Kapan Kami Akan Memiliki Vaksin HIV?

Itu pada tahun 1984 ketika Sekretaris Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Margaret Heckler dengan berani meramalkan bahwa vaksin AIDS "akan siap untuk pengujian dalam waktu sekitar dua tahun."

Sekarang, lebih dari 35 tahun dalam epidemi, kita belum melihat apa pun mendekati kandidat yang layak, baik untuk mencegah penularan virus atau memberi orang HIV kemampuan untuk mengendalikan virus tanpa menggunakan obat-obatan.

Apakah itu berarti bahwa kita tidak ke mana-mana selama ini? Walaupun kelihatannya seperti itu, dengan serangkaian kegagalan publik yang tampaknya tak berujung, kebenarannya adalah bahwa kita memiliki sangat sedikit alat pada 1980-an dan 90-an untuk membuka kunci rahasia genetik virus.

Saat ini, dengan semakin banyak alat ini yang kami miliki - mulai dari mikroskop elektron 3D canggih hingga pengeditan gen generasi berikutnya - apakah kita semakin dekat untuk menemukan obat yang sulit dipahami untuk HIV?

Tantangan dan Keterbatasan Penelitian Awal

Faktanya adalah, bahkan pada tahun 1984, para peneliti sangat menyadari tantangan yang mereka hadapi dalam mengembangkan vaksin yang efektif. Dalam laporan Kongres yang diajukan oleh Kantor Penilaian Teknologi, para penyelidik mencatat bahwa:

“Baik vaksin virus hidup untuk AIDS, maupun seluruh persiapan yang tidak aktif yang mengandung bahan genetik virus AIDS, saat ini memiliki banyak harapan,” seraya menambahkan bahwa "jika mutasi genetik (HIV) cukup signifikan … akan sulit untuk mengembangkan vaksin yang efektif."

Menambah dilema adalah kenyataan bahwa banyak teknologi yang diperlukan untuk mengembangkan vaksin sebagian besar masih eksperimental pada saat itu, khususnya teknik DNA rekombinan yang digunakan dalam penelitian vaksin modern.

Tetapi bahkan dengan kegagalan awal ini, para peneliti memperoleh banyak pengetahuan tentang keterbatasan desain vaksin tradisional, yaitu

• bahwa apa yang disebut vaksin "terbunuh seluruhnya" (di mana HIV secara fisik dihancurkan baik oleh antibiotik, bahan kimia, panas atau radiasi) tidak memacu tanggapan kekebalan yang relevan.
• yang hanya mengaktifkan kekebalan alami tubuh tidak cukup karena HIV membunuh sel-sel yang mengatur respon imun (sel-T CD4), membuat tubuh tidak mampu memasang pertahanan yang efektif.
• bahwa tingkat mutasi yang tinggi memberi HIV keragaman genetik yang sangat besar yang membuat pembuatan vaksin tunggal - vaksin yang dapat menetralkan semua varian HIV - sangat sulit, jika bukan tidak mungkin.

Bangkitnya Vaksin Terapi

Dalam beberapa dekade terakhir, banyak penelitian telah difokuskan pada pengembangan vaksin terapeutik. Singkatnya, jika seorang kandidat vaksin tidak dapat sepenuhnya mencegah infeksi, itu dapat memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan penyakit pada mereka yang sudah terinfeksi. Agar vaksin terapeutik dianggap efektif, pihak berwenang menyarankan bahwa itu harus menghentikan setidaknya 50% infeksi pada yang diinokulasi.

Kami telah mendekati target itu dalam beberapa tahun terakhir, tidak lebih dari itu Uji coba RV144 pada tahun 2009. Penelitian Thailand ini, yang menggabungkan dua kandidat vaksin yang berbeda (keduanya memiliki kinerja yang buruk pada mereka sendiri), menunjukkan pengurangan 31% yang rendah pada infeksi antara peserta dalam kelompok vaksin dibandingkan dengan mereka yang berada dalam kelompok plasebo.

Sidang itu segera diikuti oleh RV505, yang dimaksudkan untuk memperluas hasil-hasil tersebut dengan menggabungkan vaksin "priming" dengan vaksin "boosting" yang disimpan di dalam adenovirus yang cacat (sejenis virus yang biasa dikaitkan dengan flu). Tetapi sebaliknya, uji coba dihentikan sebelum waktunya pada bulan April 2013 ketika dilaporkan bahwa lebih banyak peserta vaksin yang terinfeksi daripada peserta non-vaksin.

Sebagai akibatnya, banyak di komunitas penelitian menyatakan keprihatinan tentang kekosongan yang ditinggalkan oleh RV505, menunjukkan bahwa hal itu dapat dengan baik mengatur kembali inisiatif vaksin selama beberapa dekade.

Apa Masa Depan Penelitian Vaksin HIV?

Meskipun RV505 gagal, sejumlah uji coba yang lebih kecil terus menyelidiki berbagai strategi primer / booster. Yang pertama, ituRV305, telah merekrut 167 peserta HIV-negatif dari percobaan RV144 sebelumnya di Thailand. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah inokulasi booster tambahan akan meningkatkan perlindungan melebihi batas 31 persen.

