Bifosfonat untuk Kanker Payudara Stadium Awal

Sementara obat osteoporosis telah digunakan untuk orang dengan kanker payudara metastasis dengan metastasis tulang, pedoman baru 2017 dari American Society of Clinical Oncology merekomendasikan penggunaan obat bisphosphonate Zometa untuk beberapa wanita dengan kanker payudara stadium awal juga. Apa sebenarnya bifosfonat itu dan bagaimana cara kerjanya? Bisakah mereka benar-benar menurunkan kemungkinan kanker payudara Anda akan menyebar ke tulang Anda dan meningkatkan kelangsungan hidup? Bagaimana Anda bisa tahu jika obat-obatan ini mungkin tepat untuk Anda?

Kanker Payudara dan Risiko Kekambuhan

Kanker payudara tahap awal sangat dapat diobati, dan tingkat kelangsungan hidup telah meningkat dengan penambahan kemoterapi tambahan dan terapi hormonal bagi mereka yang merupakan kandidat untuk perawatan ini. Namun bahkan dengan kanker payudara stadium awal (stadium I, stadium II, dan stadium III), kekambuhan sudah terlalu umum.

Risiko kekambuhan bervariasi dengan sejumlah faktor termasuk stadium kanker Anda, usia Anda, perawatan yang Anda terima, dan faktor lainnya. Kita tidak tahu mengapa kanker kadang kambuh bertahun-tahun atau beberapa dekade kemudian, meskipun teori tentang mengapa kanker payudara berulang mencakup gagasan bahwa ada hierarki sel kanker, dan bahwa sel punca kanker (jenderal) mungkin tertidur di sumsum tulang. sampai kondisinya tepat untuk mulai tumbuh lagi.

Kekambuhan kanker payudara dapat dari tiga jenis:

• Perulangan lokal, di mana tumor berulang di payudara dekat lokasi tumor asli.
• Perulangan regional, di mana kanker berulang di dekatnya di kelenjar getah bening atau struktur di dekatnya.
• Perulangan yang jauh, di mana kanker kembali di daerah yang jauh dari tubuh seperti tulang, hati, paru-paru, atau otak. Dari jumlah tersebut, tulang adalah situs metastasis yang paling umum.

Ini adalah kekambuhan yang jauh - kanker payudara metastasis (kanker payudara stadium 4) - yang bertanggung jawab atas 90 persen kematian terkait kanker payudara.

Siapa yang Beresiko Metastasis Tulang Dari Kanker Payudara?

Hampir setiap orang yang menderita kanker payudara bisa berisiko mengembangkan metastasis tulang, tetapi ada pengaturan di mana kemungkinannya lebih besar.

Metastasis tulang lebih sering terjadi pada orang dengan kanker payudara reseptor estrogen positif. Tumor positif reseptor estrogen juga lebih mungkin dikaitkan dengan kekambuhan yang terlambat, misalnya, bertahun-tahun atau beberapa dekade setelah kanker asli ditemukan dan diobati. Faktor lain yang meningkatkan risiko kanker payudara akan kambuh termasuk penyakit kelenjar getah bening positif.

Sekitar 70 persen wanita dengan kanker payudara metastasis (kanker payudara stadium 4) akan mengalami metastasis tulang.

Peran Bifosfonat dalam Kanker Payudara

Bifosfonat pertama kali digunakan pada 1990-an ketika disetujui untuk pengobatan osteoporosis. Sejak saat itu mereka juga telah disetujui untuk pengobatan metastasis tulang dari kanker payudara (dan kanker lainnya) serta hiperkalsemia yang terkait dengan kanker.

