Apakah Mengangkat Kolesterol HDL Adalah Ide Yang Bagus?

Selama beberapa dekade, sudah dogma virtual bahwa kolesterol HDL adalah jenis kolesterol "baik", bahwa semakin tinggi kadar HDL Anda, semakin rendah risiko jantung Anda, dan bahwa meningkatkan kadar kolesterol HDL adalah ide yang sangat bagus. Tetapi hasil yang mengecewakan dari beberapa uji klinis baru-baru ini telah mempertanyakan dogma itu.

Mengapa HDL Dianggap “Baik”

Dalam aliran darah, kolesterol diangkut oleh lipoprotein (kompleks besar yang terdiri dari lipid dan protein). Kolesterol darah yang diangkut oleh high-density lipoproteins (HDL) disebut sebagai kolesterol HDL.

Partikel HDL dianggap menjelajahi kolesterol berlebih dari dinding pembuluh darah, sehingga mengeluarkannya dari tempat yang dapat berkontribusi pada aterosklerosis. HDL membawa kolesterol berlebih ini ke hati, di mana ia dapat diproses. Jadi, kadar kolesterol HDL yang tinggi menyiratkan bahwa banyak kelebihan kolesterol dikeluarkan dari pembuluh darah. Sepertinya itu hal yang baik.

Lebih lanjut, dalam studi epidemiologi yang melibatkan lebih dari 100.000 orang, orang yang kadar kolesterol HDL-nya di bawah 40 mg / dL memiliki risiko jantung yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang memiliki kadar HDL lebih tinggi. Ini adalah kasus bahkan ketika kolesterol LDL (kolesterol "buruk") rendah. Tingkat HDL yang lebih tinggi juga dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara, usus besar dan paru-paru.

Dari penelitian tersebut muncul keyakinan bahwa mengambil langkah untuk meningkatkan kadar HDL adalah ide yang bagus. Inilah yang disebut hipotesis HDL: semakin tinggi kadar HDL Anda, semakin rendah risiko jantung Anda.

Jadi kolesterol HDL umumnya disebut sebagai kolesterol baik. Namun, penting untuk menyadari bahwa kolesterol hanyalah kolesterol. Adalah fakta bahwa kolesterol ini dibawa oleh partikel-partikel HDL, dan karena itu kemungkinan dikeluarkan dari tempat-tempat di mana ia dapat membahayakan, itu adalah "baik."

Bagaimana Level HDL Dapat Ditingkatkan?

Level HDL seseorang tampaknya sangat dipengaruhi oleh campuran faktor genetik dan lingkungan. Wanita cenderung memiliki kadar HDL lebih tinggi daripada pria (rata-rata 10 mg / dL).Orang yang kelebihan berat badan, menetap, atau memiliki diabetes atau sindrom metabolik cenderung memiliki kadar HDL yang rendah.

Alkohol tampaknya meningkatkan HDL dalam jumlah kecil; lemak trans dalam diet menguranginya.

Obat yang biasa digunakan untuk mengurangi kolesterol LDL memiliki efek yang relatif kecil pada kadar HDL. Statin, obat penurun kolesterol yang paling umum digunakan, hanya meningkatkan HDL minimal. Fibrat dan niasin meningkatkan HDL dalam jumlah sedang.

Untuk sebagian besar, rekomendasi untuk meningkatkan kolesterol HDL berpusat pada pengendalian berat badan dan melakukan banyak latihan, dengan sedikit rekomendasi diet dimasukkan.

Melempar Air pada Hipotesis HDL

Karena peningkatan kadar HDL dianggap sebagai hal yang menguntungkan, dan karena tidak ada cara yang mudah atau dapat diandalkan untuk melakukannya, mengembangkan obat yang secara substansial meningkatkan kadar HDL telah menjadi tujuan utama bagi beberapa perusahaan farmasi. Dan memang, beberapa obat ini telah dikembangkan, dan telah mengarah pada uji klinis untuk menunjukkan keamanan dan kemanjurannya.

Sejauh ini, studi-studi ini mengecewakan, untuk sedikitnya. Percobaan besar pertama (disimpulkan pada 2006) dengan obat penghambat CETP pertama, torcetrapib (dari Pfizer), tidak hanya gagal menunjukkan pengurangan risiko ketika HDL meningkat tetapi sebenarnya menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular. Studi lain dengan inhibitor CETP lain - dalcetrapib (dari Roche) - dihentikan pada Mei 2012 karena kurang efektif. Kedua obat terkait ini secara signifikan meningkatkan kadar HDL, tetapi hal itu tidak menghasilkan manfaat klinis apa pun.

Studi lain yang mengecewakan (AIM-HIGH) diterbitkan pada tahun 2011, menilai manfaat dari menambahkan niacin (untuk meningkatkan kadar HDL) ke terapi statin. Studi ini tidak hanya gagal menunjukkan manfaat dari peningkatan kadar HDL dengan niacin tetapi juga menunjukkan bahwa risiko stroke meningkat di antara pasien yang menggunakan niacin.

Akhirnya, sebuah investigasi muncul di Lanset pada 2012 mengevaluasi manfaat potensial dari memiliki salah satu dari beberapa varian genetik yang meningkatkan kadar HDL. Para peneliti tidak dapat menunjukkan bahwa orang yang memiliki varian seperti itu menikmati pengurangan risiko jantung.

