Tumor Paru Neuroendokrin: Gejala, Diagnosis, dan Perawatan

Tumor paru neuroendokrin (karsinoma paru neuroendokrin) adalah kanker yang timbul dalam sel yang disebut sel neuroendokrin, dan menyumbang sekitar 25 persen kanker paru-paru. Yang paling umum dari ini, kanker paru-paru sel kecil dan kanker paru-paru sel besar, cukup terkenal, tetapi tumor karsinoid khas dan atipikal kurang dipahami, bahkan di kalangan ahli kanker.

Tanda-tanda peringatan mirip dengan kanker paru-paru lainnya, dengan gejala seperti batuk persisten dan infeksi paru berulang, tetapi tumor karsinoid sering terlewatkan sejak dini, baik karena kurangnya kesadaran, dan fakta bahwa tumor ini mungkin tidak muncul di dada. Sinar-X.

Tes seperti CT scan paling umum digunakan dalam diagnosis. Pengobatan untuk penyakit tahap awal dengan pembedahan dapat menawarkan kesempatan untuk sembuh, meskipun pengobatan lebih menantang pada tahap lanjut penyakit.

Karena kanker paru-paru sel kecil dan kanker paru-paru sel besar (jenis kanker paru-paru non-sel kecil) dibahas secara rinci di tempat lain, artikel ini akan fokus terutama pada tumor karsinoid khas dan atipikal paru-paru.

Tumor karsinoid tipikal merupakan sekitar 1,8 persen dari kanker paru-paru, dengan tumor karsinoid atipikal terdiri sekitar 0,2 persen dari kanker ini. Untuk alasan yang tidak pasti, kejadian tumor karsinoid paru telah meningkat secara signifikan selama 30 tahun terakhir, dengan beberapa sumber memperkirakan bahwa tumor karsinoid sekarang merupakan enam persen dari kanker paru-paru.

Tumor Neuroendokrin

Tumor neuroendokrin muncul dari sel neuroendokrin, sel yang bertanggung jawab untuk penyembuhan jaringan epitel, seperti jaringan yang melapisi saluran udara, organ pencernaan, dan banyak lagi.

Di paru-paru, sel-sel neuroendokrin dianggap merespons oksigen dan karbon dioksida dan berperan dalam aliran udara dan darah. Mereka juga membantu mengendalikan pertumbuhan dan perbaikan jenis sel paru-paru lainnya. (Orang yang tinggal di dataran tinggi memiliki jumlah sel-sel ini lebih besar di paru-paru mereka.) Paru-paru adalah situs kedua yang paling umum dari tumor neuroendokrin setelah saluran pencernaan, dengan tumor juga terjadi pada organ seperti timus dan ovarium.

Tumor neuroendokrin adalah kelompok tumor heterogen yang sangat berbeda dalam agresivitas, respons terhadap pengobatan, dan prognosis. Sel-sel ini berperilaku dalam beberapa cara seperti sel saraf, dan dalam cara lain seperti sel endokrin (sel penghasil hormon), dan beberapa dari tumor ini menghasilkan zat yang bertindak seperti hormon dalam tubuh.

Jenis

Organisasi Kesehatan Dunia telah memecah tumor neuroendokrin paru-paru menjadi tiga kategori berbeda:

• Kelas rendah (terdiferensiasi dengan baik): Termasuk tumor karsinoid yang khas
• Kelas menengah (terdiferensiasi dengan baik): Termasuk tumor karsinoid atipikal
• Tingkat tinggi (diferensiasi buruk): Termasuk kanker paru-paru sel besar dan kanker paru-paru sel kecil

Kanker Paru-Paru Sel Kecil

Kanker paru-paru sel kecil menyumbang 15 persen hingga 20 persen dari tumor paru-paru dan biasanya merupakan kanker yang berkembang pesat dan agresif. Ini cenderung menyebar lebih awal dan seringkali metastasis pada saat diagnosis.

