Fakta Tentang Profilaksis Pra Pajanan HIV (PrEP)

Profilaksis pra pajanan (atau PrEP) adalah strategi pencegahan HIV di mana penggunaan obat antiretroviral setiap hari diketahui secara signifikan mengurangi risiko seseorang tertular HIV. Pendekatan berbasis bukti dianggap sebagai bagian penting dari strategi pencegahan HIV secara keseluruhan, yang meliputi penggunaan kondom secara konsisten dan pengurangan jumlah pasangan seksual. PrEP tidak dimaksudkan untuk digunakan secara terpisah.

Sejak 2010, serangkaian uji klinis skala besar telah menunjukkan bahwa PrEP dapat mengurangi risiko infeksi HIV pada pria yang berhubungan seks dengan pria (LSL), orang dewasa yang aktif secara heteroseksual, dan pengguna narkoba suntikan (Penasun). Menanggapi bukti, pedoman sementara yang sedang berlangsung telah dikeluarkan oleh Pusat Pengendalian dan Perlindungan Penyakit AS (CDC).

Bukti yang Mendukung PrEP

Pada tahun 2010, Studi iPrEx meneliti penggunaan PrEP di antara 2.499 LSL seronegatif HIV. Percobaan besar di berbagai negara menemukan bahwa penggunaan Truvada (tenofovir + emtricitabine) setiap hari secara oral mengurangi risiko penularan HIV hingga 44%. Di antara 51% dari peserta uji coba dengan tingkat Truvada yang terdeteksi dalam darah - yang berarti mereka yang telah menggunakan pengobatan sesuai petunjuk - risiko infeksi berkurang sebesar 68%.

Mengikuti studi iPrEX, sejumlah uji klinis dirancang untuk mengeksplorasi efektivitas PrEP pada pria dan wanita heteroseksual yang tidak terinfeksi. Yang pertama, itu Studi TDF2 di Botswana, menemukan bahwa penggunaan oral harian Truvada mengurangi risiko penularan sebesar 62%.

Sementara itu Studi PrEP Mitra di Kenya dan Uganda mengeksplorasi penggunaan dua rejimen obat yang berbeda (Truvada untuk satu kelompok dan tenofovir untuk yang lain) dalam pasangan serodiskordan, heteroseksual di mana satu pasangan HIV-negatif dan yang lain HIV-positif. Secara keseluruhan, risiko berkurang masing-masing 75% dan 67%.

Pada Juni 2013, the Bangkok Tenofovir Study menyelidiki kemanjuran PrEP pada 2.413 IDU yang terdaftar secara sukarela dari klinik perawatan obat di Bangkok. Hasil dari percobaan menunjukkan bahwa dosis oral harian Truvada mengurangi risiko sebesar 49% di antara pria dan wanita dalam penelitian ini. Konsisten dengan penelitian sebelumnya, peserta yang mampu mempertahankan kepatuhan obat adalah 74% kurang suka terinfeksi.

Pelajaran dari Dua Kegagalan Uji Coba PrEP

Di tengah keberhasilan penelitian ini adalah dua kegagalan uji coba yang dipublikasikan. Keduanya dirancang untuk mengeksplorasi efektivitas PrEP pada perempuan HIV-negatif, sebuah pendekatan yang diharapkan untuk memberdayakan perempuan yang rentan secara sosial.

Mengecewakan, keduanya Studi FEM-PrEP di Kenya, Afrika Selatan dan Tanzania, dan Studi SUARA di Afrika Selatan, Uganda dan Zimbabwe dihentikan ketika peneliti menemukan bahwa peserta yang menggunakan PrEP oral tidak mengalami perlindungan terhadap HIV. Tes pemantauan obat sementara menentukan bahwa kurang dari 40% perempuan patuh terhadap rejimen obat harian, dengan lebih sedikit lagi (12%) yang mempertahankan tingkat tenofovir yang konsisten selama masa percobaan.

Apa yang disoroti oleh studi FEM-PrEP dan VOICE adalah salah satu tantangan mendasar dari terapi antiretroviral, yaitu hubungan tanpa kompromi antara kepatuhan obat dan kemampuan seseorang untuk mencapai hasil yang diinginkan - dalam hal ini, pencegahan infeksi.

Dalam Studi iPrEx, misalnya, para peneliti menemukan bahwa peserta dengan kepatuhan kurang dari 50% memiliki peluang 84% untuk terinfeksi. Ini sangat kontras dengan mereka yang menggunakan pil mereka lebih dari 90%, yang risikonya berkurang hingga 32%. Peneliti memperkirakan bahwa jika kelompok yang sama mengambil setiap pil seperti yang ditunjukkan, risiko akan turun menjadi 8% atau kurang.