Hasil penelitian ini membuat semua orang (bahkan ilmuwan yang telah mengabdikan karir mereka untuk penelitian HDL) meragukan apakah hipotesis HDL akurat. Peningkatan kadar kolesterol HDL dengan berbagai jenis perawatan belum menghasilkan perbaikan dalam hasil.

Hipotesis HDL Baru

Paling tidak, tampaknya hipotesis HDL sederhana (bahwa peningkatan kadar "kolesterol HDL" selalu merupakan hal yang baik) telah dibantah. Ketika kolesterol HDL telah berhasil ditingkatkan oleh CETP-inhibitor, oleh niacin, atau oleh beberapa varian genetik, tidak ada manfaat yang telah ditunjukkan.

Peneliti HDL sedang dalam proses merevisi hipotesis HDL sederhana mereka. Ternyata ketika kita mengukur "kolesterol HDL," kita sebenarnya mengukur beberapa jenis partikel. Khususnya, ada partikel HDL besar dan kecil, yang mewakili berbagai fase metabolisme HDL.

Partikel HDL kecil terdiri dari lipoprotein ApoA-1, tanpa banyak kolesterol. Dengan demikian, partikel HDL kecil dapat dianggap sebagai lipoprotein "kosong", yang sedang dalam perjalanan untuk mengais kelebihan kolesterol dari jaringan. Sebaliknya, partikel HDL besar mengandung banyak kolesterol. Partikel-partikel ini telah melakukan pekerjaan memulung mereka, dan hanya menunggu untuk diambil kembali oleh hati.

Di bawah pemahaman yang lebih baru ini, meningkatkan jumlah partikel HDL besar akan menghasilkan kadar kolesterol HDL darah yang lebih tinggi - tetapi tidak akan meningkatkan “kapasitas pemulung kolesterol” kita. Di sisi lain, meningkatkan partikel HDL kecil akan meningkatkan penghapusan kelebihan kolesterol dinding pembuluh darah.

Untuk mendukung hipotesis yang direvisi ini adalah fakta bahwa inhibitor CETP (obat yang gagal dalam uji klinis) tampaknya menghasilkan peningkatan partikel HDL besar, dan bukan yang kecil.

Target Baru untuk Terapi HDL

Hipotesis HDL baru menunjukkan perlunya meningkatkan partikel HDL kecil.

Untuk tujuan ini, bentuk sintetis ApoA-1 sedang dikembangkan dan diuji pada manusia. Sayangnya, pendekatan ini membutuhkan infus ApoA-1 intravena - sehingga ditargetkan untuk kondisi akut, seperti sindrom koroner akut. Studi awal cukup menggembirakan, dan percobaan manusia sedang berlangsung.

Juga, obat eksperimental (sejauh ini disebut sebagai RVX-208 - Resverlogix) telah dikembangkan yang meningkatkan produksi ApoA-1 tubuh sendiri. Obat oral ini juga sedang diuji coba pada manusia.

Selain itu, pekerjaan sedang dilakukan untuk membuat obat yang merangsang ABCA1, enzim dalam jaringan yang mendorong transfer kolesterol ke partikel HDL.

Dengan demikian, para peneliti mengalihkan perhatian mereka untuk menemukan cara untuk meningkatkan, atau meningkatkan fungsi, partikel HDL kecil yang (di bawah hipotesis baru) bertanggung jawab untuk mengurangi risiko jantung.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Kolesterol HDL “baik” karena kadar darah yang tinggi telah dikaitkan dengan risiko penyakit kardiovaskular yang lebih rendah. Namun, uji klinis dengan obat-obatan eksperimental yang ditujukan untuk meningkatkan kadar kolesterol HDL, sejauh ini, sebagian besar mengecewakan. Peneliti HDL telah kembali ke papan gambar untuk mencari tahu apa itu tentang HDL yang dapat mengurangi risiko penyakit jantung.

Sementara kita menunggu para ilmuwan untuk menyelesaikan semua ini, dan untuk mengembangkan dan menguji pendekatan baru untuk meningkatkan "jenis yang tepat" dari HDL, kita semua dapat terus melakukan hal-hal yang kita tahu meningkatkan kolesterol HDL dan mengurangi risiko jantung kita.Olahraga, pertahankan berat badan yang sehat, jangan merokok, dan makan makanan yang masuk akal.

• Bagikan
• Membalik
• E-mail
• Teks

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, dkk. Kolesterol HDL Plasma Dan Risiko Infark Miokard: Sebuah Studi Acak Mendel. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. Roche Menyediakan Pembaruan pada Studi Tahap III Dalcetrapib siaran pers. 12 Mei 2012

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT, dkk. Terapi Kombinasi Niacin Dan Statin Untuk Regresi Aterosklerosis Dan Pencegahan Kejadian Penyakit Kardiovaskular. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bot ML, van Leuven SI, dkk. Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor Torcetrapib Dan Toksisitas Off-Target. Analisis yang Dipersatukan tentang Perubahan Peringkat Penyakit Aterosklerotik dengan Pencitraan dengan uji coba CETP Inhibitor (RADIANCE) Baru. Sirkulasi 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, dkk. RVX-208, sebuah BET-Inhibitor Untuk Mengobati Penyakit Kardiovaskular Aterosklerotik, Meningkatkan Apoa-I / HDL Dan Menekan Jalur yang Menyumbang Penyakit Kardiovaskular. Aterosklerosis 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.