Kanker Paru Sel Besar

Kanker paru-paru sel besar adalah salah satu subtipe dari kanker paru-paru sel kecil dan menyumbang sekitar tiga persen dari kanker paru-paru. Tumor ini juga tumbuh dengan cepat. Seperti kanker paru-paru sel kecil, tumor ini cenderung terjadi secara terpusat, dekat saluran udara besar, dan karena itu sering menyebabkan gejala sejak awal penyakit.

Tumor Karsinoid (Khas dan atipikal)

Tumor karsinoid dianggap sebagai tumor derajat rendah dan biasanya tumbuh lambat. Mereka terjadi pada usia yang lebih muda daripada kebanyakan kanker paru-paru, dengan usia rata-rata antara 50 dan 60 pada saat diagnosis. Tumor karsinoid dapat terjadi pada segala usia dan merupakan tumor paru yang paling umum ditemukan pada masa kanak-kanak.

Ada dua subtipe primer dari tumor karsinoid:

• Karsinoid yang khas adalah jenis tumor karsinoid yang paling umum, terhitung sekitar 90 persen dari tumor ini. Mereka cenderung tingkat rendah, tumbuh lambat, dan sering didiagnosis pada tahap awal.
• Karsinoid atipikal biasanya tingkat menengah (di antara yang berdiferensiasi baik dan berdiferensiasi rendah sejauh seberapa normal sel muncul di bawah mikroskop). Mereka biasanya lebih agresif daripada karsinoid khas, tetapi kurang agresif daripada kebanyakan kanker paru-paru lainnya. Karsinoid atipikal lebih mungkin untuk bermetastasis atau kambuh setelah perawatan daripada tumor karsinoid yang khas.

Sebagian besar tumor karsinoid khas tumbuh di dekat saluran udara besar paru-paru. Karsinoid atipikal dapat terjadi baik secara terpusat atau perifer, dengan jumlah tumor yang kira-kira sama ditemukan di setiap lokasi.

Insiden tumor karsinoid meningkat dan mungkin lebih umum daripada yang diperkirakan sebelumnya. Sebuah studi yang dipublikasikan di World Journal of Surgical Oncology menyatakan keprihatinannya bahwa tumor karsinoid sering salah didiagnosis sebagai adenokarsinoma paru. Karena pilihan pengobatan, selain untuk penyakit tahap awal, berbeda di antara jenis ini, ini dapat berdampak pada hasil jika tidak diklasifikasikan dengan benar.

Gejala

Seperti disebutkan sebelumnya, tumor neuroendokrin sering terjadi di dekat saluran udara besar, dan gejala pertama penyakit ini sering terkait dengan penyumbatan saluran udara oleh tumor. Yang mengatakan, sejumlah besar orang dengan tumor karsinoid tidak menunjukkan gejala pada saat diagnosis.

Tanda dan gejala mungkin termasuk:

• Batuk terus menerus
• Batuk darah (hemoptisis)
• Infeksi berulang seperti bronkitis dan radang paru-paru (karena penyumbatan saluran udara oleh tumor)
• Desah

Lebih jarang (dan biasanya pada stadium lanjut) orang mungkin mengalami nyeri dada, sesak napas, suara serak, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, dan perasaan tidak sehat secara umum.

Beberapa tumor karsinoid juga dapat menghasilkan gejala unik karena zat (hormon dan zat seperti hormon) yang diproduksi dan dikeluarkan oleh tumor. Sindrom Carcinoid adalah konstelasi gejala yang disebabkan oleh zat yang diproduksi oleh tumor (seperti serotonin) dan dapat mencakup pembilasan pada wajah dan leher, diare, dan gejala lainnya.

Tumor yang mengeluarkan hormon yang disebut hormon adrenokortikotropik (ACTH) dapat menyebabkan sindrom Cushing, suatu sindrom yang ditandai dengan penambahan berat badan, kelemahan, penggelapan kulit, dan pertumbuhan rambut berlebih pada wajah dan tubuh (hirsutisme). (ACTH merangsang kelenjar adrenalin untuk menghasilkan kortisol dan hormon lainnya.)

