Safinamide: Obat Anti-Parkinson Baru Pertama dalam 10 Tahun

Pada bulan Maret 2017, FDA menyetujui safinamide (Xadago) untuk penggunaan klinis di Amerika Serikat. Safinamide adalah obat baru pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati penyakit Parkinson dalam lebih dari 10 tahun. Ini adalah bentuk tambahan, atau pengobatan tambahan, yang digunakan dalam kombinasi dengan levodopa.

Penyakit Parkinson Dijelaskan

Penyakit Parkinson adalah kelainan gerakan yang berangsur-angsur berkembang dan biasanya dimulai pada sekitar usia 60. Gejala termasuk gemetar, kaku, gerakan lambat, dan keseimbangan buruk. Penyakit ini akhirnya mengakibatkan kesulitan dengan berjalan, berbicara, dan kegiatan rutin lainnya dari kehidupan sehari-hari. Di Amerika Serikat, sekitar 50.000 orang didiagnosis menderita penyakit Parkinson setiap tahun.

Meskipun tidak ada obat untuk penyakit Parkinson, ada perawatan yang membantu dalam manajemen gejala, termasuk yang berikut:

• levodopa
• agonis dopamin (mis., apomorphine, bromocriptine, ropinirole, dan pramipexole)
• inhibitor monoamine oksidase atau inhibitor MAO-B (mis., selegeline dan rasagaline)
• inhibitor catechol-O-methyl-transferase (COMT) (mis., entacapone dan tolcapone)
• amantadine
• obat antikolinergik, seperti Artane dan Cogentin (biasanya diberikan kepada orang yang lebih muda di mana tremor adalah gejala utama)

Sayangnya, tidak ada perawatan yang memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit Parkinson.

Levodopa adalah obat yang paling kuat dan menonjol yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson; Namun, efeknya cenderung hilang seiring waktu dan dapat menyebabkan efek samping negatif termasuk diskinesia.

Obat-obatan termasuk inhibitor COMT, agonis dopamin, dan perawatan non-dopaminergik - seperti perawatan antikolinergik dan amantadine - dapat digunakan sebagai alternatif levodopa, selain levodopa, atau dalam kombinasi satu sama lain.

Pada orang dengan penyakit Parkinson lanjut, ketika obat gagal, stimulasi otak dalam (operasi otak) dapat dipertimbangkan untuk membantu meringankan gejala.

Biasanya, obat-obatan disediakan untuk orang-orang yang gejalanya menjadi cukup parah sehingga mengganggu aktivitas kehidupan sehari-hari. Levodopa biasanya merupakan obat pilihan pada orang berusia 65 dan lebih tua yang gaya hidupnya sangat terganggu. Orang yang lebih muda dari 65 dapat diobati dengan agonis dopamin.

Obat-obatan dimulai dengan dosis efektif terendah dan pengobatan biasanya ditunda selama mungkin. Namun, penelitian yang mendukung prinsip "mulai rendah dan berjalan lambat" dengan dosis levodopa dicampur. Menurut penulis Peter Jenner:

"Pengenalan L-Dopa levodopa pada orang-orang dengan durasi penyakit yang lebih lama atau dalam dosis tinggi dapat menghasilkan periode singkat efek baik sebelum komplikasi motorik muncul. Baru-baru ini, menjaga dosis L-dopa di bawah 400 mg per hari di PD dini terbukti mengurangi risiko induksi diskinesia."

Namun, Jenner melanjutkan untuk mencatat hal berikut:

"Penggunaan awal L-dopa juga terbukti menjadi pengobatan yang paling efektif untuk gejala motorik dan tidak mempengaruhi risiko jangka panjang dari diskinesia."

Sesungguhnya, bukti yang saling bertentangan tersebut menggarisbawahi betapa sedikitnya yang kita ketahui tentang patologi dan pengobatan penyakit Parkinson.

Safinamide: Bagaimana Cara Kerjanya?

Pada orang dengan penyakit Parkinson, otak tidak menghasilkan cukup neurotransmitter yang disebut dopamin. Sel-sel yang menghasilkan dopamin mati atau menjadi rusak. Dopamin diperlukan untuk kontrol dan pergerakan motorik yang tepat.

