Metastasis Leptomeningeal: Gejala, Diagnosis, Lainnya

Metastasis leptomeningeal relatif jarang tetapi merupakan komplikasi serius dari kanker seperti kanker payudara, kanker paru-paru, dan melanoma. Paling sering terlihat pada kanker stadium lanjut, insiden penyakit leptomeningeal meningkat karena orang hidup lebih lama dengan kanker stadium lanjut.

Paling sering, orang memiliki beberapa gejala neurologis seperti perubahan visual, masalah bicara, kelemahan atau mati rasa di satu sisi tubuh, kehilangan keseimbangan, kebingungan, kejang, dan banyak lagi. Diagnosis biasanya dibuat dengan kombinasi MRI dan spinal tap. Perawatan mungkin termasuk radiasi dan / atau kemoterapi yang diberikan langsung ke dalam cairan tulang belakang (kemoterapi intratekal), bersama dengan perawatan sistemik untuk kanker tertentu yang sedang dirawat.

Penyakit Leptomeningeal juga dapat disebut sebagai meningitis karsinomatosa atau meningitis neoplastik.

Anatomi

Tidak seperti penyebaran kanker ke otak itu sendiri (metastasis otak), metastasis leptomeningeal melibatkan penyebaran sel kanker ke cairan serebrospinal yang memandikan otak dan sumsum tulang belakang. Itu muncul karena penyemaian sel kanker ke dalam leptomeninges, dua lapisan terdalam meninges yang menutupi dan melindungi otak. Sel-sel kanker dapat melayang bebas di antara membran-membran ini (ruang subarachnoid) dalam cairan serebrospinal (dan karenanya, bergerak ke seluruh otak dan sumsum tulang belakang), atau melekat pada pia mater. Karena cairan serebrospinal kaya akan nutrisi dan oksigen, sel-sel kanker tidak perlu membentuk tumor besar, tidak seperti di daerah lain di tubuh.

Kanker Yang Mungkin Memiliki Metastasis Leptomeningeal

Kanker yang paling umum menyebar ke leptomeninges adalah kanker payudara, kanker paru-paru (baik sel kecil maupun sel kecil), dan melanoma. Kanker lain di mana metastasis ini kadang-kadang ditemukan termasuk kanker saluran pencernaan, kanker sel ginjal (kanker ginjal), kanker tiroid, dan beberapa leukemia dan limfoma.

Insidensi

Insiden metastasis leptomeningeal meningkat, terutama di antara orang-orang yang memiliki kanker stadium lanjut (stadium 4) yang dapat dikontrol untuk periode waktu yang signifikan dengan terapi yang ditargetkan (terutama orang yang memiliki adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR).

Gejala

Gejala-gejala karsinomatosis leptomeningeal dapat bervariasi secara signifikan, dan sering kali mencakup beberapa masalah neurologis yang berbeda pada saat bersamaan. Dokter menggunakan istilah "defisit multifokal" untuk menggambarkan berbagai gejala yang mungkin terjadi. Misalnya, seseorang mungkin memiliki gejala (dijelaskan di bawah) ensefalopati serta radikulopati.

Tanda dan gejala dari metastasis ini termasuk:

Radikulopati

Radiculopathies adalah kondisi yang mempengaruhi akar saraf tulang belakang, serabut saraf yang keluar dari sumsum tulang belakang dalam perjalanan ke berbagai bagian tubuh dan dapat memengaruhi daerah mana pun dari leher ke tulang belakang bagian bawah.

Cedera (seperti kompresi) dari akar saraf tulang belakang sering menyebabkan gejala yang dirasakan di daerah lain. Misalnya, kompresi akar saraf di leher (radiculopathy serviks) dapat menyebabkan rasa sakit, mati rasa, kesemutan, dan / atau kelemahan pada lengan, serta nyeri leher. Dengan kompresi akar saraf tulang belakang di punggung bagian bawah (linu panggul), rasa sakit, mati rasa, dan kelemahan dapat dirasakan pada satu atau kedua kaki (seringkali dengan sensasi listrik menuruni kaki) selain nyeri punggung.

