Biopsi Cair untuk Kanker Paru

* Pada 1 Juni 2016, FDA menyetujui tes biopsi cair untuk mendeteksi mutasi EGFR pada orang-orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil. Ini adalah "tes darah" pertama yang disetujui untuk mengevaluasi dan mengobati kanker paru-paru.

Apa itu biopsi cair? Ahli onkologi Anda mungkin telah menyebutkan metode baru ini untuk mengevaluasi kanker paru-paru atau Anda mungkin pernah mendengar teknik ini saat meneliti kanker Anda secara online. Prosedur macam apa ini, kapan bisa dilakukan, apa kelebihan dan kekurangannya, dan ke mana kita menuju dengan aspek pengobatan presisi untuk kanker paru-paru ini?

Apa itu Biopsi Cairan?

Anda mungkin akrab dengan biopsi kanker paru konvensional. Untuk mendiagnosis kanker paru-paru, sampel tumor diperoleh dengan cara tertentu. Kemudian, ketika pengobatan berlanjut, biopsi lebih lanjut mungkin perlu dilakukan untuk melihat apakah tumor telah "berevolusi" -yaitu jika telah mengembangkan mutasi baru yang membuatnya tahan terhadap pengobatan saat ini.

Bukankah lebih baik jika biopsi tradisional itu (setidaknya beberapa) bisa diganti dengan tes darah sederhana? Untuk kanker paru-paru, setidaknya untuk memantau beberapa orang dengan profil molekul tertentu, keinginan itu menjadi kenyataan.

Ada banyak hal yang tidak kita ketahui mengenai potensi biopsi cair untuk memantau diagnosis dan perawatan kanker paru-paru, tetapi kita akan membagikan sebagian dari apa yang kita ketahui hari ini.

Saat ini di Amerika Serikat, semua biopsi cair dianggap sebagai penyelidikan untuk diagnosis dan pengelolaan kanker paru-paru dan tidak boleh digunakan sendiri untuk memandu diagnosis atau pemantauan pengobatan jenis kanker ini.

Jenis-jenis Biopsi Cairan

Bagaimana darah dapat membantu memonitor kanker? Bagaimana sel-sel itu sampai di sana? Sangat membantu untuk memulai dengan berbicara tentang apa yang dicari dokter dalam sampel biopsi cair (darah) dari seseorang yang menderita kanker. Kita tahu bahwa sel-sel tumor, dan lebih sering bagian-bagian sel tumor, sering terputus dari tumor dan memasuki aliran darah. Ini tidak berarti bahwa tumor adalah metastasis dan fragmen sel kanker dapat muncul dalam darah bahkan pada tahap awal kanker. Dalam penelitian sejauh ini, para ilmuwan telah mencari salah satu dari yang berikut:

• Sel-sel tumor yang bersirkulasi (CTCs) - Ini mengacu pada sel-sel tumor yang dapat ditemukan dalam aliran darah beberapa orang dengan kanker. Sejauh ini CTC lebih penting pada kanker Selain daripada kanker paru-paru non-sel kecil dan digunakan terutama untuk menentukan prognosa dari kanker tersebut. Ada beberapa bukti bahwa CTCs dapat membantu dengan kanker paru-paru sel kecil dan, dalam satu studi, 85 persen pasien dengan kanker paru-paru sel kecil memiliki CTCs. Evaluasi CTCs ini pada pasien kanker paru-paru sel kecil tampaknya menjadi prediksi kelangsungan hidup secara keseluruhan.
• DNA tumor (beredar) sel bebas (ctDNA) - Tidak seperti sel tumor utuh yang jarang ditemukan dalam darah, sampel ini dapat mendeteksi fragmen sel tumor yang telah pecah dari tumor dan ditumpahkan ke aliran darah. Ini dapat terjadi dari tumor primer atau tumor metastasis. CtDNA ini ditemukan dalam satu studi yang hadir pada 82 persen pasien kanker dengan tumor padat non-otak. Itu ditemukan pada tumor pada semua tahap tetapi lebih mungkin ditemukan pada kanker stadium tinggi.

• Tumor RNA dalam trombosit - Anda mungkin pernah mendengar lebih sedikit tentang RNA tumor dalam trombosit daripada CTC dan ctDNA, tetapi ini adalah area menarik lainnya di bawah judul biopsi cair. Trombosit dikenal karena kemampuannya untuk mengambil RNA dari tumor dan dapat berperan dalam penyebaran kanker.