Tumor yang mengeluarkan hormon pertumbuhan dapat menyebabkan akromegali, suatu kondisi yang mencakup pertumbuhan tangan dan kaki pada orang dewasa. Tumor lain dapat menghasilkan zat yang menyebabkan peningkatan kalsium darah (hiperkalsemia) dengan kram otot dan kebingungan di antara gejala lainnya.

Penyebab dan Faktor Risiko

Sementara penyebab tumor neuroendokrin tidak pasti, beberapa faktor risiko telah diidentifikasi.

Kanker paru-paru sel kecil dan sel besar sangat terkait dengan merokok, dan faktor risiko mirip dengan faktor risiko umum lainnya untuk kanker paru-paru.

Tumor karsinoid, bagaimanapun, belum secara jelas dikaitkan dengan merokok atau racun lingkungan. Tumor ini dapat ditemukan pada dewasa muda dan bahkan anak-anak, dan seperti yang dicatat, kejadiannya meningkat karena alasan yang tidak diketahui. Mereka lebih sering terjadi pada wanita daripada pria, dan lebih umum pada orang kulit putih daripada orang kulit hitam, Asia, atau Hispanik.

Tumor karsinoid sedikit lebih umum pada orang yang memiliki riwayat keluarga dengan penyakit ini, tetapi kebanyakan orang yang didiagnosis tidak memiliki riwayat keluarga. Tumor karsinoid dikaitkan dengan beberapa sindrom genetik, seperti multiple endocrine neoplasia 1 (MEN1). Sekitar lima persen hingga delapan persen penderita MEN1 akan mengembangkan tumor karsinoid paru-paru.

Diagnosa

Diagnosis tumor neuroendokrin (khususnya tumor karsinoid) dapat mencakup kombinasi tes darah, studi pencitraan, dan biopsi paru-paru.

Tes darah

Tes darah tidak digunakan untuk mendiagnosis tumor neuroendokrin secara langsung tetapi dapat membantu membedakan subtipe penyakit atau mengidentifikasi fungsi spesifik sel (dan akibatnya, pilihan pengobatan potensial).

Indeks proliferasi Ki67 dapat digunakan untuk membedakan tumor tingkat tinggi (seperti kanker paru-paru sel kecil) dari tumor tingkat rendah (karsinoid). Dengan karsinoid, tumor dengan Ki67 yang lebih tinggi (lebih dari 15 persen) lebih mungkin merespons kemoterapi, sedangkan mereka yang memiliki kadar rendah (kurang dari 10 persen) lebih mungkin merespons analog somatostatin (lihat di bawah).

Beberapa sel neuroendokrin membuat zat (peptida atau amina) yang dapat ditemukan dalam darah atau urin, seperti ACTH, hormon pertumbuhan, hormon perangsang melanosit, dan lainnya.

Panel kimia umum juga dilakukan, mencari perubahan yang mungkin terkait dengan penyebaran tumor ini ke hati atau tulang.

Studi Pencitraan

X-ray dada sering merupakan tes pertama yang dilakukan ketika seseorang mengunjungi dokter mereka, tetapi carcinoids dapat dengan mudah terlewatkan (sinar-X dada kehilangan sekitar 25 persen dari carcinoids). Dengan karsinoid, dokter paling sering merekomendasikan CT abdomen bersama dengan CT dada.

Skintigrafi reseptor somatostatin juga dapat digunakan. Dalam pemindaian ini, seseorang diberikan zat seperti hormon yang disebut octreotide yang melekat pada partikel radioaktif (indium-111). Octreotide berikatan dengan tumor karsinoid, dan pemindaian kemudian dapat mendeteksi di mana radioaktivitas terjadi dalam tubuh untuk menemukan tumor.

Dengan karsinoid khas, tes pementasan lebih lanjut biasanya tidak diperlukan tetapi sering dilakukan dengan karsinoid atipikal. Ini termasuk CT atau MRI untuk mencari bukti metastasis hati. Pemindaian PET adalah tes yang mencari peningkatan aktivitas metabolisme dalam sel kanker. Karena tumor karsinoid biasanya tidak meningkatkan aktivitas metabolisme, pemindaian ini biasanya tidak terlalu membantu (karsinoid mungkin tampak jinak pada pemindaian PET).