Secara khusus, dopamin mentransmisikan sinyal di otak yang terlibat dalam gerakan halus dan terarah seperti makan, menulis, dan mengetik. Seperti selegeline dan rasagaline, safinamide adalah jenis inhibitor MAO-B, yang mencegah pemecahan dopamin dan dengan demikian meningkatkan levelnya di otak.

Sebagai catatan, safinamide juga memodulasi pelepasan glutamat; Namun, efek spesifik dari tindakan ini pada tindakan terapi obat tidak diketahui.

Tidak seperti inhibitor MAO-B lainnya, yang dapat diresepkan sendiri untuk mereka yang menderita penyakit Parkinson tahap awal, safinamide dimaksudkan untuk digunakan bersama dengan obat antiparkinson jenis lain untuk penyakit stadium lanjut, terutama levodopa dan agonis dopamin.

Ketika orang pertama kali memulai pengobatan untuk gejala Parkinson, obat-obatan cenderung bekerja dengan cukup baik dan gejalanya dikendalikan sepanjang hari. Antara lima dan 10 tahun, bagaimanapun, kemanjuran obat Parkinson konvensional berkurang pada banyak orang, dan pengendalian gejala menjadi lebih sulit untuk diatasi.

Khususnya, pada orang dengan penyakit Parkinson pertengahan hingga tahap akhir, fluktuasi motorik atau gerakan otot tak disengaja (diskinesia dan pembekuan) mulai muncul.

Diskinesia paling menonjol pada orang yang memakai levodopa dan merupakan efek samping dari terapi obat. Manifestasi tardive menjadi pertanda buruk sehubungan dengan prognosis dan sebaiknya ditunda selama mungkin. Lebih jauh, gejala non-motorik, seperti demensia, depresi, dan halusinasi, yang hanya sedikit terpengaruh oleh obat dopaminergik, juga menjadi masalah.

Pasien-pasien yang mengalami dekompensasi setelah perawatan yang memadai yang telah berlangsung beberapa waktu sulit untuk dirawat dengan cara yang mempertahankan mobilitas dan kualitas hidup.

Dengan kata lain, begitu levodopa berhenti bekerja juga, sebagian karena kita tidak memahami patologi dekompensasi ini, sulit untuk membuat orang kembali ke garis dasar yang stabil dan kualitas hidup yang dialami sebelumnya selama penyakit ketika levodopa dan agen dopaminergik lainnya sedang bekerja.

Selain itu, bahkan jika kesulitan motorik diatasi, masalah non-motorik seperti gangguan mood, gangguan tidur, dan demensia menjadi masalah bagi mereka yang menderita penyakit Parkinson stadium lanjut.

Sayangnya, kami tidak dapat memprediksi orang mana dengan penyakit Parkinson stadium lanjut yang akan mengalami fluktuasi dan komplikasi motorik. Secara keseluruhan, durasi penyakit, stadium penyakit, lamanya pengobatan dengan levodopa, dosis levodopa, jenis kelamin, dan berat badan semuanya diyakini berperan dalam dekompensasi akhirnya.

ON Times dan OFF Times

"Waktu yang tepat" mengacu pada periode ketika obat-obatan bekerja dengan baik dan gejala-gejala penyakit Parkinson terkontrol.

"Waktu MATI" mengacu pada periode ketika obat habis dan gejala Parkinson, seperti tremor, kekakuan, dan kesulitan berjalan muncul kembali.

Penambahan safinamide pada rejimen obat orang dengan penyakit Parkinson lanjut yang memakai levodopa meningkatkan jumlah waktu ON dan mengurangi waktu OFF.

Uji Klinis Safinamide

Hasil dari dua uji klinis acak telah menjelaskan manfaat potensial penggunaan safinamide di antara orang-orang dengan penyakit Parkinson yang lebih lanjut. Para peserta ini telah didiagnosis dengan penyakit Parkinson selama tiga atau lima tahun.

Uji klinis pertama menilai 669 peserta dengan fluktuasi motor. Para peserta ini menerima safinamide sebagai tambahan pada obat antiparkinson lainnya atau plasebo (tanpa safinamide) dan obat antiparkinson lainnya.