Sejauh ini, persetujuan FDA hanya diberikan untuk penggunaan CTC sebagai ukuran untuk memperkirakan prognosis (dan sekarang ctDNA untuk mendeteksi mutasi EGFR) tetapi penggunaan ctDNA dan tumor RNA dalam platelet kemungkinan akan memberikan lebih banyak bantuan dalam memantau kanker seiring berjalannya waktu di.

Biopsi Cair vs. Biopsi Jaringan Konvensional - Mengapa Semangat dan Seperti Apa Bentuknya?

Anda mungkin bertanya-tanya mengapa ada begitu banyak kegembiraan di udara karena kemungkinan mengikuti beberapa kanker dengan biopsi cair. Kami akan membuat daftar beberapa kemungkinan dan kerugian di bawah ini, tetapi mari kita bandingkan contoh tentang bagaimana kanker paru-paru dapat dipantau dan diobati dengan dan tanpa menggunakan biopsi ini.

Bagaimana Manajemen Kanker Paru-Paru Dapat Berubah saat Diagnosis?

Bayangkan Anda baru didiagnosis mengidap kanker paru-paru sel kecil. Biasanya, diagnosis dibuat menggunakan biopsi kanker paru konvensional dengan jaringan yang diambil oleh:

• Biopsi jarum
• Ultrasonografi dan biopsi endobronkial (jarum dimasukkan ke dalam tumor melalui tabung bronkial selama bronkoskopi)
• Biopsi paru-paru terbuka (baik thoracoscopy, di mana instrumen yang menyala dimasukkan melalui lubang kecil di dada, atau thoracotomy, yang melibatkan sayatan melalui dinding dada untuk mengakses paru-paru)

Semua teknik biopsi saat ini mengandung risiko infeksi, perdarahan, kolapsnya paru (pneumotoraks), dan tentu saja nyeri.

Setelah jaringan diperoleh, dikirim ke ahli patologi untuk melihat di bawah mikroskop dan juga untuk tes khusus mencari kelainan genetik spesifik dalam sel tumor. Profiling gen (atau molekuler) ini seringkali membutuhkan beberapa minggu (seringkali lima hingga enam) sebelum hasilnya tersedia. Jika kelainan genetik (seperti mutasi EGFR) ditemukan, pengobatan dapat dimulai dengan obat yang ditargetkan, seperti inhibitor tirosin kinase Tarceva (erlotinib.)

Dengan teknik biopsi cair, alih-alih melakukan biopsi invasif seperti biopsi jarum untuk mendapatkan jaringan untuk pembuatan profil gen (khususnya pengujian mutasi gen untuk dua mutasi yang saat ini dapat diuji oleh tes), pengambilan darah sederhana dapat dilakukan - banyak tes yang kurang invasif. Dan alih-alih menunggu berminggu-minggu untuk hasilnya, genotip plasma cepat bisa memberikan hasil dalam waktu sekitar tiga hari. Jadi pada saat diagnosis, pasien dengan mutasi EGFR dapat menemukan mutasi tersebut tidak hanya melalui tes yang jauh lebih tidak invasif tetapi dapat dimulai dengan terapi untuk mengatasi mutasi itu hanya dalam beberapa hari. (Kami belum ada di sana dengan teknologi untuk "menemukan" kelainan genetik lainnya seperti pengaturan ulang ALK dan pengaturan ulang ROS1.)

Bagaimana Memonitor Kanker Paru Dapat Berubah?

Yang lebih menarik mungkin adalah potensi untuk menggunakan biopsi cair untuk memantau orang-orang yang sudah dirawat dengan obat yang menargetkan mutasi EGFR.

Pada saat ini, begitu seseorang mulai menggunakan inhibitor EGFR seperti Tarceva, perjalanan penyakit mereka dipantau dengan melakukan CT scan berkala untuk melihat pertumbuhan tumor. Kita tahu bahwa hampir setiap tumor akan mengembangkan resistensi terhadap obat-obatan ini pada waktunya, tetapi periode waktu itu sangat bervariasi antara orang yang berbeda. Bagaimana Anda bisa tahu kapan waktu itu tiba? Secara tradisional, kita belajar bahwa pada tumor telah berkembang resistensi ketika pemindaian (seperti pemindaian CT atau pemindaian PET) menunjukkan bahwa tumor telah mulai tumbuh lagi. Sebagian besar waktu (kecuali gejala menunjukkan kanker memburuk) pasien belajar bahwa pengobatan mereka telah berhenti bekerja ketika mereka menerima hasil pemindaian yang menunjukkan tumor tumbuh lagi.