Bronkoskopi

Bronkoskopi adalah tes di mana tabung fleksibel dimasukkan melalui mulut dan turun ke bronkus. Karena banyak tumor karsinoid terletak di atau dekat saluran udara besar, prosedur ini dapat memungkinkan dokter untuk memvisualisasikan tumor, dan sering melakukan biopsi (sekitar 75 persen karsinoid dapat ditemukan pada bronkoskopi).

Biopsi

Ketika diduga ada tumor karsinoid, biopsi paru biasanya diperlukan untuk membuat diagnosis yang pasti. Ini dapat dilakukan dengan biopsi jarum, dengan menyikat selama bronkoskopi, atau melalui USG endobronkial (tes di mana USG digunakan untuk menemukan tumor dekat tetapi jauh ke jalan napas, dan kemudian biopsi jarum dilakukan dengan panduan USG dari dalam jalan nafas).

Pementasan

Setelah tumor karsinoid didiagnosis, mereka dipecah menjadi empat tahap dengan cara yang sama seperti kanker paru-paru lainnya. Dokter menggunakan sesuatu yang disebut pementasan TNM, yang melihat ukuran tumor, apakah tumor telah menyebar ke kelenjar getah bening, dan apakah telah menyebar, untuk menentukan stadium. Stadium 1, 2, dan 3A sering disebut sebagai kanker paru stadium awal, sedangkan stadium 3B dan stadium 4 dianggap stadium lanjut.

Karsinoid khas sering didiagnosis pada stadium 1, sedangkan setengah dari karsinoid atipikal paling tidak stadium 2 atau stadium 3 pada saat diagnosis.

Perawatan

Pilihan pengobatan untuk tumor karsinoid akan tergantung pada stadium penyakit, lokasi tumor, dan banyak lagi.

Sayangnya, beberapa pengobatan baru untuk kanker paru-paru, seperti terapi yang ditargetkan dan imunoterapi, terbatas digunakan pada tumor karsinoid. Yang mengatakan, prognosis tumor karsinoid jauh lebih baik daripada jenis kanker paru-paru lainnya, dan ketika tertangkap pada tahap awal, pembedahan dapat bersifat kuratif. Karena relatif sedikit penelitian telah melihat pilihan pengobatan terbaik untuk karsinoid lanjut, saat ini tidak ada standar perawatan untuk tumor ini.

(Pengobatan kanker paru-paru sel kecil dan besar dibahas secara terpisah di bawah artikel-artikel itu).

Operasi

Dengan karsinoid tahap awal, operasi kanker paru-paru adalah pengobatan pilihan dan dapat menyembuhkan. Tergantung pada ukuran tumor, dokter dapat merekomendasikan reseksi irisan, di mana tumor dan irisan jaringan di sekitar tumor dihilangkan, lobektomi, di mana lobus paru dihapus (paru kanan memiliki tiga lobus dan paru kiri memiliki dua lobus), atau pneumonektomi, di mana seluruh paru diangkat.

Sementara pneumonektomi terdengar seperti prosedur utama (dan memang demikian), banyak orang, terutama mereka yang memiliki kesehatan umum yang baik sebelum operasi mereka, mampu menjalani hidup penuh dan aktif dengan hanya satu paru-paru.

Pembedahan dapat dilakukan dengan sayatan besar di dada (melalui torakotomi), tetapi penggunaan pembedahan paru minimal invasif menjadi lebih umum (dan melibatkan rawat inap yang lebih pendek dan pemulihan yang lebih cepat). Pada operasi torakoskopik berbantuan video, beberapa sayatan kecil dibuat di dada, dan bagian atau lobus paru diangkat dengan instrumen khusus.

Tergantung pada ukuran tumor, biopsi kelenjar getah bening dapat diambil dari kelenjar getah bening di dekat daerah di mana bronkus memasuki paru-paru (kelenjar getah bening hilar) dan / atau kelenjar getah bening di daerah antara paru-paru (kelenjar getah bening mediastinum).

