Beberapa Jenis Kanker Dapat Diperlambat Dengan Vaksin

Imunoterapi dengan cepat muncul sebagai alat yang dinamis untuk melawan penyakit, terutama penyakit yang sulit diobati. Dengan imunoterapi kanker, sistem kekebalan dimanfaatkan untuk melawan tumor dengan cara baru. Intervensi imunoterapi dapat secara langsung merangsang sistem kekebalan atau menghadirkan sistem kekebalan dengan protein buatan, atau antigen, untuk melatih sistem kekebalan pada tumor.

Vaksin pengobatan kanker adalah bentuk imunoterapi yang digunakan untuk mengobati kanker yang sudah ada. Lebih umum, vaksin pengobatan kanker adalah biologik, atau biofarmasi. Biologis lain termasuk komponen darah, terapi gen, alergenik, dan vaksin lainnya.

Saat ini, satu-satunya vaksin kanker yang disetujui FDA disebut Provenge untuk mengobati kanker prostat.

Vaksin Perawatan Kanker

Antigen adalah zat yang memicu respons sistem kekebalan. Banyak vaksin perawatan kanker yang sedang dikembangkan memberikan antigen terkait kanker ke sel dendritik. Sel-sel dendritik ini adalah sel-sel kekebalan yang terletak langsung pada titik injeksi (dermis) dan memproses antigen.Lebih lanjut, molekul imunostimulatori yang ada dalam vaksin kanker meningkatkan regulasi, atau meningkatkan produksi, molekul yang dibutuhkan untuk akhirnya berinteraksi dengan sel T. Dari catatan, antigen terkait kanker dapat spesifik untuk satu jenis kanker atau sekelompok beberapa kanker.

Sel-sel dendritik yang teraktivasi ini bermigrasi ke kelenjar getah bening, yang merupakan rumpun kecil jaringan imunologis yang terletak di seluruh tubuh. Setelah sel-sel dendritik yang teraktivasi ini berhasil mencapai kelenjar getah bening, mereka menghadirkan antigen khusus kanker pada sel T. Sel T yang diaktifkan kemudian melakukan perjalanan ke seluruh tubuh dan menargetkan sel kanker yang hadir dengan antigen dan melisiskan, atau memecah, sel kanker. (Lebih teknis, sel T CD4 + yang teraktivasi menghasilkan sitokin yang memfasilitasi pematangan sel CD8, yang setelah perjalanan kematangan ke seluruh tubuh.)

Menurut FDA, beberapa vaksin kanker yang saat ini sedang dikembangkan menggunakan bakteri, virus, atau ragi sebagai kendaraan, atau vektor, untuk mengangkut antigen. Bakteri, virus, ragi, dan sebagainya adalah imunogenik alami dan memicu respons imun sendiri; Namun, mereka dimodifikasi agar tidak menyebabkan penyakit.

Atau, vaksin pengobatan kanker dapat diformulasikan menggunakan DNA atau RNA yang menjadi kode antigen. Bahan genetik ini kemudian dimasukkan ke dalam sel yang kemudian menghasilkan antigen. Harapannya adalah bahwa sel-sel tubuh yang dimodifikasi ini kemudian akan menghasilkan antigen yang berhubungan dengan kanker yang cukup untuk mendorong respon imun yang kuat untuk membunuh sel-sel tumor.

Pada akhirnya, tiga kriteria harus dipenuhi agar sel tumor dihancurkan oleh vaksin:

• jumlah sel imun yang cukup besar dengan afinitas yang jelas untuk sel kanker harus diproduksi
• sel-sel T ini harus dapat menyusup ke tumor
• sel-sel T ini harus mulai bekerja di situs tumor untuk menyebabkan kerusakan spesifik lokasi

Seberapa Efektif Apakah Vaksin Kanker?

Selama beberapa tahun terakhir, ratusan vaksin kanker (sel dendritik) telah diuji. Namun, tingkat respons terhadap vaksin ini sangat rendah - sekitar 2,6 persen. Faktanya, jenis imunoterapi lain terbukti jauh lebih efektif, yang telah mempengaruhi banyak ahli untuk mempertanyakan vaksin terapi kanker "obsesi" kami.

Jadi jika vaksin terapi kanker jarang efektif pada manusia, mengapa kita terus menginvestasikan sumber daya dan waktu untuk pengembangan vaksin kanker? Setidaknya ada tiga alasan yang menjelaskan minat kami pada jenis intervensi ini.