Analisis acak yang dilakukan dalam mengidentifikasi sejumlah pengalaman umum dan / atau keyakinan yang kemungkinan memengaruhi kepatuhan di antara peserta penelitian. Diantara mereka:

• 10% takut orang lain akan berpikir mereka mengidap HIV
• 15% diberitahu oleh seseorang untuk tidak minum pil, paling sering anggota keluarga
• 16% terlalu banyak hal lain yang perlu dikhawatirkan
• 17% merasa pil itu terlalu besar
• 28% merasa berisiko rendah untuk HIV
• 32% merasa bahwa kepatuhan setiap hari terlalu sulit

Masalah-masalah ini hanya berfungsi untuk menggarisbawahi pentingnya konseling kepatuhan, serta pemantauan teratur status HIV, status kehamilan, kepatuhan pengobatan, efek samping, dan perilaku berisiko bagi siapa saja yang memakai PrPP.

Kekhawatiran dan Tantangan Lainnya

Selain hambatan kepatuhan, beberapa telah menyatakan keprihatinan tentang dampak perilaku PrPP - khususnya apakah itu akan mengarah pada tingkat seks yang lebih tinggi tanpa perlindungan dan perilaku berisiko tinggi lainnya. Sebagian besar bukti menunjukkan bahwa ini bukan masalahnya.

Dalam 24 bulan, uji coba acak dilakukan di San Francisco, Boston, dan Atlanta, risiko perilaku di antara LSL terbukti menurun atau tetap tidak berubah setelah memulai PrPP. Hasil serupa terlihat dalam analisis kualitatif wanita tentang PrPP di Ghana.

Sementara itu, kekhawatiran lain telah dikemukakan tentang munculnya HIV yang resistan terhadap obat karena penggunaan PrEP pada orang yang secara tidak sadar terinfeksi HIV. Pemodelan matematika awal menunjukkan bahwa, selama periode 10 tahun dalam pengaturan prevalensi tinggi (seperti Afrika Sub-Sahara), sekitar 9% dari orang yang baru terinfeksi mungkin memperoleh tingkat resistensi obat yang ditularkan karena PrEP. Skenario kasus terbaik / terburuk berkisar dari serendah 2% hingga setinggi 40%.

Sebaliknya, dalam pengaturan dunia yang maju, satu penelitian (yang menghubungkan data dari Kelompok HIV Kolaboratif Inggris dengan Basis Data Resistansi Obat Inggris) menetapkan bahwa PrEP kemungkinan akan memiliki "dampak yang dapat diabaikan" pada penyebaran HIV yang resistan di antara LSL, umumnya dianggap sebagai kelompok berisiko tinggi di banyak negara maju.

Rekomendasi PrEP

CDC telah mengeluarkan panduan sementara tentang penggunaan PrEP dalam LSL, orang dewasa heteroseksual yang aktif secara seksual, dan IDU. Sebelum memulai PrPP, dokter akan terlebih dahulu menentukan kelayakan orang dengan:

• Melakukan tes HIV untuk mengkonfirmasi status HIV-negatif
• Tes infeksi jika orang tersebut memiliki gejala serokonversi akut, atau memiliki kemungkinan pajanan HIV dalam bulan sebelumnya (baik melalui hubungan seks tanpa kondom atau berbagi jarum).
• Menilai apakah orang tersebut memiliki risiko yang substansial, sedang berlangsung, tinggi untuk tertular HIV.
• Mengkonfirmasi bahwa orang tersebut memiliki perkiraan kreatinin lebih besar dari 60 mL per menit.
• Skrining untuk hepatitis B (HBV) dan STD.

Selain itu, dokter akan menilai apakah seorang wanita hamil atau berniat untuk hamil. Sementara belum ada laporan bahwa bayi yang terpajan Truvada telah dirugikan, keamanan obat belum sepenuhnya dinilai. Yang mengatakan, CDC tidak merekomendasikan PrEP untuk wanita yang sedang menyusui.

Setelah konfirmasi kelayakan, orang tersebut akan diberi resep Truvada dosis sekali sehari. Konseling pengurangan risiko kemudian akan dilakukan (termasuk panduan seks yang lebih aman bagi Penasun untuk mencegah infeksi melalui hubungan seks tanpa kondom).

Secara umum, resep tersebut tidak lebih dari 90 hari, dapat diperpanjang hanya setelah tes HIV mengkonfirmasi bahwa orang tersebut tetap seronegatif.

Selain itu, skrining PMS rutin harus dilakukan dua kali setahun, serta tes kehamilan untuk wanita. Serum kreatinin dan pembersihan kreatinin juga harus dipantau, idealnya dengan tindak lanjut pertama dan kemudian dua kali setahun setelahnya.