Peran Mutasi BRCA dalam Kelangsungan Hidup Kanker Secara Keseluruhan

Banyak orang menjadi prihatin tentang "genetik" atau kanker payudara herediter. Kita tahu bahwa mutasi BRCA secara signifikan dapat meningkatkan risiko Anda terkena kanker payudara. Tetapi bagi mereka yang melakukan mendapatkan kanker payudara, bagaimana kelangsungan hidup dibandingkan dengan mereka yang mengembangkan kanker payudara tetapi tidak memiliki mutasi gen ini? Kami sekarang memiliki beberapa penelitian yang melihat pertanyaan ini.

Tentu saja, sangat menakutkan mengetahui bahwa Anda membawa salah satu dari mutasi ini. Jika Anda memang membawa mutasi BRCA, itu bisa berarti banyak tes tambahan, pengambilan keputusan yang menyayat hati, dan perawatan yang sangat melelahkan jika kanker berkembang. Tetapi penelitian baru tentang kelangsungan hidup jangka panjang dengan mutasi ini dapat mengurangi sebagian dari ketakutan Anda.

Namun, perlu untuk melihat studi ini secara keseluruhan. Beberapa penelitian hanya melihat wanita muda. Yang lain melihat interval waktu yang berbeda ketika mengevaluasi kelangsungan hidup. Namun yang lain telah mengevaluasi perawatan apa yang paling meningkatkan kelangsungan hidup bagi wanita dengan mutasi BRCA.

Mari kita mulai dengan meninjau mutasi BRCA, mengapa mereka penting dalam perkembangan kanker payudara, dan bagaimana kanker ini mungkin berbeda dari kanker payudara non-herediter, dan kemudian berbicara tentang apa yang telah kita pelajari dari sudut pandang bertahan hidup.

Mutasi BRCA - Definisi dan Fungsi Gen BRCA

Kita tahu bahwa kanker biasanya berkembang setelah serangkaian mutasi gen DNA terjadi. Gen kita seperti cetak biru yang membawa desain untuk protein yang dibuat dalam tubuh kita. Instruksi yang dilakukan pada gen membawa petunjuk untuk membuat protein mulai dari enzim yang memecah makanan kita, hingga protein yang bekerja untuk membuat kita bebas dari kanker.

Istilah mutasi mengacu pada semua jenis kerusakan pada DNA yang mengubah komposisinya. DNA kita terdiri dari 46 kromosom, 23 dari ibu kita dan 23 dari ayah kita. Gen, pada gilirannya, adalah bagian dari kromosom yang membawa arah untuk pembuatan protein spesifik. Arahan ini dibuat seperti serangkaian huruf (pasangan basa) yang berfungsi sebagai kode.

Jika huruf (basa) dalam gen tercampur, arahnya bisa tidak akurat dan karenanya menjadi cetak biru untuk protein abnormal. Terkadang basis ditambahkan (tambahan), kadang-kadang basis dihapus (penghapusan mutasi) dan terkadang basis disusun ulang. (Ada juga perubahan lain yang mungkin terjadi juga). Apa yang terjadi setelah mutasi diwariskan atau diperoleh selama masa dewasa, tergantung pada fungsi gen tertentu.

Gen BRCA adalah gen penekan tumor. Mereka mengkode protein yang menekan pertumbuhan tumor seperti kanker payudara dan kanker ovarium. Secara khusus, kode gen BRCA untuk protein yang bertanggung jawab untuk memperbaiki kerusakan DNA dalam sel kita (mereka memperbaiki kerusakan pada DNA beruntai ganda).

Setiap sel kami mengandung dua gen BRCA, satu salinan dari ibu kami dan satu salinan dari ayah kami. Gen BRCA bersifat resesif autosom, yang berarti bahwa kedua salinan gen tersebut harus dimutasi agar kanker yang berkaitan dengan mutasi gen dapat berkembang. Karena kebanyakan orang mewarisi hanya satu gen yang bermutasi (ini ditulis sebagai BRCA1 / 2), memiliki mutasi BRCA meningkatkan risiko kanker (membawa kecenderungan genetik terhadap kanker) tetapi tidak berarti Anda akan mengembangkan kanker. Agar kanker dapat memulai salinan gen lainnya perlu dimutasi. Mutasi kedua ini biasanya didapat (dari kerusakan DNA karena lingkungan, pilihan gaya hidup, atau metabolisme sel yang normal).