Beberapa cara potensial di mana bifosfonat mungkin bermanfaat bagi penderita kanker payudara termasuk:

• Pada wanita dengan kanker payudara yang telah menyebar ke tulang (kanker payudara dengan metastasis tulang), bifosfonat seperti Zometa mengurangi risiko komplikasi seperti patah tulang. Karena patah tulang merupakan penyebab rasa sakit dan cacat yang signifikan, obat-obatan ini dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup bagi wanita dengan penyakit stadium 4.
• Inhibitor aromatase, terapi hormonal untuk kanker payudara yang sering digunakan pada wanita pascamenopause, dapat menyebabkan keropos tulang yang menyebabkan osteoporosis. Keropos tulang ini dapat menyebabkan patah tulang sendiri, tetapi selanjutnya dapat meningkatkan komplikasi ketika metastasis tulang juga hadir.
• Dalam studi, penggunaan Zometa pada kanker payudara metastatik meningkatkan kelangsungan hidup.
• Baru-baru ini, penggunaan bifosfonat dalam kanker payudara tahap awal reseptor-estrogen yang positif dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah mengembangkan metastasis tulang di tempat pertama serta tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi (lihat di bawah).

Manfaat Bifosfonat sebagai Perawatan Tambahan untuk Kanker Payudara Stadium Awal

Dalam penelitian yang mengamati kanker payudara yang bermetastasis ke tulang, ditemukan bahwa bifosfonat tidak hanya menurunkan risiko patah tulang karena metastasis, tetapi juga tampaknya mencegah penyebaran kanker ke tulang. Sementara kita tidak sepenuhnya yakin bagaimana cara kerjanya, obat-obatan ini tampaknya mempengaruhi lingkungan mikro tulang dengan cara di mana sel-sel kanker payudara lebih kecil kemungkinannya untuk tinggal.

Karena metastasis tulang adalah penyebab signifikan kematian karena kanker payudara, pengurangan risiko metastasis ini mungkin dapat meningkatkan kelangsungan hidup bagi wanita dengan penyakit tahap awal.

Penelitian selanjutnya mengkonfirmasi bahwa teori-teori ini benar. Ketika diberikan setelah operasi dan kemoterapi dan bersamaan dengan terapi hormon, penggunaan bifosfonat untuk kanker payudara stadium awal pada wanita yang mengalami pascamenopause ditemukan untuk mengurangi risiko pengembangan metastasis tulang hingga sepertiga serta mengurangi risiko kematian oleh satu orang. -keenam. Sementara angka-angka ini terlihat mengesankan, pengurangan aktual dalam keseluruhan risiko lebih kecil ketika melihat gambaran besarnya, dengan bifosfonat memberikan pengurangan keseluruhan sekitar 1 hingga 2 persen dalam risiko kematian pada wanita yang merupakan kandidat obat tersebut.

Selain mengurangi risiko metastasis dan meningkatkan kelangsungan hidup, bifosfonat dapat melayani peran lain. Inhibitor aromatase, jenis perawatan hormonal ajuvan yang direkomendasikan untuk wanita yang menopause (atau wanita premenopause setelah terapi penekanan ovarium) dapat menyebabkan keropos tulang dan osteoporosis. Ini menjadi perhatian yang lebih besar sekarang bahwa obat-obat ini direkomendasikan untuk durasi yang lebih lama atau setelah perawatan dengan tamoxifen. Zometa ditemukan untuk mengurangi risiko osteoporosis yang terkait dengan inhibitor aromatase. Obat-obatan yang diklasifikasikan sebagai inhibitor aromatase termasuk Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole), dan Femara (letrozole).

Pedoman Bifosfonat pada Kanker Payudara Stadium Awal

Pedoman saat ini merekomendasikan penggunaan salah satu dari dua obat yang berbeda dalam pengaturan ini:

• Zometa (asam zoledronic): Zometa adalah bentuk bifosfonat intravena. Dosis yang direkomendasikan sebagai terapi tambahan untuk kanker payudara stadium awal adalah 4 mg IV setiap enam bulan selama tiga hingga lima tahun.
• Bonefos (clodronate): Bonefos adalah bisphosphonate oral yang dapat digunakan sebagai alternatif untuk Zometa jika diperlukan. Dosis untuk terapi ajuvan adalah 1600 mg tablet yang diminum sekali sehari selama dua hingga tiga tahun. Bonefos tidak disetujui FDA di Amerika Serikat.

