Terapi Hormon untuk Kanker Payudara Metastatik

Terapi hormon seringkali merupakan langkah pertama dalam mengobati kanker payudara metastatik, setidaknya bagi mereka yang memiliki tumor yang reseptor estrogennya positif. Pilihan obat akan tergantung pada apakah Anda premenopause atau postmenopausal, serta apakah kanker Anda kambuh saat Anda menggunakan salah satu obat ini. (Jika kanker Anda kambuh saat mengambil salah satu dari obat-obatan ini, ia mengira kanker Anda kemungkinan kebal terhadap obat tersebut.)

Peran Estrogen

Untuk kanker payudara yang reseptor-positif estrogen, estrogen bekerja seperti bahan bakar, mengikat dengan reseptor estrogen pada permukaan sel-sel kanker dan merangsang pertumbuhan dan proliferasi kanker. Tindakan estrogen ini pada sel-sel kanker dapat dibatasi dalam beberapa cara yang berbeda; dengan mengurangi jumlah estrogen dalam tubuh, atau dengan memblokir reseptor estrogen sehingga estrogen tidak dapat merangsang pertumbuhan sel. Berbeda dengan obat kemoterapi yang secara langsung membunuh sel-sel kanker secara langsung (secara sederhana), terapi hormon pada dasarnya bekerja dengan "kelaparan" sel-sel kanker estrogen.

Sebelum menopause, ovarium Anda adalah produsen estrogen terbesar. Setelah menopause, sumber estrogen terbesar dalam tubuh adalah dari konversi androgen menjadi estrogen. Konversi ini dikatalisis oleh enzim aromatase yang ditemukan dalam lemak dan otot. Inhibitor aromatase adalah obat yang memblokir aromatase sehingga konversi androgen menjadi estrogen tidak dapat terjadi, secara efektif menurunkan kadar estrogen.

Terapi hormon tidak efektif bagi mereka yang memiliki tumor reseptor estrogen dan reseptor progesteron negatif.

Penting juga untuk dicatat bahwa beberapa tumor reseptor estrogen positif juga HER 2 positif. Pada tumor yang positif untuk kedua reseptor ini, terapi anti-estrogen dapat digunakan dengan atau tanpa obat yang bekerja pada HER 2.

Terapi Premenopause

Jika Anda premenopause, ovarium Anda masih merupakan sumber estrogen terbesar, dan karenanya merupakan bahan bakar, untuk kanker payudara. Tujuan pengobatan pada wanita premenopause adalah untuk mengurangi kemampuan estrogen untuk merangsang pertumbuhan kanker Anda dengan mengurangi jumlah estrogen yang tersedia (terapi penekan ovarium) dan mengganggu kemampuan estrogen untuk mengikat dengan reseptor estrogen pada kanker payudara. sel.

Obat-obatan seperti tamoxifen disebut sebagai SERMS - agen modulasi reseptor estrogen selektif, dan bekerja dengan mengikat sel-sel kanker sehingga estrogen yang ada dalam tubuh tidak dapat mengikat ke sel dan memberi sinyal sel untuk tumbuh.

Diperkirakan bahwa aromatase inhibitor mungkin lebih efektif daripada tamoxifen, tetapi ini tidak dapat digunakan pada wanita premenopause karena aktivitas ovarium. Untuk mengurangi estrogen yang diproduksi oleh ovarium, dan memungkinkan Anda untuk menggunakan aromatase inhibitor, ahli kanker Anda dapat merekomendasikan terapi penekanan ovarium.

Penindasan ovarium dapat dilakukan dengan:

• Menggunakan obat Zoladex (goserelin) - Ini adalah obat yang diberikan secara subkutan dan menekan produksi estrogen oleh tubuh, dan dikenal sebagai antagonis hormon pelepas gonadotropik. Ovarium menghasilkan estrogen sebagai respons terhadap hormon yang dikenal sebagai hormon perangsang gonadotropin yang dikeluarkan oleh kelenjar hipofisis. Zoladex menghambat kemampuan hormon perangsang gonadotropin untuk merangsang indung telur.
• Ooforektomi - Lebih jarang, beberapa wanita memilih untuk mengangkat indung telur mereka (melalui prosedur yang disebut ooforektomi) daripada menggunakan Zoladex. Operasi ini dilakukan lebih jarang karena risiko yang lebih besar yang terkait dengan operasi, tetapi beberapa wanita mungkin lebih suka metode ini, terutama mereka yang memiliki kecenderungan untuk kanker ovarium serta kanker payudara.
  • Ooforektomi sering dapat dilakukan sebagai prosedur laparoskopi dan biasanya dilakukan pada hari yang sama. Pada ooforektomi laparoskopi, beberapa sayatan kecil dibuat di perut dan ovarium diangkat dengan bantuan instrumen khusus.