Palsi Saraf Kranial

Keterlibatan saraf kranial dapat menyebabkan gejala yang bervariasi tergantung pada saraf kranialis atau saraf yang terkena. Mungkin kelumpuhan saraf kranial yang paling dikenal adalah Bell's palsy, suatu kondisi yang menyebabkan terkulai di satu sisi wajah.

Gejala yang mungkin terjadi berdasarkan saraf yang terkena meliputi:

• Saraf penciuman: Perubahan bau dan rasa
• Saraf optik: Perubahan visi atau kebutaan
• Saraf okulomotor: Seorang murid yang tidak menyempit ketika cahaya terang ditunjukkan
• Saraf trochlear: Visi ganda
• Saraf trigeminal: Nyeri wajah
• Abducens: Penglihatan ganda (palsy saraf keenam)
• Saraf wajah: Kelemahan otot wajah
• Glossopharyngeal: Gangguan pendengaran dan vertigo
• Vagus: Kesulitan menelan dan / atau berbicara
• Aksesori tulang belakang: Kelemahan bahu
• Hipoglosal: Kesulitan berbicara (karena masalah menggerakkan lidah)

Ensefalopati

Ensefalopati adalah istilah umum yang berarti peradangan otak dan dapat memiliki banyak penyebab. Gejala kardinal adalah kondisi mental yang berubah. Ini mungkin termasuk kebingungan, perubahan kepribadian, penurunan daya ingat, konsentrasi yang buruk, kelesuan, dan ketika parah, kehilangan kesadaran.

Gejala Peningkatan Tekanan Intrakranial

Dengan metastasis leptomeningeal, penyumbatan dalam aliran cairan serebrospinal di otak karena gumpalan sel dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial. Gejala dapat termasuk sakit kepala, muntah (sering tanpa mual), perubahan perilaku, lesu, dan kehilangan kesadaran. Gejala neurologis lain dapat terjadi juga tergantung pada lokasi penyumbatan.

Gejala Stroke

Sel-sel kanker dalam cairan serebrospinal juga dapat menyebabkan penyumbatan pada pembuluh darah otak yang menyebabkan stroke (seringkali dengan menekan pembuluh darah). Gejala akan tergantung pada bagian tertentu dari otak yang terpengaruh dan mungkin termasuk perubahan visual, perubahan bicara, kehilangan keseimbangan atau koordinasi, atau kelemahan pada satu sisi tubuh.

Gejala Tumor Otak

Karena sekitar 50 hingga 80 persen orang (tergantung pada penelitian) dari orang yang menderita meningitis karsinomatosa juga memiliki metastasis otak (metastasis). dalam otak berbeda dengan metastasis dalam cairan tulang belakang), tidak jarang orang memiliki gejala neurologis yang berkaitan dengan tumor otak juga.

Di beberapa lokasi di otak, metastasis otak tidak memiliki gejala. Ketika gejala terjadi, mereka akan tergantung pada lokasi metastasis dan mungkin termasuk sakit kepala, kejang onset baru, perubahan visual, masalah dengan bicara, mati rasa atau kelemahan pada satu sisi tubuh, dan banyak lagi.

Metastasis otak akibat kanker payudara lebih sering terjadi pada wanita yang lebih muda dan pada mereka yang memiliki tumor positif HER2. Metastasis otak akibat kanker paru-paru juga sering terjadi, terjadi pada sekitar 40 persen orang dengan penyakit stadium 4.

Diagnosa

Mendiagnosis penyakit leptomeningeal dapat menjadi tantangan, baik karena tumpang tindih gejala dengan orang-orang dari metastasis otak dan karena proses pengujian. Diperlukan indeks kecurigaan yang tinggi sehingga pengujian yang tepat dilakukan untuk membuat diagnosis komplikasi ini tepat waktu.

Imaging

Magnetic resonance imaging (MRI) otak dan tulang belakang, baik dengan dan tanpa kontras, adalah standar utama dalam mendiagnosis penyakit leptomeningeal. Kadang-kadang penyakit ini hanya terlihat di tulang belakang dan bukan di otak, dan oleh karena itu disarankan untuk memindai tulang belakang lengkap bersama dengan otak. Pada MRI, ahli radiologi dapat melihat mening yang meradang, serta metastasis otak yang ada.