Ini bisa sangat membingungkan ketika kita berbicara tentang berbagai jenis mutasi ini, meskipun itu menjelaskan mengapa tidak semua orang dengan mutasi BRCA akan mengembangkan kanker. Dua mutasi yang menyebabkan kanker payudara pada sebagian besar wanita yang BRCA + dan mengembangkan kanker payudara termasuk mutasi garis kuman dan mutasi yang didapat.

• Mutasi kuman atau keturunan (termasuk mutasi BRCA seperti yang dibahas di sini) ditularkan dari ibu atau ayah ke anak pada saat pembuahan.
• Mutasi somatik atau didapat (mutasi yang terjadi sebagai akibat kerusakan DNA terkait dengan lingkungan, faktor gaya hidup, atau bahkan proses metabolisme normal dalam sel) terjadi kapan saja selama hidup seseorang.

(Ada juga gen yang berhubungan dengan kanker yang disebut onkogen yang diwariskan secara autosom dominan sehingga hanya satu salinan gen yang dimutasi diperlukan untuk mendorong pertumbuhan kanker, tetapi ini di luar ruang lingkup artikel ini).

Memahami Mutasi BRCA

Ketika berbicara tentang risiko mutasi BRCA, penting untuk menunjukkan bahwa kita tidak berbicara tentang satu perubahan spesifik pada DNA. Sebaliknya ada ratusan cara berbeda di mana gen BRCA dapat bermutasi. Seperti disebutkan di atas, gen-gen ini dapat memiliki basis tambahan (huruf), basis yang hilang, atau basis dapat disusun kembali dengan cara tertentu.

Ada beberapa perbedaan dalam risiko kanker antara mutasi BRCA1 dan BRCA2, serta jenis mutasi tertentu yang ada dalam gen. Risiko keseluruhan kanker payudara pada wanita tanpa mutasi BRCA adalah sekitar 12 persen.Bagi mereka yang memiliki mutasi BRCA1, risiko rata-rata adalah 55 hingga 65 persen (dan bisa setinggi 87 persen). Bagi mereka yang mengalami mutasi BRCA2, sekitar 45 persen wanita akan menderita kanker payudara pada usia 70 tahun.

Kanker ovarium terjadi pada sekitar 1,3 persen wanita pada umumnya. Bagi mereka yang mengalami mutasi BRCA1, 39 persen diharapkan mengembangkan kanker ovarium, sementara 11 hingga 17 persen dari mereka yang mengalami mutasi BRCA2 akan mengembangkan penyakit ini.

Ada kanker lain yang dapat dikaitkan dengan mutasi BRCA juga, seperti kanker prostat, kanker pankreas, dan bahkan kanker paru-paru.

Perbedaan dalam Kanker Payudara pada Wanita Dengan Mutasi BRCA

Ada beberapa perbedaan dalam kanker payudara antara wanita yang memiliki mutasi BRCA dan mereka yang tidak memiliki mutasi ini. Ini penting karena beberapa dari perbedaan ini mungkin menjelaskan perbedaan dalam kelangsungan hidup.

Mutasi BRCA lebih sering terjadi pada wanita muda yang menderita kanker payudara. Bagi mereka yang berusia di bawah 40 tahun, diperkirakan bahwa lebih dari 10 persen kanker dikaitkan dengan menjadi BRCA positif. Sebaliknya, jumlahnya mendekati 5 persen pada wanita yang lebih tua dengan penyakit ini.

Kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung memiliki kanker dengan tingkat tumor yang lebih tinggi. Tingkat tumor adalah ukuran keagresifan tumor.

Kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA (terutama mutasi BRCA1) cenderung menjadi reseptor estrogen atau reseptor progesteron positif. Mereka juga cenderung menjadi HER2 positif. Reseptor hormon, seperti halnya HER2, adalah reseptor pada permukaan sel kanker payudara dimana estrogen atau faktor pertumbuhan mengikat untuk mendorong jalannya kanker.

Dengan kata lain, kanker payudara "triple negative" lebih umum pada wanita dengan mutasi BRCA. Secara umum, kanker payudara rangkap tiga lebih menantang untuk diobati, karena terapi hormon maupun agen yang ditargetkan HER tidak akan efektif.