Rata-rata waktu ON untuk peserta adalah antara 9,3 dan 9,5 jam. Setelah enam bulan pengujian, waktu ON meningkat pada kedua kelompok pasien; Namun, waktu ON sekitar 30 menit lebih lama pada mereka yang menggunakan safinamide.

Setelah dua tahun pengobatan, rata-rata waktu ON tetap hampir sama pada mereka yang menggunakan safinamide tetapi menurun pada mereka yang menggunakan plasebo. Dengan demikian setelah rata-rata dua tahun, peserta yang menggunakan safinamide bersama dengan levodopa serta obat antiparkinson lainnya mengalami sekitar satu jam perawatan efektif untuk gejala penyakit Parkinson.

Sebagai catatan, safinamide mengurangi waktu OFF sekitar 35 menit. Ingatlah bahwa waktu OFF merujuk pada periode ketika obat antiparkinson habis, dan gejala seperti tremor sekali lagi diperburuk.

Selain memperpanjang waktu ON dan memperpendek waktu OFF, safinamide juga meningkatkan gerakan (skor motor) pada mereka yang memakainya. Selanjutnya dengan dosis yang lebih tinggi, safinamide juga membantu kegiatan hidup sehari-hari dan kualitas hidup.

Demikian pula hasil dari percobaan kedua, yang melibatkan 549 peserta, menyarankan peningkatan waktu ON sekitar satu jam pada mereka yang menggunakan safinamide dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo serta pengurangan waktu OFF. Selain itu, peningkatan dalam fungsi dan skor kualitas hidup juga diamati.

Efek Samping Negatif Safinamide

Karena efek samping negatif, 3,7 persen peserta yang menggunakan safinamide dikeluarkan dari uji klinis dibandingkan dengan 2,4 persen yang menggunakan plasebo.

Efek samping yang umum diamati selama uji klinis ini termasuk yang berikut:

• gerakan tersentak-sentak atau terfragmentasi (mis., diskinesia)
• air terjun
• mual
• insomnia

Dari gejala-gejala ini, dyskinesia adalah sekitar dua kali lebih umum pada orang yang menggunakan safinamide dibandingkan dengan mereka yang tidak memakainya (yaitu, mereka yang menggunakan plasebo).

Efek samping yang kurang umum tetapi lebih serius meliputi:

• tekanan darah tinggi memburuk
• halusinasi visual dan perilaku psikotik
• tertidur di siang hari
• sindrom serotonin (bila digunakan dengan inhibitor MAO, antidepresan, dan opioid)
• masalah dengan kontrol impuls atau perilaku kompulsif (pikirkan OCD)
• demam dan kebingungan
• masalah retina

Berikut adalah beberapa obat yang tidak boleh Anda pakai jika Anda juga mengonsumsi safinamide:

• antidepresan tertentu (inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin, trisiklik, dan tetrasiklik)
• cyclobenzaprine
• dextromorphan (ditemukan dalam obat batuk tertentu)
• opioid
• St. John's Wort

Meskipun orang-orang dengan gangguan ginjal dapat menggunakan safinamide, mereka yang memiliki masalah hati yang parah seharusnya tidak menggunakan obat tersebut.

Intinya

Safinamide paling berguna pada mereka yang menderita penyakit Parkinson sedang hingga akhir yang mengalami fluktuasi motorik (mis., Diskinesia) dan penurunan efektivitas obat-obatan mereka (mis., Waktu MATI). Safinamide bisa menjadi terapi tambahan yang lebih baik untuk pengobatan primer dengan levodopa daripada perawatan tambahan lainnya, termasuk inhibitor MAO-B lainnya serta inhibitor COMT. Safinamide juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan levodopa dan obat antiparkinson lainnya. Safinamide tidak digunakan sendiri.

Efek samping negatif paling umum dari safinamide adalah diskenesia, atau peningkatan gerakan tidak sadar. Orang dengan masalah hati yang parah atau mereka yang menggunakan antidepresan atau obat lain tidak boleh menggunakan safinamide.