Dosis Zometa yang digunakan untuk kanker payudara stadium awal berbeda (lebih jarang) daripada yang digunakan untuk kanker payudara metastasis.

Siapa yang Dapat Menggunakan Zometa atau Bonefos untuk Perawatan Kanker Payudara?

Zometa (atau Bonefos) direkomendasikan untuk pengobatan ajuvan kanker payudara intraduktal estrogen reseptor-positif. Ini hanya boleh digunakan pada wanita yang pascamenopause pada saat diagnosis atau yang premenopause tetapi telah menerima terapi penekanan ovarium.

Banyak wanita yang dirawat karena kanker payudara tahap awal sebelum rekomendasi ini mungkin bertanya-tanya apakah mereka harus memulai obat sekarang. Jawabannya adalah itu tergantung, dan ada banyak faktor yang harus dipertimbangkan. Studi dilakukan dengan wanita yang memulai bifosfonat setelah menyelesaikan operasi dan kemoterapi, dan kami tidak memiliki data yang baik tentang pengurangan metastasis atau manfaat bertahan hidup pada orang yang memulai obat ini nanti.

Kita tahu bahwa bifosfonat dapat mengurangi keropos tulang pada orang dengan osteopenia dan osteoporosis, dan aromatase inhibitor dikaitkan dengan keropos tulang yang signifikan pada beberapa orang. Beberapa dokter merekomendasikan bifosfonat untuk osteopenia jika kehilangan tulang lebih lanjut diharapkan (meskipun dosis yang berbeda dapat digunakan) atau jika seseorang memiliki faktor risiko yang signifikan untuk patah tulang. Anda mungkin ingin berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang melakukan tes kepadatan tulang sebelum membuat keputusan. Jika Anda sudah atau berisiko terhadap osteoporosis, mungkin ada manfaat yang jelas untuk menggunakan obat-obatan ini.

Risiko dan Efek Samping dari Bifosfonat

Efek samping paling umum dari Zometa adalah sindrom mirip flu yang berlangsung selama beberapa hari setelah infus.

Efek samping dari Bonefos oral juga dapat mencakup mulas, gangguan pencernaan, dan radang kerongkongan. Obat-obatan oral harus diminum dengan air dan orang diinstruksikan untuk tetap tegak selama 30 hingga 60 menit untuk mengurangi risiko iritasi kerongkongan.

Efek samping bifosfonat yang kurang umum baik digunakan secara oral atau intravena termasuk kadar kalsium darah rendah (hipokalsemia), nyeri otot, sendi, dan / atau tulang (ini dapat terjadi kapan saja selama penggunaan obat), dan gangguan fungsi ginjal. Orang yang memiliki gangguan fungsi ginjal sebelum diagnosis mereka mungkin tidak dapat menggunakan obat. Efek samping potensial yang tidak umum lainnya termasuk fraktur femur atipikal dan fibrilasi atrium.

Efek samping bifosfat yang tidak umum tetapi serius dan menantang adalah osteonekrosis rahang. Osteonekrosis mengacu pada kerusakan tulang dan dapat terjadi pada rahang bawah atau rahang atas. Gejalanya sering dimulai dengan nyeri rahang atau kehilangan gigi. Dalam studi yang melihat penggunaan Zometa sebagai terapi tambahan untuk kanker payudara, osteonekrosis rahang terjadi pada sekitar 2 persen wanita yang memakai Zometa.

Faktor risiko untuk mengembangkan osteonekrosis termasuk penyakit gusi, kebersihan gigi yang buruk, atau penggunaan peralatan gigi. Penelitian telah mencari cara untuk mengurangi risiko. Dalam satu penelitian, melembagakan pemeriksaan gigi setiap tiga bulan dan menggunakan profilaksis antibiotik sebelum prosedur gigi dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari kondisi tersebut. Ketika osteonekrosis rahang terjadi, mungkin sulit untuk diobati. Paling sering kombinasi antibiotik, pembedahan, obat kumur, dan terapi oksigen hiperbarik digunakan.