Pertama, vaksin telah efektif mencegah kanker, dan keberhasilan ini telah terbawa ke pengobatan kanker dengan vaksin. Dengan kata lain, pekerjaan yang telah kami lakukan mengembangkan vaksin kanker pencegahan telah mengajarkan banyak hal tentang imunologi sel kanker dan telah menyediakan kerangka kerja teoritis untuk pengembangan vaksin pengobatan kanker. Saat ini ada dua vaksin yang mencegah kanker: vaksin hepatitis B mencegah kanker hati, dan vaksin human papillomavirus (HPV) mencegah kanker tenggorokan, leher rahim, dubur dan kanker lainnya

Kedua, vaksin terapi kanker mudah diberikan dan menyebabkan beberapa efek samping yang serius.

Ketiga, peneliti sering bias dalam interpretasi mereka terhadap hasil uji coba yang melibatkan vaksin terapi kanker, yang dimasukkan ke dalam sensasi di sekitar jenis intervensi ini. Secara khusus, para peneliti cenderung berfokus pada infiltrasi histologis, atau seluler, perubahan dan limfosit yang tidak berarti dari tumor daripada berfokus pada nyata perubahan: penurunan ukuran tumor atau peningkatan gejala klinis.

Selain itu, peneliti utama yang memeriksa vaksin kanker sering menggunakan deskripsi dan kata-kata yang menyesatkan untuk mengkarakterisasi hasil, seperti "gejala menghilang," "penghentian pertumbuhan sementara pada beberapa metastasis individu," "nekrosis tumor" dan "kelangsungan hidup yang tak terduga lama." Tanpa perincian lebih lanjut, istilah-istilah ini tidak banyak berarti.

Pada catatan terkait, banyak penelitian vaksin kanker telah dilakukan pada tingkat ilmu kedokteran dasar menggunakan model hewan. Tikus, seperti yang mungkin dapat disimpulkan dari ukurannya, perilaku dan penampilan berbulu, berbeda dari manusia. Jadi, setiap keberhasilan yang kita lihat dalam merawat hewan-hewan ini dengan vaksin terapi kanker tidak selalu berarti manusia.

Lebih khusus lagi, walaupun vaksin kanker telah terbukti efektif pada hewan, jarang ditemukan efek seperti itu pada manusia. Secara khusus, hanya ada satu vaksin terapi kanker yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker pada manusia: Provenge. Namun, ada vaksin kanker prostat lain yang saat ini dalam uji coba Tahap 3 yang telah terbukti efektif: Prostvac.

Sebelum kita melihat Provenge dan Prostac, mari kita sedikit mengupas pengetahuan kita tentang kanker prostat.

Kanker prostat

Selain kanker kulit, kanker prostat adalah kanker paling umum yang menyerang pria Amerika. Meskipun hampir 1 dari 7 pria Amerika mengembangkan kanker prostat, jauh lebih sedikit yang meninggal karena penyakit ini (sekitar 1 dari 39). Sebagai gantinya, pria seringkali meninggal karena penyakit lain terlebih dahulu, seperti penyakit jantung. Namun demikian, pada 2016, ada 26.120 kematian yang disebabkan oleh kanker prostat.

Karena pengujian luas untuk antigen spesifik prostat (PSA), biomarker untuk kanker prostat, kami telah dapat mendeteksi kasus-kasus kanker prostat lebih awal, sementara kanker masih terbatas pada prostat, Lebih jarang, pria yang hadir dengan kanker prostat yang telah menyebar atau menyebar ke tulang dan menjadi mematikan.

Faktor-faktor yang meningkatkan risiko kanker prostat termasuk usia yang lebih tua, ras Afrika-Amerika dan riwayat keluarga.

Kebanyakan orang dengan kanker prostat tidak memerlukan perawatan dan sebaliknya diamati oleh dokter mereka.Perawatan untuk kanker prostat dapat mencakup manajemen hamil (pengawasan aktif), operasi (prostatektomi atau pengangkatan prostat), radioterapi dan androgen, atau hormon seks, perampasan.

Balas dendam

Provenge atau sipuleucel-T adalah vaksin sel dendritik yang disetujui oleh FDA pada tahun 2010. Provenge adalah apa yang dikenal sebagai imunoterapi seluler autologous dan digunakan untuk mengobati penyakit metastasis yang belum menyebar sangat jauh (invasif minimal). Selanjutnya, Provenge mengobati kanker prostat yang tidak sensitif terhadap hormon (hormon refraktori).

