Penyebab dan Diagnosis Sindrom Engraftment

Sindrom Engraftment adalah komplikasi yang dapat terjadi setelah transplantasi sumsum tulang, suatu prosedur yang juga dikenal sebagai transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT). Sindrom engraftment dianggap sebagai kondisi peradangan, dan ditandai dengan yang berikut:

• Demam dan ruam bukan karena infeksi
• Kelebihan cairan di paru-paru bukan karena masalah jantung
• Berbagai gejala dan temuan lainnya

Sindrom ini berkembang sekitar 7 hingga 11 hari setelah transplantasi, selama masa pemulihan neutrofil. Gejala biasanya ringan, tetapi dapat berkisar ke bentuk yang lebih parah dan mengancam jiwa. Sindrom ini dapat menyebabkan kesulitan bernafas, demam ≥100,9 rF, ruam kemerahan yang memiliki daerah kulit datar dan terangkat, kenaikan berat badan, kadar oksigen darah rendah, dan kelebihan cairan di paru-paru yang bukan karena masalah jantung.

Dalam bentuknya yang paling ekstrem, istilah "syok aseptik" telah digunakan, artinya ada keruntuhan sistem peredaran darah dan kegagalan multi-organ.

Sindrom engraftment telah dilaporkan terjadi setelah kedua jenis utama HSCT: autologous (transplantasi dari diri sendiri) dan alogenik (dari donor lain yang sering berhubungan).

Hubungan dengan Kondisi Lain

Engraftment mengacu pada sel-sel yang baru ditransplantasikan "mengambil akar dan memproduksi," yaitu, ketika sel-sel yang ditransplantasikan menemukan ceruk mereka di sumsum tulang dan memulai proses pembuatan sel darah merah baru, sel darah putih, dan trombosit.

Hubungan sindrom engraftment dengan peristiwa pasca-transplantasi lain yang memiliki fitur serupa masih kontroversial. Peristiwa pasca-transplantasi lainnya ini mencakup kondisi seperti penyakit graft versus host (GVHD) akut, sindrom pra-engraftment (PES), toksisitas dan infeksi yang diinduksi oleh obat dan obat-obatan, sendiri atau dalam kombinasi.

Sindrom pra-engraftment dan peri-engraftment adalah istilah lain yang digunakan para ilmuwan untuk menggambarkan serangkaian gejala yang mungkin timbul sekitar waktu engraftment. Sindrom Engraftment juga disebut "sindrom kebocoran kapiler," yang merujuk pada salah satu mekanisme yang mendasari sindrom tersebut - yaitu, karena sinyal sel yang tidak seimbang, pembuluh darah terkecil tubuh, kapiler, menjadi lebih permeabel dari biasanya, menghasilkan cairan abnormal yang berlebihan menumpuk di berbagai bagian tubuh. Ketika ini terjadi di paru-paru, itu adalah edema paru. Lebih khusus, itu adalah cairan di paru-paru bukan karena masalah jantung, jadi istilahnya adalah "edema paru nonkardiogenik."

Apa Penyebab Sindrom Engraftment?

Penyebab pasti sindrom engraftment tidak diketahui, tetapi diperkirakan bahwa kelebihan sinyal sel pro-inflamasi dan interaksi seluler mungkin memiliki peran utama.

Cairan di paru-paru diduga disebabkan oleh sinyal sel yang menyebabkan kapiler kecil tubuh menjadi bocor. Kelebihan cairan ini disebut edema paru, atau jika dilihat pada studi pencitraan, mungkin ada menyebutkan efusi pleura. Dalam kasus di mana cairan di paru-paru telah dipelajari, kadang-kadang mereka menemukan jumlah neutrofil yang tinggi, sejenis sel darah putih. Pada dua pasien yang memiliki biopsi paru-paru mereka, mereka juga menemukan kerusakan pada alveoli - kantung udara paru-paru - yang tersebar secara menyebar.

Peneliti beralasan bahwa, karena sindrom engraftment terlihat setelah berbagai jenis donor transplantasi dan berbagai jenis cangkok, dan karena sindrom tersebut mungkin berbeda dari GVHD dan bertepatan dengan pemulihan sel-sel putih yang dikenal sebagai granulosit, maka kemungkinan dimediasi oleh putih teraktivasi. sel darah dan sinyal sel proinflamasi. Perpaduan sinyal dan interaksi sel ini dapat menyebabkan sistem sirkulasi yang bocor, disfungsi organ, dan gejala seperti demam.

Bagaimana Didiagnosis?

Spitzer, seorang peneliti klinis di Program Transplantasi Tulang Sumsum di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston, MA, menerbitkan makalah mani pada sindrom engraftment pada tahun 2001.

Kriteria Spitzer untuk sindrom engraftment adalah sebagai berikut:

Kriteria utama:

• Suhu lebih besar dari atau sama dengan 38,3 ° C tanpa penyebab infeksi yang dapat diidentifikasi
• Ruam merah melibatkan> 25 persen luas permukaan tubuh dan tidak disebabkan oleh obat
• Ruam atau kelebihan cairan di paru-paru tidak disebabkan oleh masalah jantung, seperti yang terlihat pada pemindaian, dan oksigen rendah dalam darah

Kriteria minor:

• Disfungsi hati dengan parameter tertentu (bilirubin ≥2 mg / dL atau transaminase ≥2 kali normal)
• Insufisiensi ginjal (kreatinin serum ≥ 2x baseline)
• Berat badan (≥2,5 persen dari berat badan awal)
• Kebingungan sementara / kelainan otak yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain

Diagnosis membutuhkan ketiga kriteria utama atau dua kriteria utama dan satu atau lebih kriteria minor dalam waktu 96 jam sejak pengerjaan.