Pada saat itu, pengobatan dihentikan dan orang-orang dihadapkan dengan melakukan biopsi lagi untuk mengevaluasi tumor untuk mencari perubahan yang membuatnya resisten. Seperti dicatat di atas, biopsi paru konvensional membawa risiko prosedur yang lebih invasif, dan sekali lagi, butuh berminggu-minggu tanpa perawatan untuk mengetahui hasilnya dan memahami ke mana harus pergi selanjutnya.

Sebaliknya, dengan biopsi cair yang dilakukan secara berkala, dokter akan dapat memberi tahu lebih cepat jika tumor menjadi kebal terhadap obat. Telah ditemukan dalam penelitian bahwa perubahan ini muncul di ctDNA jauh sebelum perubahan terkait dengan resistensi muncul pada CT scan. Selama periode waktu ini - antara saat tes darah menunjukkan resistensi dan ditemukan pada CT scan - orang akan menggunakan obat yang tidak lagi efektif dan mengatasi efek samping dari obat yang tidak diperlukan. Ini juga berarti periode waktu yang lebih lama sebelum mereka dapat beralih ke terapi yang efektif.

Dengan hasil biopsi cair menunjukkan resistensi, sampel tumor (dari biopsi cair) dapat dievaluasi dan pasien kemudian dapat diubah menjadi obat generasi berikutnya yang menargetkan mutasi gen atau mungkin jenis terapi lain, seperti kemoterapi atau imunoterapi.

Heterogenisitas Tumor dan Biopsi Cairan

Keuntungan potensial lain yang mungkin dimiliki biopsi cair dibandingkan biopsi kanker paru konvensional adalah terkait dengan heterogenitas tumor. Kita tahu bahwa kanker paru-paru adalah heterogen, artinya bagian-bagian berbeda dari tumor (dan terutama tumor yang berbeda seperti tumor primer dan metastasis) mungkin agak berbeda dalam karakteristik molekulernya. Sebagai contoh, suatu mutasi yang ada dalam sel-sel kanker di satu bagian tumor mungkin tidak hadir dalam sel-sel di bagian lain dari tumor. Untuk memahami ini, sangat membantu untuk menyadari bahwa kanker terus berubah, mengembangkan karakteristik dan mutasi baru.

Biopsi konvensional terbatas karena hanya sampel satu area jaringan tertentu. Sebaliknya, biopsi cair mungkin lebih mencerminkan karakteristik tumor secara keseluruhan.Ini telah terlihat dalam penelitian, di mana mutasi driver yang dapat ditindaklanjuti dapat dideteksi oleh biopsi cair yang jika tidak akan terlewatkan pada biopsi jaringan.

Keuntungan Biopsi Cair Dibandingkan Biopsi Konvensional

Untuk benar-benar memahami kegembiraan, tetapi juga kemungkinan pembatasan pengambilan sampel biopsi cair, dapat membantu untuk membuat daftar beberapa kemungkinan keuntungan dan kerugian dari prosedur ini.