Pada catatan yang terkait, kanker refrakter hormon merespons terapi perampasan hormon, atau obat-obatan yang mengacaukan androgen, atau hormon seks (pikirkan pengebirian medis).

Provenge disiapkan menggunakan sel darah putih pasien (sel mononuklear darah perifer) berdenyut dengan protein yang disebut faktor perangsang granulosit-makrofag-koloni (GM-CSF) dan asam prostat fosfatase, atau PAP, antigen kanker prostat.

Alasan mengapa GM-CSF diberikan dengan PAP antigen adalah karena peneliti percaya bahwa GM-CSF memfasilitasi presentasi antigen. Dari catatan, sel mononuklear darah perifer berfungsi sebagai sel dendritik yang disajikan antigen.

Sayangnya, Provenge memperpanjang hidup hanya sekitar 4 bulan. Namun demikian, saat ini dapat memungkinkan seseorang untuk menyelesaikan urusannya dan menghabiskan lebih banyak waktu bersama keluarganya.

Efek samping dari Provenge termasuk yang berikut:

• demam
• panas dingin
• kelelahan
• sakit punggung
• sakit kepala

Selama uji klinis Provenge, beberapa pria mengalami efek samping yang lebih serius termasuk kesulitan bernapas, nyeri dada, detak jantung tidak teratur, pusing pingsan dan fluktuasi tekanan darah. Jadi, orang dengan masalah jantung dan paru harus mendiskusikan kondisi ini dengan penyedia layanan kesehatan mereka.

Prostvac

Mekanisme Prostvac berbeda dari Provenge.

Prostvac terdiri dari vektor poxvirus (fowlpox), prostate-specific antigen (PSA) dan kompleks costimulatori yang disebut TRICOM. Vaksin PSA-TRICOM ini menginfeksi sel-sel penyaji antigen yang menyebabkan mereka mengekspresikan protein antigen spesifik-prostat pada permukaannya. Sel-sel penyaji antigen ini kemudian hadir ke sel T dan melatihnya untuk menyerang sel kanker prostat.

Prostvac Fase 2 uji klinis termasuk 82 peserta yang 42 menerima Prostvac. Prostvac memperpanjang usia dalam kelompok eksperimen dengan nilai median 8,5 bulan. Saat ini, Prostvac sedang dalam uji klinis Fase 3, dan para peneliti tidak hanya mencoba memastikan manfaat obat, tetapi juga mencari tahu apakah GM-CSF harus ditambahkan ke dalam vaksin.

Selama uji klinis Fase 2, efek buruk Prostvac dimasukkan sebagai berikut:

• reaksi tempat suntikan (nyeri, bengkak, kemerahan, dan sebagainya)
• kelelahan
• demam
• pembengkakan
• panas dingin
• nyeri sendi
• pusing
• mual
• muntah
• diare
• sembelit

Vaksin kanker prostat tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai pengobatan lini pertama kanker prostat. Sebagai gantinya, mereka diberikan di samping kemoterapi.

Apa itu Imlygic?

Pada 2015, FDA menyetujui Imlygic, vaksin oncolytic untuk pengobatan atau melanoma ganas yang tidak dapat dioperasi. Walaupun secara teknis bukan vaksin terapi kanker, Imlygic memiliki efek sekunder yang mirip dengan vaksin terapi kanker.

Virus oncolytic adalah jenis imunoterapi di mana virus hasil rekayasa genetika disuntikkan langsung ke dalam tumor melanoma dan melisiskan atau memecah sel tumor. Selain memecah sel, virus ini memiliki efek yang lebih umum dari memunculkan efek antitumor yang mirip dengan vaksin antikanker.

Vaksin Terapi Kanker dan saya

Saat ini, penggunaan vaksin kanker dalam pengaturan klinis terbatas. Selain itu, seperti yang disebutkan sebelumnya, sangat sulit untuk menemukan vaksin kanker yang memiliki efek pada partisipan manusia. Tidak mungkin kita akan melihat vaksin kanker digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker dalam waktu dekat.

Namun demikian, vaksin kanker mewakili kemajuan sistem kekebalan tubuh serta bidang imunoterapi. Semakin baik kita memahami sistem kekebalan spesifik, semakin baik kita dapat menargetkan terapi yang suatu hari nanti bisa menyelamatkan hidup.