Setelah terapi penekanan ovarium, wanita premenopause kemudian dapat diobati dengan obat seperti untuk wanita pascamenopause yang dibahas di bawah ini atau dengan tamoxifen.

Terapi Pascamenopause

Setelah menopause, sumber estrogen terbesar dalam tubuh berasal dari konversi perifer androgen menjadi estrogen.Kanker payudara pascamenopause dapat diobati dengan tamoxifen (untuk memblokir estrogen yang dikonversi secara perifer dari pengikatan dengan sel-sel kanker) tetapi kategori obat yang disebut aromatase inhibitor tampaknya lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit.

Inhibitor aromatase yang tersedia meliputi:

• Arimidex (anastrozole)
• Femara (letrozole)
• Aromasin (exemestane)

Inhibitor aromatase dapat digunakan sendiri, atau dalam kombinasi dengan obat kemoterapi. Misalnya, kombinasi Femara (letrozole) dan Ibrance (palbociclib) dan Aromasin (exemestane) dengan Afinitor (everolimus). Selalu ada keseimbangan saat menambahkan obat lain. Walaupun kombinasi ini mungkin lebih efektif, ada juga peningkatan efek samping ketika menggabungkan lebih dari satu obat.

Sangat membantu untuk mencatat lagi bahwa tujuan pengobatan sering berbeda dengan kanker payudara metastasis dibandingkan dengan kanker payudara stadium awal. Dengan kanker payudara stadium awal, tujuannya adalah menyembuhkan, dan filosofi adalah untuk "mengeluarkan senjata besar" untuk berpotensi menyembuhkan penyakit. Filosofi dengan kanker payudara metastasis, sebaliknya, seringkali untuk mengendalikan pertumbuhan kanker dengan jumlah obat yang seminimal mungkin, menghemat obat lain untuk saat obat pertama tidak lagi berfungsi.

Perawatan Hormonal Lainnya

Selain tamoxifen dan aromatase inhibitor, ada beberapa obat lain yang berhubungan dengan hormon yang dapat digunakan untuk kanker payudara metastasis. Jika kanker payudara terus tumbuh atau menyebar pada obat-obatan di atas biasanya dianggap resisten terhadap obat-obatan ini. Kanker payudara metastatik hampir selalu menjadi kebal terhadap obat-obatan ini seiring waktu. Ketika ini terjadi, opsi meliputi:

• Faslodex (fulvestrant)-Untuk wanita pascamenopause yang memiliki perkembangan kanker mereka pada tamoxifen atau aromatase inhibitor, sebuah pilihan menggunakan obat Faslodex. Faslodex saat ini merupakan satu-satunya obat yang disetujui untuk kanker payudara dalam kategori yang dikenal sebagai downregulator reseptor estrogen selektif SERD.

Obat ini disebut sebagai "antiestrogen murni" dan memblokir efek estrogen pada sel-sel kanker payudara yang reseptor estrogen-positif tetapi dengan cara yang berbeda dari tamoxifen (itu adalah antagonis reseptor estrogen.) Faslodex dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan Ibrance (palbociclib), obat kemoterapi, dan diberikan sebagai suntikan.

Obat yang Jarang Digunakan

Ada terapi hormon lain yang jarang digunakan tetapi kadang-kadang dianggap sebagai pengobatan lini ke-3 atau ke-4. Ini termasuk:

• Fareston (toremifene) - Fareston adalah obat yang mirip dengan tamoxifen dan juga dianggap sebagai agen modulasi reseptor estrogen kadang-kadang dapat dipertimbangkan untuk wanita pascamenopause dengan kanker payudara reseptor estrogen-positif, terutama bagi wanita yang kekurangan enzim yang mengubah tamoxifen menjadi bentuk aktif dalam tubuh.
• Progestin - Megace (megestrol) adalah bentuk sintetis dari progesteron yang kadang-kadang digunakan untuk orang dengan kanker payudara reseptor estrogen positif yang telah menjadi resisten terhadap tamoxifen. Itu digunakan lebih sering di masa lalu sebelum obat baru tersedia.
• Hormon steroid seks - Hormon seperti estrogen dan androgen tidak umum digunakan dengan kanker payudara metastasis, tetapi kadang-kadang dapat digunakan ketika pengobatan hormon lain gagal.