Pada catatan positif, kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung merespons lebih baik untuk kemoterapi neoadjuvant (kemoterapi yang diberikan sebelum operasi) daripada yang tanpa mutasi ini.

Mutasi BRCA vs Kanker Payudara Familial Non-BRCA (BRCAX)

Sering membingungkan untuk berbicara tentang mutasi BRCA dan kanker payudara turun-temurun. Mutasi BRCA adalah Sebuah penyebab kanker payudara turun temurun tetapi tidak semua kanker payudara herediter disebabkan oleh mutasi BRCA. Secara keseluruhan, mutasi BRCA menyumbang 20 hingga 25 persen kanker payudara herediter dan 5 hingga 10 persen kanker payudara secara keseluruhan.

Kanker payudara herediter yang tidak terkait dengan mutasi BRCA disebut sebagai kanker payudara familial non-BRCA atau BRCAX. Mutasi gen yang terkait dengan kanker payudara termasuk di ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, dan TP53. Mungkin masih banyak lagi yang menunggu penemuan, tetapi penelitian ini masih dalam tahap awal.

Bertahan Hidup dengan dan Tanpa Mutasi BRCA (Studi 2018)

Ketika berbicara tentang bertahan hidup dengan mutasi BRCA, penting untuk dicatat bahwa kita berbicara tentang statistik. Kami memiliki informasi tentang bagaimana orang "rata-rata" dengan mutasi BRCA "rata-rata" dapat melakukan dan hasilnya. Tetapi karena ada banyak variasi spesifik dalam mutasi ini, dan orang-orang memilih cara berbeda untuk mengelola kanker mereka, statistik tidak selalu memprediksi hasil dari masing-masing orang. Orang bukan statistik.

Sebuah studi 2018 diterbitkan di Onkologi Lancet telah menjadi studi terbesar untuk membandingkan kelangsungan hidup kanker payudara pada mereka dengan mutasi BRCA relatif terhadap mereka yang memiliki kanker payudara sporadis. tentang kelangsungan hidup dengan kanker payudara terkait dengan mutasi BRCA.

Kelompok wanita berusia 40 dan di bawah diikuti selama 10 tahun, dengan kelangsungan hidup dievaluasi pada satu, lima, dan 10 tahun setelah diagnosis. Setelah 10 tahun, tingkat kelangsungan hidup bagi mereka yang positif BRCA dan negatif BRCA adalah sama. Faktanya, dalam beberapa tahun pertama, mereka yang mengalami mutasi BRCA dan kanker payudara rangkap tiga memiliki hasil yang agak lebih baik daripada mereka yang memiliki penyakit rangkap tiga yang sporadis. Mereka yang memiliki mutasi BRCA lebih cenderung memiliki mastektomi ganda, tetapi tidak ada perbedaan adalah kelangsungan hidup antara mereka yang memiliki mastektomi atau lumpektomi dengan radiasi.

Keterbatasan dan Perbandingan Dengan Studi Kelangsungan Hidup BRCA Lainnya

Studi 2018 yang disebutkan di atas menggembirakan tetapi memiliki beberapa keterbatasan penting ketika melihat kelangsungan hidup dengan kanker payudara bermutasi BRCA.

Usia: Studi ini hanya melihat wanita di bawah usia 40 tahun, dan ada beberapa perbedaan penting antara wanita muda dengan kanker payudara dan wanita yang lebih tua dengan penyakit ini. Kami tidak tahu apakah hasil ini akan sama jika wanita yang lebih tua dibandingkan.

Durasi studi: Satu masalah dengan studi 2018 adalah bahwa itu hanya diikuti wanita selama 10 tahun. Wanita yang mengalami mutasi BRCA jauh lebih mungkin untuk mengembangkan kanker payudara kedua di payudara mereka yang lain yang mungkin membuat perbedaan setelah masa studi 10 tahun.

Sebuah studi yang lebih panjang yang mengikuti wanita dengan kanker payudara stadium awal (stadium 1 dan 2) dan mutasi BRCA1 dan BRCA2 selama 20 tahun melakukan menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup pada wanita yang memiliki mastektomi bilateral (pengangkatan payudara non-kanker juga). Faktanya, memiliki mastektomi ganda mengurangi risiko kematian wanita-wanita ini dalam kurun waktu antara 10 dan 20 tahun setelah diagnosis awal mereka.

