Peran P's dalam Arthritis dan Peradangan

Zat P awalnya ditemukan pada tahun 1931, tetapi signifikansinya dalam tubuh membutuhkan waktu puluhan tahun untuk terurai. Pada 1950-an, ditentukan bahwa zat P adalah neurotransmitter. Sel-sel saraf berkomunikasi melalui neurotransmitter. Zat P ditemukan berfungsi sebagai pemancar nyeri tanduk dorsal. Tanduk punggung terdiri dari neuron sensorik dan ditemukan pada semua level medula spinalis. Pada 1970-an, sifat biokimia zat P terungkap. Zat P diidentifikasi sebagai protein yang terdiri dari sekuens asam amino.

Peran P zat dalam Tubuh

Sejumlah penelitian hewan dan in vitro dilakukan sehingga peran zat P dalam tubuh dapat lebih dipahami. Para peneliti menemukan bahwa zat P menyebabkan rasa sakit melalui proses yang dikenal sebagai nosisepsi. Nociceptor adalah neuron sensorik atau sel saraf yang bereaksi terhadap rangsangan yang berpotensi merusak dengan memberi sinyal sumsum tulang belakang dan otak. Nociception menyebabkan persepsi nyeri. Ditemukan juga bahwa zat P memiliki efek proinflamasi.

Substansi P dan reseptor utamanya, reseptor neurokinin-1 (NK-1), hadir dalam neuron yang terletak di seluruh neuroaxis (sumbu yang berjalan melalui otak dan sumsum tulang belakang). Neuron-neuron itu berperan dalam rasa sakit, stres, dan kecemasan. Zat P juga ada dalam sistem limbik sistem saraf pusat, termasuk hipotalamus dan amigdala. Area-area ini terkait dengan perilaku emosional.

Selain persepsi nyeri, stres, dan kecemasan, substansi P juga telah ditemukan berperan dalam berbagai respons fisiologis lainnya:

• muntah
• perilaku defensif
• perubahan nada kardiovaskular
• stimulasi sekresi saliva
• kontraksi otot polos
• vasodilatasi

Zat P dan Arthritis

Para peneliti telah mempelajari keterlibatan zat P dalam radang sendi dan penyakit radang. Agar zat P berperan dalam artritis, sistem saraf harus terlibat dalam patofisiologi artritis. Harus ada persarafan saraf sensorik ke sendi. Temuan-temuan tertentu menunjukkan bahwa inilah masalahnya:

• Substansi P ditemukan di lokasi-lokasi utama tertentu.
• Zat P hadir dalam konsentrasi yang lebih tinggi dalam cairan sinovial pasien rheumatoid arthritis.
• Jumlah reseptor zat P berbeda dalam jaringan rheumatoid.

Levine et al. mengusulkan bahwa mekanisme saraf dapat memberikan penjelasan untuk fitur menonjol tertentu rheumatoid arthritis: sendi spesifik lebih mungkin untuk mengembangkan radang sendi; sendi spesifik mengembangkan artritis yang lebih parah; dan pola persendian yang terkena artritis reumatoid bersifat bilateral dan simetris. Lotz et al. menemukan kemungkinan peran lain untuk zat P pada radang sendi. Lotz dan timnya menunjukkan bahwa zat P dapat merangsang sinoviosit (sel sinovial) pada artritis reumatoid. Substansi P meningkatkan pelepasan prostaglandin dan kolagenase dari synoviocytes.

Zat Penargetan P

Sudahkah menyelidiki peran zat P menghasilkan target pengobatan baru untuk rheumatoid arthritis? Tidak persis. Tetapi, para peneliti mengklaim ada potensi untuk antagonis reseptor NK1 (pemblokir) untuk dikembangkan sebagai pengobatan untuk rheumatoid arthritis. Sementara itu:

• Glukokortikoid dapat mengurangi peradangan yang berasal dari jaringan saraf dengan mengurangi ekspresi NK-1 sambil meningkatkan produksi enzim yang menyebabkan degradasi zat P.
• Capsaicin topikal dapat menguras zat P dari ujung saraf lokal untuk menghilangkan rasa sakit. Menurut ahli reumatologi Scott J. Zashin, MD, capsaicin dapat memakan waktu 1 hingga 4 minggu untuk bekerja. Untuk mempertahankan manfaat penghilang rasa sakit, capsaicin harus digunakan kembali sesuai petunjuk.

Peran P zat dalam Nyeri Akut Setelah Operasi

Informasi tentang peran zat P dalam nosisepsi nyeri akut setelah pembedahan pada pasien dengan kondisi inflamasi kronis agak langka, demikian juga informasi tentang hubungan antara perubahan kadar zat P dan intensitas nyeri. Menurut PLoS One (2016), peneliti mempelajari korelasi antara perubahan tingkat zat P dan intensitas nyeri akut pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang menjalani operasi ortopedi. Mereka menemukan bahwa korelasi antara intensitas nyeri akut dan konsentrasi zat P serum terjadi pasca operasi pada pasien dengan rheumatoid arthritis, tetapi itu tidak terdeteksi dalam cairan drainase.