HIV Adalah Provirus dan Dapat Bersembunyi di dalam DNA Sel

Salah satu teka-teki desain vaksin AIDS adalah bahwa virus tersebut memiliki kemampuan unik untuk "menyembunyikan" dirinya dari identifikasi baik dari sistem kekebalan tubuh dan obat-obatan yang dimaksudkan untuk menetralkannya. Alih-alih beredar bebas di dalam darah di mana ia dapat dengan mudah diidentifikasi, virus menanamkan dirinya sendiri sel dan jaringan di seluruh tubuh dalam apa yang dikenal sebagai keadaan proviral.

Dalam keadaan proviralnya, HIV hanya memasukkan materi genetiknya ke dalam sel inangnya. Jadi, alih-alih mereplikasi sebagai virus yang bersirkulasi bebas, ia hanya bereplikasi sebagai sel inang bereplikasi. Akibatnya, sistem kekebalan tubuh tidak waspada terhadap keberadaan virus selama periode latensi ini, yang memungkinkannya bertahan tanpa hambatan dari generasi ke generasi.

Walaupun HIV bukan satu-satunya patogen virus yang diketahui melakukan hal ini, kemampuannya untuk menyembunyikan diri telah membuat pemberantasan menjadi sangat tidak mungkin, membingungkan para peneliti selama lebih dari 30 tahun.

Saat ini, para ilmuwan bahkan tidak sepenuhnya yakin seberapa luas penetrasi proviral. Penelitian dari Universitas John Hopkins pada tahun 2103 memberi kesan bahwa reservoir seluler yang menampung HIV mungkin sebanyak 60 kali lebih besar dari yang dibayangkan sebelumnya.

Sementara upaya-upaya sedang dilakukan untuk mengaktifkan dan "menendang" virus dari sel-sel yang terinfeksi ini, beberapa agen telah terbukti mampu mencapai tingkat aktivasi yang diperlukan untuk mempengaruhi penyembuhan yang diberantas.

Memahami Status Proviral

Menurut definisi, provirus adalah bahan genetik (genom) dari virus yang diintegrasikan ke dalam DNA sel inang yang terinfeksi.

Ada dua status proviral. Yang pertama hanyalah tahap replikasi virus ketika provirus "membajak" pengkodean genetik sel inang - melalui proses yang disebut transkripsi mRNA - dan mengarahkan sintesis virus baru, yang kemudian menginfeksi sel inang lainnya. Ini disebut a infeksi yang produktif.

Yang kedua adalah keadaan di mana virus tidak bereplikasi secara aktif tetapi malah dibawa secara pasif dalam DNA sel inang karena ia bereplikasi dari generasi ke generasi. Ini disebut a infeksi laten, dan sel inang yang terinfeksi provirus sering disebut sebagai reservoir laten.

Infeksi laten dapat tiba-tiba menjadi produktif sebagai respons terhadap perubahan di lingkungan inang atau kesehatan individu yang terinfeksi. Pada HIV, ini sering terjadi ketika terapi antiretroviral gagal, baik karena pengembangan resistansi atau kepatuhan yang kurang optimal, dan / atau ketika pertahanan kekebalan habis akibat infeksi.

Ketika ini terjadi, provirus "diam" mungkin tiba-tiba menjadi diaktifkan dan mulai berekspresi genomnya sendiri, menghasilkan virus baru sambil membunuh sel inang.

Salah satu tantangan dari desain vaksin HIV adalah menentukan cara untuk secara efektif memberantas HIV dalam keadaan laten, proviral. Karena HIV tidak mereplikasi obat infeksi laten, obat antiretroviral - yang bekerja dengan menghambat replikasi virus - berdampak kecil. Dengan demikian, virus ini pada dasarnya tidak terlihat, mampu tetap tersembunyi bahkan jika wajah terapi antiretroviral yang sepenuhnya menekan.

Para ilmuwan sekarang sedang mengeksplorasi cara untuk mengaktifkan reservoir laten dengan menggunakan satu atau lebih agen obat. Jika berhasil, strategi lain (terapi, imunologis) secara teoritis dapat digunakan untuk memberantas HIV yang baru terpajan. Sering disebut sebagai "kick-kill," pendekatan ini pada akhirnya dapat mengarah pada kandidat vaksin yang sukses dan / atau strategi.

Pengucapan: pro-VY-rus