Tusukan Lumbal (Tulang Belakang)

Jika dicurigai metastasis leptomeningeal, tusukan lumbal (keran tulang belakang) sering direkomendasikan sebagai langkah berikutnya. Sebelum tes ini, dokter dengan hati-hati meninjau MRI untuk memastikan bahwa keran tulang belakang akan aman. Temuan positif pada keran tulang belakang termasuk:

• Sel kanker, yang tidak selalu terlihat, dan keran mungkin perlu diulang
• Peningkatan jumlah sel darah putih (WBC)
• Kadar protein meningkat
• Tingkat glukosa menurun

Kemajuan dalam pengujian biopsi cair CSF mencari DNA bebas sel tumor dapat meningkatkan akurasi diagnosis dalam waktu dekat.

Studi Aliran CSF

Jika kemoterapi intraventrikular (dibahas di bawah) sedang dipertimbangkan, studi aliran cairan serebrospinal (CSF) dapat dilakukan. Studi ini dapat menentukan apakah ada daerah penyumbatan dalam aliran CSF karena tumor. Jika kemoterapi diberikan ke area yang tersumbat, itu tidak akan efektif dan bisa menjadi racun.

Perbedaan diagnosa

Ada sejumlah kondisi yang dapat meniru metastasis leptomeningeal dan menyebabkan tanda dan gejala yang serupa. Beberapa di antaranya adalah:

• Metastasis otak: Seperti dicatat, ada banyak tumpang tindih antara gejala penyakit leptomeningeal dan metastasis otak, dan keduanya sering ditemukan bersamaan.
• Bakteri meningitis: Seperti meningitis meningokokus atau tuberkulosis
• Meningitis virus: Seperti cytomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr, dan varicella zoster meningitis
• Meningitis jamur: Seperti dengan histoplasmosis, cocciodiomycosis, dan cryptococcosis
• Ensefalopati toksik / metabolik: Seperti ensefalopati yang diinduksi obat (sering karena obat anti kanker, antibiotik, atau obat pereda nyeri)
• Metastasis tulang belakang epidural atau ekstramedular
• Sindrom paraneoplastik
• Sarkoidosis

Pengobatan

Perawatan metastasis leptomeningeal tergantung pada banyak faktor, termasuk keparahan gejala, jenis kanker, kesehatan umum seseorang, keberadaan metastasis lain, dan banyak lagi.

Penting untuk dicatat bahwa, walaupun pengobatan dapat menghambat perkembangan gejala neurologis, gejala yang ada pada saat diagnosis sering bertahan.

Metastasis leptomeningeal menantang untuk diobati karena beberapa alasan. Salah satunya adalah bahwa mereka sering terjadi pada stadium lanjut kanker dan setelah seseorang sakit selama periode waktu yang signifikan. Karena alasan ini, orang mungkin kurang dapat mentolerir perawatan seperti kemoterapi.

Seperti halnya metastasis otak, sawar darah-otak menimbulkan masalah. Jaringan kapiler yang ketat ini dirancang untuk mencegah racun masuk ke otak tetapi juga membatasi kemampuan obat kemoterapi untuk memasuki otak dan sumsum tulang belakang. Beberapa terapi bertarget dan obat-obatan imunoterapi, sebaliknya, mampu menembus penghalang ini.

Akhirnya, gejala yang berhubungan dengan penyakit leptomeningeal dapat berkembang dengan cepat, dan banyak perawatan kanker bekerja relatif lambat dibandingkan dengan perkembangannya.

Selain obat-obatan steroid yang sering digunakan untuk mengendalikan pembengkakan di otak, pilihan perawatan mungkin termasuk:

Terapi radiasi

Terapi radiasi (atau terapi sinar proton) dapat digunakan dan bekerja paling cepat dari perawatan. Paling sering difraksinasi radiasi sinar eksternal diarahkan ke daerah-daerah di mana kelompok sel kanker menyebabkan gejala.

