Penyebab dan Faktor Risiko Arthritis Rheumatoid

Orang terkadang berpikir bahwa rheumatoid arthritis dan osteoarthritis adalah hal yang sama. Sementara osteoartritis disebabkan oleh keausan jangka panjang pada sendi, rheumatoid arthritis adalah penyakit yang jauh lebih kompleks dan membingungkan di mana sistem kekebalan tubuh menyerang sel dan jaringannya sendiri, termasuk yang dari sendi, kulit, dan lainnya. organ. Seperti gangguan autoimun lainnya, seperti lupus dan psoriasis, penyebab rheumatoid arthritis yang mendasarinya tidak dipahami dengan baik. Yang kami tahu adalah bahwa faktor-faktor tertentu - termasuk merokok dan obesitas - dapat menempatkan Anda pada risiko yang lebih tinggi tidak hanya terkena penyakit, tetapi juga mengalami gejala yang lebih buruk.

Penyebab umum

Artritis reumatoid, seperti semua penyakit autoimun, didefinisikan oleh sistem kekebalan tubuh yang serba salah. Dalam keadaan normal, tubuh dimaksudkan untuk menghasilkan protein defensif (disebut antibodi) yang "diprogram" untuk menargetkan dan menyerang agen penyebab penyakit tertentu (disebut antigen).

Untuk alasan yang tidak diketahui, tubuh kadang-kadang akan menghasilkan autoantibodi yang mengira sel normal sebagai sel berbahaya. Bergantung pada gangguannya, serangan autoimun dapat digeneralisasi (mempengaruhi banyak organ) atau spesifik (lebih khusus menargetkan satu atau lebih sistem organ).

Dengan rheumatoid arthritis, sendi secara khusus ditargetkan, menunjukkan bahwa bagian dari sistem kekebalan "salah memprogram" antibodi dengan cara yang sangat spesifik. Varian dalamsistem human leukocyte antigen (HLA), situs genetik yang mengendalikan respons kekebalan tubuh, diyakini berada di pusat anomali ini.

Varian tertentu dalam gen lain juga dapat berkontribusi, termasuk:

• STAT4, gen yang memainkan peran penting dalam pengaturan dan aktivasi respon imun
• TRAF1 dan C5, dua gen yang terkait dengan peradangan kronis
• PTPN22, gen yang terkait dengan pengembangan dan perkembangan rheumatoid arthritis

Ada kemungkinan bahwa kombinasi spesifik dari varian gen dan / atau mutasi genetik mungkin cukup untuk memicu penyakit. Dengan itu, tidak semua orang dengan gen ini mengembangkan rheumatoid arthritis, dan tidak semua orang dengan rheumatoid arthritis memiliki varian gen ini.

Apa yang dikatakan di sini adalah kemungkinan ada faktor-faktor lain yang dapat memicu respons autoimun, terutama (tetapi tidak hanya) jika Anda secara genetik cenderung terkena penyakit tersebut. Satu teori adalah bahwa bakteri atau virus tertentu dapat secara tidak sengaja "membingungkan" sistem kekebalan tubuh. Empat infeksi yang mungkin memicu rheumatoid arthritis pada beberapa orang adalah:

• Virus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus hepatitis C (HCV)
• Mycobacterium

Para ilmuwan percaya bahwa mungkin ada reaktivitas silang antara antigen ini dan sel normal tubuh tertentu. Jika demikian, antibodi yang dihasilkan sebagai respons terhadap EBV, misalnya, dapat melihat EBV dan sel normal sebagai hal yang sama. Bahkan jika infeksi EBV akhirnya sembuh, tubuh akan tetap "waspada tinggi," siap menerkam setiap sel yang diyakini sebagai EBV.

Faktor-faktor lain juga dapat menyebabkan kerusakan sistem kekebalan tubuh. Beberapa faktor ini dapat dimodifikasi, artinya kita dapat mengubahnya, sementara yang lain mungkin tidak.

Faktor Risiko Tidak Dapat Dimodifikasi

Artritis reumatoid mempengaruhi beberapa kelompok lebih dari yang lain. Tiga faktor yang tidak dapat dimodifikasi yang terkait dengan penyakit ini adalah usia, jenis kelamin, dan riwayat keluarga rheumatoid arthritis (genetika).

Usia

Sementara rheumatoid arthritis dapat menyerang pada usia berapa pun, timbulnya gejala biasanya dimulai antara usia 40 dan 60. Selain itu, risiko akan meningkat semakin tua Anda semakin tua. Secara keseluruhan, kemungkinan mengembangkan rheumatic arthritis akan lebih dari tiga kali lipat antara usia 35 dan 75, meningkat dari 29 kasus per 100.000 orang menjadi 99 kasus per 100.000, menurut penelitian dari Mayo Clinic.