Sementara osteonekrosis rahang dapat terjadi dengan bisfosfonat apa pun, itu jauh lebih sering terlihat (94 persen dari waktu) dengan bifosfonat intravena.

Sebelum Mengambil Zometa atau Bonefos

Sebelum memulai Zometa atau Bonefos, disarankan agar Anda melakukan pemeriksaan gigi menyeluruh khusus mencari bukti penyakit gusi. Jika Anda perlu melakukan perawatan gigi, seperti pencabutan gigi, Anda juga disarankan untuk menyelesaikan prosedur gigi ini sebelum memulai bifosfonat.

Bifosfonat dan Kanker Payudara Metastatik

Bifosfonat dan jenis obat lain, denosumab (Xgeva atau Prolia) disebut sebagai obat pengubah tulang. Obat-obatan ini sangat efektif dalam mengurangi risiko patah tulang yang terkait dengan metastasis tulang dari kanker payudara. Sekarang direkomendasikan bahwa bisphosphonate atau denosumab dimulai ketika metastasis tulang pertama kali didiagnosis. Ketika digunakan untuk metastasis tulang, dosis Zometa lebih tinggi dan diberikan sebagai infus 4 mg baik setiap 12 minggu atau setiap tiga hingga empat minggu.

Intinya tentang Adjuvant Bifosfonat untuk Kanker Payudara Stadium Awal

Bifosfonat (Zometa) ditambahkan ke pedoman praktik klinis 2017 untuk pengobatan ajuvan kanker payudara reseptor-estrogen tahap awal pada wanita pascamenopause. Tidak hanya obat-obatan ini dapat mengurangi risiko osteoporosis terkait pengobatan, tetapi tampaknya mengurangi risiko mengembangkan metastasis tulang dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup.

Obat-obatan ini dimulai setelah menyelesaikan operasi dan kemoterapi dan pada saat yang sama terapi hormon dimulai.

Metastasis tulang dengan kanker payudara tidak hanya berarti bahwa kanker tidak lagi dapat disembuhkan tetapi menyebabkan rasa sakit dan cacat yang signifikan. Komplikasi metastasis tulang termasuk patah tulang, kompresi sumsum tulang belakang, dan peningkatan kadar kalsium darah, yang semuanya mengurangi kualitas hidup dan mengurangi kelangsungan hidup.

Bifosfonat, seperti semua obat lain, mungkin memiliki efek samping. Zometa sering menyebabkan sindrom seperti flu selama satu atau dua hari setelah infus dan Bonefos dapat menyebabkan iritasi pada kerongkongan. Beberapa orang juga mengalami gangguan fungsi ginjal atau kadar kalsium darah yang rendah. Efek samping yang tidak umum tetapi serius adalah osteonekrosis pekerjaan, suatu kondisi yang diperkirakan mempengaruhi satu dari 50 wanita yang menggunakan obat dengan cara ini. Kebersihan gigi yang baik dan evaluasi gigi sebelum memulai perawatan dapat mengurangi risiko.

Untuk wanita yang dirawat karena kanker payudara stadium awal di masa lalu tetapi yang seharusnya menjadi kandidat untuk perawatan ajuvan, saat ini tidak ada rekomendasi yang berlaku. Bicaralah dengan ahli onkologi Anda tentang pikirannya dan apa yang dia anggap sebagai keuntungan dan kerugian dari perawatan. Mengetahui kepadatan tulang Anda dan melihat risiko, baik untuk kekambuhan atau dari efek samping dari perawatan dapat membantu memandu keputusan Anda. Seperti halnya semua perawatan Anda, menjadi penasihat Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda membuat perbedaan.