Ada kriteria lain yang digunakan untuk mendiagnosis sindrom engraftment, juga. Sebagai contoh, kriteria Maiolino diperkenalkan pada tahun 2004. Para ahli yang berbeda tampaknya memiliki ambang yang berbeda untuk mengidentifikasi sindrom engraftment, dan tanda-tanda yang tumpang tindih dapat berkontribusi pada masalah ini. Pada 2015, Dr. Spitzer menerbitkan beberapa karakteristik yang "konsisten dengan" dan "tidak konsisten dengan" sindrom engraftment:

Konsisten dengan sindrom engraftment:Demam tidak menular; ruam; tanda-tanda kapiler bocor (tekanan darah rendah, penambahan berat badan, pembengkakan, cairan di perut, cairan di paru-paru yang tidak disebabkan oleh kondisi jantung); disfungsi ginjal, hati, atau otak; dan diare tanpa sebab lain.

Tidak konsisten dengan sindrom engraftment: Penyebab infeksi demam; ruam dengan temuan biopsi yang menyarankan GVHD dalam kasus transplantasi dari donor non-mandiri; gagal jantung kongestif; disfungsi organ karena penyebab lain, (misalnya, nefrotoksisitas inhibitor kalsineurin atau GVHD hati); diare karena penyebab lain (misalnya, infeksi, kemotoksisitas, atau GVHD).

Bagaimana Sindrom Engraftment Dikelola?

Menurut sebuah laporan oleh Dr. Spitzer, pada sekitar sepertiga pasien, sindrom engraftment dapat sembuh sendiri, dan tidak memerlukan perawatan. Ketika pengobatan diperlukan, sindrom engraftment tampaknya sangat responsif terhadap pengobatan kortikosteroid yang diberikan selama gejalanya menetap, biasanya kurang dari seminggu. Kebutuhan untuk pengobatan ditunjukkan oleh suhu> 39 ° C tanpa penyebab infeksi yang dapat diidentifikasi dan tanda-tanda signifikansi kapiler yang bocor secara klinis, terutama kelebihan cairan di paru-paru.

Apa Lagi yang Dikenal Tentang Sindrom Engraftment?

Ada berbagai kriteria yang digunakan untuk mendiagnosis sindrom engraftment, dan ini dapat menjelaskan berbagai statistik tentang topik umum perkembangan sindrom pada berbagai kategori pasien yang menerima transplantasi sel induk. Dr.Spitzer telah mempelajari sindrom ini sejak tahun 2001, dan publikasi serta ulasan literatur biomedis diringkas baru-baru ini pada tahun 2015:

• Sindrom Engraftment setelah transplantasi sel hematopoietik (HCT) semakin didiagnosis.
• Kriteria diagnostik yang berbeda sedang digunakan dan kemungkinan menjelaskan kisaran luas (7-90 persen) insiden yang dilaporkan.
• Meskipun manifestasi klinis sindrom engraftment mungkin identik dengan GVHD akut, sindrom engraftment juga telah dijelaskan dengan baik pada pasien tanpa GVHD akut.
• Tidak diketahui apakah sindrom ini mengarah pada kematian yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup yang lebih buruk setelah HCT; penelitian telah dilakukan, tetapi datanya saling bertentangan.
• Sindrom Engraftment biasanya sembuh dengan sendirinya, tetapi, seperti GVHD akut, ia merespons kortikosteroid.
• Karena sindrom engraftment dan GVHD akut mungkin memiliki fitur yang tumpang tindih dan respons terhadap terapi, proses penyakit ini sering kali bukan merupakan peristiwa yang berbeda.
• Gambaran sindrom engraftment mungkin tumpang tindih dengan toksisitas dan infeksi yang diinduksi oleh obat dan radiasi.

Sepatah Kata Dari DipHealth:

Seberapa umum sindrom ini, dan apa kemungkinan pasien akan mengalami gejalanya? Nah, karena tidak ada konsensus tentang definisi yang tepat, secara klinis, berbagai insiden telah dilaporkan dalam literatur, dari serendah 7 persen hingga 90 persen dalam autotransplantasi (transplantasi dari diri sebagai donor). Angka yang lebih tinggi telah dilaporkan setelah autotransplantasi untuk limfoma selain limfoma Hodgkin. Sindrom ini dapat menyerang anak-anak dan orang dewasa pada tingkat yang sama, tetapi dampaknya mungkin lebih besar pada anak-anak dalam hal kematian yang tidak terkait dengan kekambuhan kanker.

Tingkat sindrom engraftment tampaknya lebih rendah pada orang yang menerima transplantasi dari donor non-mandiri. Ini adalah bidang yang sulit untuk diteliti, karena sindrom ini dapat terlihat seperti GVHD akut. Dalam satu studi, resolusi lengkap sindrom engraftment terjadi hanya pada 10 persen dari subyek yang tidak kemudian mengembangkan GVHD akut.