Jenis kelamin

Wanita tiga kali lebih mungkin terkena rheumatoid arthritis daripada pria. Sementara penjelasan untuk perbedaan ini masih jauh dari definitif, hormon diyakini berperan.

Ini dibuktikan sebagian oleh penelitian yang menunjukkan bahwa wanita akan sering terserang penyakit setelah perubahan besar dalam hormon mereka. Ini kadang-kadang terjadi segera setelah kehamilan atau bersamaan dengan timbulnya menopause. Estrogen, atau khususnya penipisan estrogen, diyakini menjadi penyebabnya.

Di sisi lain, penggantian estrogen dapat menawarkan manfaat perlindungan bagi wanita yang lebih tua yang mungkin rentan terhadap penyakit.

Manfaat yang sama dapat diperluas untuk wanita yang lebih muda yang menggunakan kontrasepsi oral kombinasi (a.k.a. "Pil"). Menurut para peneliti di Karolinska Institute di Stockholm, wanita yang telah menggunakan kontrasepsi yang mengandung estrogen selama lebih dari tujuh tahun memiliki hampir 20 persen penurunan risiko jenis rheumatoid arthritis yang paling umum dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah menggunakan pil.

Genetika

Jika Anda memiliki orang tua atau saudara kandung dengan rheumatoid arthritis, risiko Anda terkena penyakit ini tiga kali lebih besar daripada populasi umum. Memiliki kerabat tingkat dua dengan penyakit ini kurang lebih melipatgandakan risiko Anda. Angka-angka ini membantu untuk menggambarkan peran sentral yang dimainkan oleh genetika dalam pengembangan gangguan autoimun.

Menurut sebuah studi tahun 2016 yang diterbitkan di Lancet, genetika berperan di antara 40 persen dan 65 persen dari semua kasus yang dikonfirmasi. Sementara permutasi genetik yang tepat belum diidentifikasi, orang dengan penyakit autoimun diyakini memiliki satu atau lebih mutasi yang mengubah cara sistem kekebalan mengenali dan menargetkan agen penyebab penyakit.

Salah satu tersangka utama adalah HLA-DR4, varian gen yang terkait dengan penyakit autoimun lainnya, seperti lupus, polymyalgia rheumatica, dan hepatitis autoimun. Penelitian dari University of Michigan telah lebih lanjut menyimpulkan bahwa orang dengan penanda genetik spesifik disebut HLA membagikan epitop memiliki kemungkinan lima kali lipat lebih besar untuk mengembangkan rheumatoid arthritis daripada orang tanpa penanda.

Faktor Risiko Gaya Hidup

Faktor risiko gaya hidup adalah faktor-faktor yang dapat dimodifikasi. Mengubah faktor-faktor ini mungkin tidak hanya mengurangi keparahan penyakit Anda, tetapi bahkan mengurangi risiko terkena penyakit ini.

Merokok

Merokok memiliki hubungan sebab-akibat dengan rheumatoid arthritis. Tidak hanya rokok meningkatkan risiko terkena penyakit ini, rokok juga dapat mempercepat perkembangan gejala Anda, kadang-kadang sangat parah.

Sebuah tinjauan komprehensif dari studi klinis yang dilakukan oleh para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Kobe menyimpulkan bahwa menjadi perokok berat (didefinisikan sebagai merokok sebungkus rokok sehari selama lebih dari 20 tahun) hampir dua kali lipat risiko rheumatoid arthritis. Risiko ini sangat meningkat jika Anda juga memiliki penanda epitop yang dibagikan HLA.

Selain itu, perokok yang dites positif untuk faktor rheumatoid (RF) tiga kali lebih mungkin untuk terkena rheumatoid arthritis daripada rekan-rekan mereka yang tidak merokok, apakah mereka perokok saat ini atau di masa lalu. Sebagai faktor risiko independennya sendiri, merokok diketahui meningkatkan kematian sel, meningkatkan peradangan, dan merangsang produksi radikal bebas yang selanjutnya merusak jaringan sendi yang sudah meradang.

Bahkan jika Anda minum obat untuk mengobati penyakit, merokok dapat mengganggu aktivitas mereka dan membuatnya kurang efektif. Ini termasuk obat-obatan dasar seperti metotreksat dan penghambat TNF yang lebih baru seperti Enbrel (etanercept) dan Humira (adalimumab).

Kegemukan

Artritis reumatoid ditandai oleh peradangan kronis yang secara bertahap menurunkan dan menghancurkan jaringan tulang dan sendi. Apa pun yang menambah peradangan ini hanya akan memperburuk keadaan.