Studi kedua, dikenal sebagaiRV306, akan menyelidiki kemanjuran berbagai jenis vaksin penguat ketika digunakan bersama dengan vaksin RV144 asli.

Sementara itu, banyak penelitian baru-baru ini difokuskan pada apa yang disebut strategi "kick-kill". Pendekatan kombinasi bertujuan untuk menggunakan agen obat khusus untuk menendang HIV dari reservoir seluler tersembunyi sementara agen kedua (atau agen) secara efektif membunuh virus yang bersirkulasi bebas.

Ada beberapa keberhasilan dalam membersihkan reservoir virus, termasuk penggunaan HDAC inhibitor (sejenis obat yang diklasifikasikan sebagai antipsikotik). Meskipun kita harus banyak belajar tentang seberapa luas waduk tersembunyi ini, pendekatannya tampaknya menjanjikan.

Demikian pula, para ilmuwan telah membuat kemajuan dalam pengembangan agen imunologi yang dapat memacu pertahanan kekebalan alami tubuh. Inti dari strategi ini adalah apa yang disebut antibodi penetralisir luas (bNabs) - protein khusus yang mampu memengaruhi pemberantasan berbagai subtipe HIV (sebagai lawan antibodi penawar yang tidak luas yang mampu membunuh satu jenis).

Dengan mempelajari pengendali HIV elit (individu dengan resistensi bawaan terhadap HIV), para ilmuwan telah dapat mengidentifikasi dan merangsang produksi sejumlah bNAb yang menjanjikan. Namun, pertanyaan utama tetap: bisakah ilmuwan merangsang tanggapan yang cukup untuk membunuh HIV tanpa menyakiti orang yang terinfeksi? Sampai saat ini, kemajuan telah menjanjikan, jika sedang.

Secara keseluruhan, uji coba ini dianggap signifikan karena didasarkan pada pelajaran dari kegagalan vaksin sebelumnya, yaitu:

• Kegagalan tidak selalu berarti kekalahan. Vaksin AIDVAX, yang gagal dalam dua percobaan manusia pada tahun 2003, berhasil dirancang ulang sebagai vaksin "penguat" untuk studi RV144.
• 50 persen tidak di luar jangkauan kita. Faktanya, studi Thailand menunjukkan bahwa tingkat kemanjuran vaksin lebih dari 60 persen pada tahun pertama, berkurang secara progresif seiring dengan berjalannya waktu. Ini menunjukkan bahwa inokulasi tambahan atau strategi peningkatan mungkin memberikan perlindungan yang lebih besar dan lebih tahan lama.
• Kita perlu menemukan cara untuk "membatasi kompetisi." Penelitian terbaru menunjukkan bahwa antibodi yang bersaing mungkin menjadi penyebab kegagalan RV505.Pemodelan genetik menunjukkan bahwa vaksin tidak hanya merangsang produksi antibodi imunoglobulin G (IgG), sebagaimana dimaksud, tetapi juga mendorong peningkatan antibodi imunoglobulin A (IgA), yang mengurangi efek perlindungan. Menemukan mereka berarti untuk mengatasi atau efek kompetitif ini kemungkinan akan menjadi tantangan terbesar ke depan.
• Kemungkinan kita tidak akan menemukan satu vaksin pun.Sebagian besar ahli sepakat bahwa mungkin diperlukan pendekatan kombinasi untuk memengaruhi pemberantasan HIV atau menyediakan "penyembuhan" terapeutik. Dengan menggabungkan vaksin tradisional dan pendekatan imunologis, banyak yang percaya bahwa kita dapat menyudutkan HIV, baik dalam kemampuannya untuk menginfeksi dan kemampuannya untuk menyembunyikan diri dari deteksi.

Apakah Penelitian Vaksin sepadan dengan Miliaran Menghabiskan?

Pada saat dana HIV menyusut atau dialihkan, beberapa orang mulai mempertanyakan apakah pendekatan tambahan - mengumpulkan bukti secara perlahan melalui uji coba - menjamin $ 8 miliar yang sudah dikeluarkan untuk riset vaksin. Beberapa percaya itu menjadi pemborosan sumber daya manusia dan keuangan sementara yang lain seperti Robert Gallo berpendapat bahwa model vaksin saat ini tidak cukup kuat untuk menjamin pendekatan bertahap.

Di sisi lain, ketika kita mulai memahami lebih lanjut tentang imunitas yang diperantarai sel dan stimulasi antibodi penawar luas, yang lain percaya bahwa pengetahuan itu dapat dengan mudah diterapkan pada sisi lain dari penelitian HIV.

Dalam sebuah wawancara 2013 dengan the Wali surat kabar, Françoise Barre-Sinoussi, dikreditkan sebagai co-penemu HIV, menyatakan keyakinannya bahwa penyembuhan fungsional mungkin akan terlihat dalam "30 tahun ke depan."

Apakah prediksi meningkatkan harapan atau mengurangi harapan, jelas bahwa bergerak maju adalah satu-satunya pilihan nyata. Dan bahwa satu-satunya kegagalan nyata adalah kegagalan yang tidak kita pelajari.