• Hasil biopsi cair lebih dekat dengan "waktu nyata". Dengan kata lain, mereka memungkinkan evaluasi efikasi dan resistensi tumor sebelumnya selama pengobatan. Ketika biopsi jaringan dilakukan, hasil dari profil molekul (profil gen) pada tumor biasanya memerlukan beberapa minggu (sering lima sampai enam) sedangkan pengujian mutasi gen pada spesimen biopsi cair hanya membutuhkan waktu sekitar tiga hari. Ini adalah waktu selama pengobatan spesifik dapat digunakan atau selama obat yang ditargetkan untuk generasi berikutnya dapat digunakan jika tumor ditemukan resisten.
• Prosedur biopsi cair itu sendiri lebih cepat daripada biopsi konvensional.
• Biopsi cair kurang invasif.
• Beberapa tumor berada di area yang sulit diakses untuk melakukan biopsi jaringan konvensional.
• Beberapa tumor dan metastasis bukan sampel ideal untuk melakukan profil gen - misalnya, metastasis tulang
• Biopsi cair memungkinkan adanya heterogenitas tumor. Seperti disebutkan di atas, sebagian besar tumor bersifat heterogen. Biopsi cair mungkin dapat memberikan sampel yang lebih mungkin untuk mewakili tumor secara keseluruhan dibandingkan dengan sampel biopsi konvensional yang hanya akan mewakili sel-sel di bagian tumor tertentu.
• Kemungkinan teknik biopsi cair pada akhirnya akan lebih murah daripada biopsi konvensional.
• Biopsi cair membawa risiko komplikasi yang lebih rendah daripada teknik biopsi konvensional, seperti risiko infeksi, perdarahan, dan kolapsnya paru-paru (pneumotoraks). Komplikasi ini tidak hanya mengurangi kualitas hidup tetapi juga dapat menyebabkan penundaan pengobatan. (dan konsekuensi dari keterlambatan bisa berarti perkembangan tumor.)
• Biopsi cair tidak terlalu menyakitkan.
• Jika biopsi perlu diulangi karena jaringan yang tidak mencukupi, akan lebih mudah untuk mengulang pengambilan darah daripada mengulangi biopsi konvensional.
• Kemajuan ilmu kanker. Dengan mengamati hasil biopsi cair yang dilakukan lebih sering dari waktu ke waktu, para peneliti dapat belajar lebih banyak tentang bagaimana tumor berubah secara genetik dari waktu ke waktu.
• Biopsi cair dapat mengambil mutasi yang terlewatkan pada pengambilan sampel jaringan.
• Biopsi cair - jika mereka mendeteksi resistensi lebih cepat - dapat membantu pengobatan yang tidak perlu (dan efek samping apa pun yang terjadi dengan pengobatan itu) sambil memaksimalkan jumlah waktu seseorang menggunakan pengobatan yang efektif.
• Biopsi cair secara teoritis dapat mengurangi jumlah radiasi yang diberikan karena kebutuhan saat ini untuk pemindaian yang sering untuk memantau kemajuan.

Kerugian Biopsi Cair

Pada saat ini, ada banyak yang perlu dipelajari tentang biopsi cair. Mereka saat ini juga terbatas pada pendeteksian mutasi gen seperti yang ada di EGFR (walaupun ada pembicaraan bahwa mereka mungkin segera dapat digunakan untuk mendeteksi translokasi dan perubahan lainnya.) jenis kanker paru-paru, sirkulasi sel kanker atau DNA kanker hanya terjadi pada sebagian kecil kanker paru-paru dan dipengaruhi oleh jenis dan stadium kanker. Hasil negatif dari biopsi cair tidak berarti bahwa kanker tidak ada dalam tubuh.

Status Biopsi Cair Saat Ini untuk Kanker Paru

Biopsi cair digunakan terutama untuk penelitian di Amerika Serikat, meskipun beberapa ahli onkologi menggunakan ini untuk mendeteksi atau memantau pasien dengan mutasi EGFR. Yang mengatakan, tes biopsi cair - tes pertama dari jenisnya untuk kanker paru-paru - telah disetujui pada 1 Juni 2016, untuk mengevaluasi mutasi EGFR pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil.

Setidaknya satu pusat kanker utama sekarang menawarkan tes bersama dengan genotyping plasma cepat untuk semua pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil baik pada saat diagnosis atau setelah kekambuhan / kekambuhan kanker paru-paru.

Di Eropa, mereka saat ini sedang digunakan untuk orang-orang dengan kanker paru-paru sel kecil untuk mengevaluasi mutasi EGFR dan dianggap perlu untuk menentukan apakah orang adalah kandidat untuk pengobatan dengan inhibitor tirosin kinase.

Apa yang Menahan Kami?

Dapat membingungkan ketika mempelajari tentang biopsi cair, mengapa teknik ini belum dilakukan secara luas. Yang belum kita ketahui adalah seberapa baik biopsi cair akan memenuhi dua persyaratan: akurasi dan reliabilitas. Harus ditentukan bahwa biopsi cair dapat memberikan informasi yang sama (atau lebih baik) daripada biopsi jaringan dan secara konsisten memberikan informasi itu.

Masa depan

Sulit untuk mengetahui dengan tepat apa potensi biopsi cair pada tahap penelitian ini karena mereka sangat baru. Akhirnya, diharapkan bahwa teknik ini akan membantu tidak hanya dalam memperkirakan prognosis dan memantau resistensi tetapi sebagai alat skrining untuk mendeteksi kanker - meskipun itu masih jauh. Dengan satu atau lain cara, ini adalah aspek yang menarik dari penelitian kanker di era kedokteran presisi.