Tidak seperti banyak jenis kanker paru-paru, pengobatan ajuvan (kemoterapi dan / atau terapi radiasi setelah pembedahan untuk "membersihkan" sel-sel yang tersisa) biasanya tidak digunakan, bahkan dengan stadium lanjut dari tumor karsinoid.

Terapi Biologis / Everolimus

Pengobatan tumor karsinoid lebih menantang setelah penyakitnya lanjut atau menyebar ke daerah lain dari tubuh. Obat biologis Afinitor (everolimus) disetujui pada 2016 sebagai satu-satunya pengobatan lini pertama yang disetujui untuk tumor karsinoid paru-paru. Disarankan untuk karsinoid progresif dan tidak dapat dioperasi yang tidak mengeluarkan zat seperti hormon (karsinoid nonfungsional). Untuk karsinoid khas dan atipikal, Afinitor telah ditemukan untuk mengurangi perkembangan penyakit dan meningkatkan kelangsungan hidup.

Afinitor adalah inhibitor mTOR, obat yang mengganggu sinyal yang menyebabkan sel kanker membelah dan tumbuh. Itu diambil sebagai pil setiap hari dan biasanya ditoleransi dengan sangat baik, dengan hanya sekitar 10 persen orang yang memiliki efek samping yang signifikan.

Analog Somatostatin

Somatostatin analog telah digunakan untuk orang dengan tumor karsinoid pada saluran pencernaan dan mungkin efektif pada orang yang memiliki tumor yang mengeluarkan zat yang menyebabkan sindrom karsinoid. Mereka direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan tumor paru carcinoid somatostatin-reseptor-lambat yang tumbuh lambat. Sandostatin (octreotide), Somatuline (lanreotide), dan Signifor (pasireotide) dapat mengurangi gejala tumor karsinoid dan untuk sementara waktu mengurangi ukuran tumor karsinoid, tetapi bukan pengobatan kuratif.

Kemoterapi

Tumor karsinoid tidak terlalu responsif terhadap kemoterapi, tetapi kemoterapi dapat digunakan untuk tumor yang tidak menanggapi pengobatan lain, terutama tumor yang memiliki indeks proliferasi Ki67 yang tinggi.

Terapi radiasi

Terapi radiasi bisa menjadi pilihan jika tumor adalah tahap awal, tetapi pembedahan tidak memungkinkan. Teknik-teknik khusus seperti stereotactic radiosurgery (SBRT) memberikan radiasi dosis tinggi ke area kecil jaringan, dan kadang-kadang dapat memberikan hasil yang serupa dengan yang dapat dicapai dengan operasi.

Obat radioaktif, seperti kombinasi octreotide yang dikombinasikan dengan partikel radioaktif yang digunakan untuk pemindaian, dapat digunakan dalam dosis yang lebih tinggi untuk mengobati tumor karsinoid. Pendekatan ini telah efektif untuk beberapa orang dengan karsinoid lanjut yang tidak menanggapi perawatan lain tetapi masih dianggap investigasi.

Pengobatan Metastasis

Dengan bentuk kanker paru-paru lain, soliter atau hanya beberapa metastasis (oligometastasis) kadang-kadang diobati dengan tujuan bertahan hidup jangka panjang. Karena jauh lebih sedikit penelitian yang telah dilakukan pada tumor karsinoid, tidak pasti apakah pengobatan spesifik metastasis tulang atau metastasis hati dapat membuat perbedaan dalam kelangsungan hidup.

Uji klinis

Saat ini ada uji klinis di tempat mencari cara yang lebih baik untuk mengobati tumor karsinoid paru-paru. Obat target Sutent (sunitinib) telah ditemukan membantu dalam karsinoid pankreas. Inhibitor angiogenesis, seperti Avastin (bevacizumab) juga sedang dievaluasi.

Paliatif

Perawatan paliatif, atau pengobatan gejala yang berhubungan dengan kanker, dapat sangat meningkatkan kualitas hidup bagi orang yang hidup dengan kanker paru-paru lanjut seperti tumor karsinoid lanjut. Selain menangani rasa sakit, obstruksi jalan napas, dan gejala fisik lainnya, perawatan ini bertujuan untuk membantu orang dengan masalah emosional dan spiritual yang terkait dengan kanker juga.