Obesitas adalah salah satu kondisi yang dapat memicu peradangan sistemik, yang disebabkan oleh akumulasi sel adiposa (lemak) dan hiperproduksi protein inflamasi yang dikenal sebagai sitokin. Semakin banyak sel adiposa yang Anda miliki dalam tubuh Anda, semakin tinggi konsentrasi sitokin. Selain itu, peningkatan berat badan menambah tekanan pada persendian yang terkena, terutama lutut, pinggul, dan kaki, yang mengakibatkan hilangnya mobilitas dan rasa sakit yang lebih besar.

Obesitas juga dapat merampas kemampuan Anda untuk mencapai remisi, keadaan aktivitas penyakit rendah di mana peradangan kurang lebih terkendali. Menurut penelitian dari Weill Cornell Medical College, orang dengan indeks massa tubuh (BMI) lebih dari 30 - definisi klinis obesitas - adalah 47 persen lebih suka mencapai remisi dibandingkan dengan orang yang memiliki BMI di bawah 25.

Stres Fisik dan Emosional

Sementara gejala rheumatoid arthritis sering dapat menyala tanpa alasan yang jelas, ada beberapa kondisi yang dapat memicu gejala yang memburuk secara tiba-tiba.

Salah satunya adalah kelelahan fisik. Sementara mekanisme untuk ini kurang dipahami, diyakini bahwa pelepasan hormon stres secara tiba-tiba dan berlebihan, seperti kortisol dan adrenalin, mungkin memiliki efek knock-on yang mengintensifkan respons autoimun. Walaupun ini tidak mengurangi manfaat latihan dalam mengobati rheumatoid, ini menunjukkan bahwa aktivitas fisik perlu dilakukan secara tepat, terutama sejauh menyangkut sendi.

Respons tubuh terhadap stres fisik dapat dicerminkan oleh responsnya terhadap stres emosional. Sementara para ilmuwan belum menemukan hubungan yang jelas antara stres dan gejala rheumatoid arthritis, orang yang hidup dengan penyakit ini akan sering melaporkan bahwa flare-up segera didahului oleh saat-saat kecemasan, depresi, atau kelelahan yang ekstrem.

Pemicu umum lainnya termasuk infeksi, termasuk pilek atau flu, yang berhubungan dengan aktivasi kekebalan tubuh. Flare-up juga dapat terjadi sebagai respons terhadap makanan tertentu yang Anda makan yang memicu respons alergi di mana sistem kekebalan tubuh bereaksi secara tidak normal.

Semua faktor ini menempatkan berbagai tingkat tekanan pada tubuh yang ditanggapi oleh sistem kekebalan tubuh, kadang-kadang juga merugikan.

Bagaimana Mendiagnosis Rheumatoid Arthritis Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Alpizar-Rodriquez, D.; Pluchino, N.; Canny, G. et al. "Peran faktor hormon wanita dalam pengembangan rheumatoid arthritis." Reumatologi. 2017; 56 (8): 1254-63. DOI: 10.1093 / reumatologi / kew318.
• Doran, M.; Pond, G.; Crowson, C. et al. "Tren kejadian dan kematian pada rheumatoid arthritis di Rochester, Minnesota, selama periode empat puluh tahun." Arthritis Rheum. 2002; 46: 625-3. DOI: 10.1002 / art.509.
• Holoshitz, J. The Rheumatoid Arthritis HLA-DRB1 Epitop bersama. Curr Opin Rheumatol. 2010; 22 (3): 293-98. DOI: 10.1097 / BOR.0b013e328336ba63.
• Orellana, C; Saevarsdottir, S.; Klareskog, L. et al. "Kontrasepsi oral, menyusui, dan risiko terkena rheumatoid arthritis: hasil dari studi EIRA Swedia." Annal Rematik Dis. 2017; 76: 1845-52. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-211620.
• Schulman, E.; Bartlett, S.; Schieir, O. et al. "Kegemukan dan Obesitas Mengurangi Kemungkinan Mencapai Remisi Berkelanjutan pada Early Rheumatoid Arthritis: Hasil dari Studi Cohort Arthritis Dini Kanada." Perawatan Arthritis Res. 2017. DOI: 10.1002 / acr.23457.
• Sugiyama, D.; Nishimura, K.; Tamaki, K. et al. "Dampak merokok sebagai faktor risiko untuk mengembangkan rheumatoid arthritis: meta-analisis studi observasional." Annals Rheum Dis. 2010; 69 (1): 70-81. DOI: 10.1136 / ard.2008.096487.