Mayoritas kematian pada periode itu adalah di antara orang-orang yang mengembangkan kanker payudara primer kedua di payudara (kontralateral) kedua mereka. Rentang waktu rata-rata antara perkembangan kanker payudara pertama dan kanker payudara kedua (tidak berhubungan) adalah 5,7 tahun. Studi ini memperkuat pemikiran bahwa mengevaluasi pilihan pengobatan terbaik mungkin perlu studi jangka panjang.

Jenis operasi: Jenis operasi yang dialami oleh seorang wanita dengan mutasi BRCA, sebagaimana dicatat dalam studi yang lebih lama di atas, dapat membuat perbedaan. Dalam studi 2018, tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup antara orang-orang yang memiliki lumpektomi atau mereka yang memiliki mastektomi atau mastektomi ganda. Ini bisa berbeda jika perempuan diikuti lebih dari 10 tahun. Karena banyak dari perempuan ini diperkirakan akan hidup beberapa dekade, ini penting untuk dicatat.

Perawatan lain juga dapat mempengaruhi kelangsungan hidup. Sebuah studi 2013 juga menemukan bahwa kelangsungan hidup adalah serupa antara BRCA positif dan perempuan BRCA negatif pada 10 tahun. Namun, penelitian itu menemukan bahwa bagi wanita dengan mutasi BRCA1 dan kanker payudara stadium awal, mengangkat ovarium dan saluran tuba (ooforektomi) meningkatkan kelangsungan hidup. Studi lain juga mencatat peningkatan dalam bertahan hidup dengan ooforektomi.

Pengujian mutasi: Seperti disebutkan sebelumnya, pengujian mutasi gen masih dalam masa pertumbuhan. Mungkin ada hasil yang salah dalam penelitian karena berbagai metode pengujian digunakan.

Faktor risiko lainnya: Satu studi yang menemukan bahwa tingkat kelangsungan hidup kanker payudara sebenarnya lebih tinggi pada mereka yang memiliki mutasi BRCA tetapi ada beberapa pengecualian. Wanita keturunan Yahudi Ashkenazi dan mereka yang menderita kanker payudara metastasis memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah jika BRCA positif.

Pencegahan: Studi 2018 telah disebutkan dalam referensi untuk mereka yang tidak memiliki kanker payudara. Penting untuk dicatat bahwa tujuan dari penelitian ini adalah untuk melihat kelangsungan hidup pada wanita yang sudah punya kanker payudara dan mutasi BRCA. Studi ini tidak melihat "pencegah," istilah yang digunakan untuk menggambarkan wanita dengan mutasi BRCA yang berisiko tetapi belum menderita kanker payudara.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Banyak orang bertanya apakah mereka yang memiliki mutasi BRCA memiliki perbedaan dalam bertahan hidup dari mereka yang menderita kanker payudara non-herediter. Sebuah studi tahun 2018 meyakinkan dalam beberapa hal, tetapi durasi evaluasi yang lebih lama diperlukan untuk benar-benar mengetahui apakah ada perbedaan serta untuk menentukan pilihan pengobatan yang paling efektif untuk wanita yang memiliki kanker payudara positif BRCA. Tentu saja, ada banyak faktor di luar kelangsungan hidup yang harus dievaluasi ketika melihat perawatan.

Melihat studi-studi ini, jelas bahwa kita harus banyak belajar tentang kanker payudara herediter. Faktanya, kita masih tahu sedikit tentang mutasi gen yang tidak terkait BRCA dan risiko kanker payudara.

Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker payudara, luangkan waktu untuk meneliti kanker Anda. Dengan obat yang berubah begitu cepat, penting bagi semua orang untuk menjadi penasihat mereka sendiri dalam perawatan kanker mereka. Setiap wanita berbeda dan perawatan terbaik untuk satu wanita mungkin tidak sama untuk wanita lain. Penting bagi setiap wanita yang didiagnosis menderita penyakit ini untuk memilih perawatan yang terbaik untuknya sendiri dan untuk menghormati keinginannya sendiri.