Terapi untuk Pria

Pria dengan kanker payudara metastatik yang merupakan reseptor hormon positif biasanya diobati dengan tamoxifen.

Efek samping

Tamoxifen

Tamoxifen memiliki fungsi yang berbeda, baik meniru efek estrogen di beberapa bagian tubuh dan menangkalnya di bagian lain. Gejala yang paling umum termasuk hot flashes dan sakit tubuh yang telah disebut "sindrom wanita tua" meskipun sakit tubuh ini sering lebih ringan daripada dengan aromatase inhibitor.Efek samping yang serius termasuk peningkatan risiko pembekuan darah di kaki (tromboemboli vena) yang, jika tidak diobati, memiliki potensi untuk membebaskan diri dan melakukan perjalanan ke paru-paru (emboli paru.) Seiring waktu, tamoxifen juga dapat menyebabkan perdarahan rahim dan berhubungan. dengan peningkatan kecil dalam perkembangan kanker rahim.

Beberapa wanita (dan pria) yang memakai tamoxifen dapat mengembangkan gejala mereka yang memburuk (misalnya, peningkatan kemerahan pada kulit metastasis atau peningkatan nyeri tulang akibat metastasis tulang) dalam beberapa hari setelah memulai pengobatan.

Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, biasanya akan sembuh dalam empat hingga enam minggu, meskipun kadang-kadang obat perlu dihentikan. Lapisan perak jika Anda memiliki reaksi ini adalah bahwa reaksi suar dianggap sebagai tanda bahwa obat tersebut bekerja dan akan efektif. Zoladex juga dapat menyebabkan reaksi suar yang serupa.

Perhatikan bahwa Tamoxifen dapat menyebabkan tes fungsi hati abnormal, anemia, dan trombosit yang rendah dan dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker endometrium. Diskusikan dengan dokter Anda jika opsi ini terbaik untuk Anda.

Aromatase inhibitor (AI)

AI juga dapat menyebabkan sakit tubuh, dengan sekitar 40 persen orang mencatat beberapa derajat otot dan nyeri sendi. Keropos tulang adalah efek samping, dan ahli onkologi Anda kemungkinan akan memesan kepadatan tulang untuk memeriksa osteoporosis Anda, baik pada awal pengobatan dan secara berkala setelahnya. Fraktur dapat terjadi karena kehilangan tulang, bahkan tanpa metastasis tulang. AI juga dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.

Faslodex

Faslodex biasanya ditoleransi dengan cukup baik, dengan efek samping yang paling umum adalah hot flashes dan peningkatan tes fungsi hati.

Zoladex (goserelin)

Salah satu efek samping yang lebih umum dari obat ini sebenarnya adalah efek yang diinginkan.Tujuan dari perawatan adalah untuk menekan ovarium, dengan kata lain, menghentikan ovarium dari melepaskan estrogen. Dalam melakukan ini pada dasarnya menyebabkan menopause yang diinduksi secara medis dan dengan demikian, gejala normal menopause seperti hot flashes dan kekeringan pada vagina adalah umum.Seperti halnya tamoxifen, beberapa orang mungkin memiliki reaksi panas ketika pertama kali memulai pengobatan, misalnya, peningkatan nyeri tulang pada mereka yang mengalami metastasis tulang.

Ooforektomi

Efek samping utama yang berkaitan dengan pengangkatan indung telur adalah, seperti halnya terapi penekan hormon medis, gejala-gejala normal yang umum terjadi pada menopause seperti hot flashes dan kekeringan pada vagina. Ada juga efek samping dan risiko yang terkait dengan operasi. Ooforektomi sekarang dapat dilakukan dengan operasi invasif minimal (laparscopy) melalui beberapa luka kecil pada kulit dan biasanya dilakukan sebagai prosedur bedah pada hari yang sama.

Faslodex (fulvestrant)

Karena ini adalah obat anti-estrogen, sebagian besar gejalanya mirip dengan yang ditemukan dengan menopause, seperti dengan tamoxifen dan penghambat aromatase. Sekitar sepertiga orang mengalami mual ringan, tetapi jika tidak, obat ini biasanya ditoleransi dengan baik.