Sementara rumah sakit dianggap sebagai bentuk perawatan paliatif, perawatan paliatif dapat digunakan bahkan untuk orang dengan tumor yang sangat dapat disembuhkan. Banyak pusat kanker sekarang menawarkan konsultasi perawatan paliatif.

Pencegahan dan Penyaringan

Walaupun skrining untuk tumor karsinoid tidak dianjurkan untuk masyarakat umum, beberapa dokter merekomendasikan skrining untuk orang dengan beberapa neoplasia endokrin 1. Untuk orang-orang ini, CT scan dada setiap 3 tahun mulai usia 20 telah diusulkan, tetapi kami tidak memiliki data yang menunjukkan apakah ini meningkatkan kelangsungan hidup.

Skrining untuk tumor neuroendokrin sel besar dan sel kecil mengikuti pedoman skrining kanker paru-paru umum.

Prognosa

Prognosis untuk kanker paru-paru sel kecil dan sel besar dibahas secara terpisah di bawah artikel-artikel itu.

Prognosis untuk tumor karsinoid, bagaimanapun, jauh lebih baik daripada bentuk lain dari kanker paru-paru. Prognosisnya lebih baik untuk tumor stadium awal daripada tumor lanjut, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan untuk tumor karsinoid khas paru-paru antara 85 persen dan 90 persen, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk karsinoid atipikal, 50 persen hingga 70 persen.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Meskipun peningkatan insiden tumor karsinoid paru-paru, penelitian yang relatif sedikit telah difokuskan pada kanker ini, dan kesadaran oleh masyarakat dan dokter sangat dibutuhkan. Untuk alasan ini, penting untuk menjadi penasihat Anda sendiri dalam perawatan Anda dan mengajukan banyak pertanyaan. Ada banyak alasan mengapa mendapatkan pendapat kedua adalah penting, dan sering direkomendasikan (dengan tumor yang tidak umum seperti karsinoid) bahwa pendapat kedua diperoleh di pusat kanker yang lebih besar atau pusat kanker yang ditunjuk National Cancer Institute.

Pusat-pusat ini lebih cenderung memiliki onkologis pada staf yang berspesialisasi dalam kanker paru-paru saja, atau bahkan tumor karsinoid secara khusus. Mencari dukungan dan informasi dari orang lain yang menghadapi perjalanan yang sama juga sangat berharga, dan ada komunitas pendukung kanker paru yang sangat aktif di internet.

• Bagikan
• Membalik
• E-mail
• Teks

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Hendifar, A., Marchevsky, A., dan R. Tuli. Tumor Neuroendokrin pada Paru-Paru: Tantangan Saat Ini dan Kemajuan dalam Diagnosis dan Manajemen Penyakit Diferensiasi dengan Baik. Jurnal Onkologi Thoracic. 2017. 2(3):425-436.
• Demirici, T., Herold, S., Kopp, A. et al. Overdiagnosis Tumor Karsinoid Khas sebagai Adenokarsinoma Paru-Paru: Laporan Kasus dan Tinjauan Literatur. World Journal of Surgical Oncology. 2012. 10(1)19.
• Puscedda, S., Russo, G., Marcerelli, M. et al. Diagnosis dan Penatalaksanaan Karsinoid Paru Khas dan Atypical. Ulasan Kritis dalam Onkologi / Hematologi. 2016. 100:167-176.
• Wollin, E. Kemajuan dalam Diagnosis dan Manajemen Tumor Neuroendokrin Diferensiasi Baik dan Menengah pada Paru-paru. Dada. 2017. 151(5):1141-1146.
• Hilal, T. Pemahaman dan Pendekatan Saat Ini untuk Tumor Neuroendokrin Paru Diferensiasi dengan Baik: Suatu Pembaruan tentang Klasifikasi dan Manajemen. Kemajuan Terapi dalam Onkologi Medis. 2017. 9(3):189-199.
• Tumor Neuroendokrin Paru-Paru Melosky, B. Kelas Rendah. Perbatasan dalam Onkologi. 2017. 7:119.