengan tuberous sclerosis sering datang dengan tumor jantung rhabdomyoma. Pada kebanyakan bayi, tumor ini tidak menyebabkan masalah dan menyusut seiring bertambahnya usia. Namun, jika tumornya cukup besar, mereka dapat menghalangi sirkulasi.

Pengobatan

Tidak ada obat khusus untuk sklerosis tuberosa. Sebaliknya, kompleks ini diperlakukan secara simtomatis. Misalnya, obat antiepilepsi dapat diberikan untuk mengobati kejang. Pembedahan juga dapat dilakukan untuk mengangkat tumor dari kulit, otak, dan sebagainya.

Para peneliti sedang mengeksplorasi cara-cara baru untuk mengobati sclerosis tuberous. Menurut National Institute of Neurological Disorders and Stroke:

“Studi penelitian menjalankan keseluruhan dari penyelidikan ilmiah yang sangat mendasar hingga penelitian translasi klinis. Sebagai contoh, beberapa peneliti mencoba mengidentifikasi semua komponen protein yang berada dalam 'jalur pensinyalan' yang sama di mana produk protein TSC1 dan TSC2 dan protein mTOR terlibat. Studi lain difokuskan pada pemahaman secara rinci bagaimana penyakit berkembang, baik dalam model hewan dan pada pasien, untuk lebih menentukan cara-cara baru mengendalikan atau mencegah perkembangan penyakit. Akhirnya, uji klinis rapamycin sedang berlangsung (dengan dukungan NINDS dan NCI) untuk secara ketat menguji manfaat potensial dari senyawa ini untuk beberapa tumor yang bermasalah pada pasien TSC. ”

Sepatah Kata Dari DipHealth

Jika Anda atau orang yang Anda cintai didiagnosis menderita tuberous sclerosis, ketahuilah bahwa prognosis atau pandangan jangka panjang untuk kondisi ini sangat bervariasi. Meskipun beberapa bayi dengan kondisi ini menghadapi kejang seumur hidup dan keterbelakangan mental yang parah, yang lain melanjutkan hidup yang sehat. Prognosis pada akhirnya tergantung pada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor. Namun demikian, orang dengan kondisi ini harus dipantau secara ketat untuk komplikasi karena selalu ada ancaman bahwa tumor otak atau ginjal dapat menjadi serius dan mengancam jiwa.