Kemoterapi Intraventrikular

Karena obat kemoterapi yang diberikan secara intravena biasanya tidak melewati sawar darah-otak, kemoterapi sering disuntikkan langsung ke dalam cairan serebrospinal. Ini disebut sebagai kemoterapi intraventrikular, CSF, atau intratekal.

Di masa lalu, kemoterapi intratekal biasanya diberikan melalui jarum tap tulang belakang. Sekarang, ahli bedah biasanya menempatkan reservoir Ommaya di bawah kulit kepala, dengan kateter yang bergerak ke dalam cairan serebrospinal. Reservoir ini kemudian dibiarkan selama perawatan kemoterapi.

Perawatan Sistemik

Perawatan lain sering dapat digunakan bersama dengan kemoterapi intratekal dan / atau radiasi, karena itu penting untuk mengendalikan kanker di daerah lain dari tubuh juga.

Beberapa perawatan sistemik juga dapat menembus sawar darah-otak dan dapat membantu mengatasi metastasis leptomeningeal. Dengan kanker paru-paru, beberapa inhibitor EGFR dan inhibitor ALK dapat menembus ke dalam otak dan mungkin memainkan peran dalam mengobati metastasis ini.

Salah satu penghambat EGFR khususnya, Tagrisso (osmertinib), memiliki penetrasi tinggi ke dalam cairan serebrospinal dan sekarang direkomendasikan sebagai lini pertama untuk orang dengan mutasi EGFR yang memiliki metastasis otak atau leptomeningeal.

Dengan kanker payudara yang positif HER2, terapi yang ditargetkan HER2, Herceptin (trastuzumab) tampaknya juga memasuki CSF. Dengan melanoma, inhibitor BRAF dapat membantu. Untuk berbagai jenis kanker, obat-obatan imunoterapi juga menunjukkan harapan dalam mengobati tumor yang telah menyebar ke otak atau leptomeninges. Inhibitor pos pemeriksaan Opdivo (nivolumab) atau Yervoy (ipilimumab), sejenis imunoterapi, meningkatkan kelangsungan hidup dari 3 minggu hingga 17 minggu dalam satu penelitian yang mengamati orang dengan melanoma dan metastasis leptomeningeal.

Perawatan paliatif

Dalam beberapa kasus, seperti ketika tumor sangat lanjut, perawatan khusus tidak digunakan. Dalam hal ini, bagaimanapun, perawatan paliatif masih dapat sangat membantu dalam mengelola gejala kanker.

Banyak pusat kanker sekarang memiliki tim perawatan paliatif yang bekerja dengan orang-orang untuk memastikan mereka memiliki kualitas hidup sebaik mungkin ketika hidup dengan kanker. Orang tidak harus memiliki kanker stadium akhir untuk menerima perawatan paliatif, dan perawatan ini masih dapat bermanfaat bahkan dengan kanker stadium dini dan sangat dapat disembuhkan.

Prognosa

Secara umum, prognosis metastasis leptomeningeal buruk, dengan harapan hidup sering diukur dalam beberapa bulan atau bahkan minggu. Yang mengatakan, beberapa orang yang dinyatakan dalam kesehatan yang masuk akal dan dapat mentolerir perawatan melakukannya dengan sangat baik. Jumlah korban jangka panjang yang hidup dengan penyakit leptomeningeal diperkirakan akan meningkat sekarang karena perawatan yang lebih baru yang dapat memasuki otak dan sumsum tulang belakang tersedia.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Diagnosis metastasis leptomeningeal dapat menyayat hati, dan lebih banyak orang harus mengatasi komplikasi ini karena tingkat kelangsungan hidup dari kanker meningkat. Untungnya, kemajuan terbaru dalam pengobatan kanker menjanjikan lebih banyak pilihan ketika datang ke pengobatan. Jika Anda telah didiagnosis dengan komplikasi ini, penting untuk memahami bahwa banyak dari apa yang mungkin Anda dengar dan baca berkaitan dengan prognosis komplikasi ini sebelum kemajuan ini, dan penting untuk berbicara dengan ahli kanker Anda tentang situasi pribadi Anda hari ini.