Kemoterapi dan Toksisitas - A Balancing Act

Bagi kebanyakan orang saat ini, kemoterapi mengacu pada jenis sitotoksik, atau pembunuhan sel, obat yang digunakan untuk mengobati kanker. Awalnya, bagaimanapun, kemoterapi adalah istilah yang diciptakan oleh ahli kimia Jerman Paul Ehrlich, yang menggunakannya hanya berarti penggunaan bahan kimia untuk mengobati penyakit. Jadi secara teknis, "kemoterapi" dapat mencakup apa saja dari antibiotik atau bahkan obat herbal alami pelengkap, karena mengandung bahan kimia dan digunakan untuk mengobati penyakit.

Saat ini, beberapa orang mempertimbangkan "terapi kanker yang ditargetkan" di antara mereka yang memiliki efek samping paling sedikit. Namun, sering terjadi bahwa terapi baru ini digunakan bersamaan dengan kemoterapi standar, tidak sendirian.Dan, meskipun obat terapi yang ditargetkan tidak mempengaruhi tubuh dengan cara yang sama seperti agen kemoterapi standar, mereka masih dapat menyebabkan efek samping. Sel-sel kanker mungkin memiliki lebih banyak reseptor atau target tertentu daripada sel-sel sehat - yang tentu saja dimanfaatkan oleh terapi bertarget - tetapi sel-sel sehat mungkin masih terpengaruh.

Peluru Ajaib

Terapi kanker yang ideal akan menjadi sesuatu seperti peluru ajaib, dan untuk sebagian besar keganasan, terapi yang ideal belum ada. Pada akhir 1800-an dan awal 1900-an, para ilmuwan mulai belajar tentang bakteri dan penyebab penyakit infeksi. Paul Ehrlich adalah seorang dokter yang bekerja dengan bakteri, dan dia percaya bahwa, karena dia bisa menodai bakteri dan melihatnya di bawah mikroskop, dia juga harus dapat menyerang kuman-kuman ini jika dia dapat menemukan bahan kimia yang akan melekat pada kuman dan bunuh saja, biarkan yang lainnya tidak terluka. Dia menyebut bahan kimia semacam itu 'peluru ajaib.'

Saat ini, kami memiliki versi dari peluru ajaib yang dikenal sebagai antibiotik, tetapi bahkan antibiotik yang paling ringan pun masih memiliki efek samping - atau bahkan lebih buruk, dapat menyebabkan reaksi berbahaya pada beberapa individu yang disebut hipersensitivitas. Namun, ini tidak berarti menyerah pada gagasan tentang peluru ajaib.

Efektivitas versus Toksisitas

Sayangnya, banyak terapi kanker yang efektif juga dikaitkan dengan toksisitas yang signifikan. Sel-sel kanker umumnya muncul dari sel-sel normal dan sehat yang menumpuk cacat - menghasilkan pertumbuhan yang tidak terkendali. Mereka cukup berbeda dari sel normal sehingga dokter dapat menggunakan obat-obatan untuk secara selektif merusak sel kanker dalam proporsi yang lebih besar daripada sel sehat, tetapi beberapa sel sehat selalu terpengaruh; toksisitas ini ditopang oleh pasien dan dikelola oleh dokter, untuk membunuh sel kanker dan mencoba memperpanjang hidup seseorang.

Terkadang ada hubungan langsung antara peningkatan efektivitas anti kanker dan peningkatan toksisitas. Di sisi lain, para ilmuwan yang menganalisis hasil uji klinis selalu mencari titik di mana peningkatan dosis obat tidak menghasilkan apa-apa selain terkait dengan toksisitas yang lebih besar. Sering kali, ini adalah tindakan penyeimbang yang dilakukan oleh dokter dan pasien - bertujuan untuk mencapai efektivitas terbesar dengan tingkat toksisitas yang dapat diterima, dalam rangka mewujudkan keuntungan jangka panjang.

Pasien Lansia

Meskipun mungkin mengejutkan bagi banyak orang, beberapa uji kanker menggunakan usia 60-65 tahun sebagai ambang batas untuk pasien "lanjut usia". Jelas, kata lanjut usia dapat menjadi istilah subyektif karena beberapa individu berusia 80-an dan 90-an berada dalam kesehatan yang lebih baik daripada banyak orang yang puluhan tahun lebih muda. Namun, seiring bertambahnya usia, kita cenderung mengembangkan kondisi kesehatan yang lebih kronis, seperti tekanan darah tinggi. Dan ginjal kita sering tidak efisien dalam menyaring darah kita seperti dulu. Untuk alasan ini dan untuk berbagai faktor lain, kemampuan kita untuk mentolerir kemoterapi yang kuat, rata-rata, tidak sebaik pada usia 85 tahun seperti yang mungkin terjadi pada usia 20 tahun.

Limfoma sel B besar yang menyebar (DLBCL) dan jenis kanker lainnya bisa sangat umum pada orang yang sudah lanjut usia. Memang, jumlah orang berusia 80 tahun atau lebih dengan limfoma non-Hodgkin B-sel agresif (B-NHL) telah meningkat dalam pengaturan klinis. Rejimen pengobatan untuk DLBCL pada orang muda relatif standar atau menetap, setidaknya untuk saat ini. Upaya untuk mengoptimalkan tindakan penyeimbangan antara efektivitas dan toksisitas juga sedang dilakukan untuk orang yang lebih tua.

Kurang Toksisitas

Sekelompok ilmuwan terkenal di dunia penelitian limfoma - Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) - meneliti pertanyaan ini pada orang dengan DLBCL usia 80 hingga 95. Mereka bertujuan untuk menyelidiki kemanjuran dan keamanan suatu penurunan dosis kemoterapi CHOP (doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, dan prednisone) dengan dosis konvensional rituximab - sel penargetan antibodi monoklonal dengan 'tag' CD20 - pada pasien usia lanjut dengan DLBCL.

Sejauh ini, pada dua tahun ke depan, hasilnya menggembirakan, juga menyoroti pentingnya faktor individu pasien dalam kelompok usia ini. Ketika rejimen kemoterapi dosis rendah, atau R-"miniCHOP," digunakan, kemanjuran tampaknya kira-kira sebanding pada 2 tahun dengan dosis standar, tetapi dengan penurunan frekuensi rawat inap terkait kemoterapi.

Percobaan yang sedang berlangsung juga memeriksa pertanyaan apakah inhibitor pos pemeriksaan imun yang lebih baru dan terapi yang ditargetkan dapat dikombinasikan untuk mengurangi toksisitas saat mengobati kanker pada pasien usia lanjut.

Sumber

Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C, dkk. Peneliti Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Rejimen imunochemoterapi yang dilemahkan (R-miniCHOP) pada pasien usia lanjut yang lebih dari 80 tahun dengan limfoma sel B besar yang menyebar: uji coba multisenter, lengan tunggal, fase 2. Lancet Oncol. 2011; 12(5):460-8.

Iioka F, Izumi K, Kamoda Y, dkk. Hasil dari pasien yang sangat tua dengan limfoma non-Hodgkin B-sel agresif yang diobati dengan kemoterapi dosis rendah. Int J Clin Oncol. 2015 13 Oktober. Epub menjelang cetak

Kedokteran Berbasis Sains. https://www.sciencebasedmedicine.org/chemotherapy-doesnt-work-not-so-fast-a-lesson-from-history/. Diakses Januari 2016.

Menjelajahi Sejarah Kedokteran. Peluru sihir. Diakses Januari 2016.