Bagaimana Cystic Fibrosis Didiagnosis

Ada dua tes yang biasa digunakan untuk mendiagnosis kistik fibrosis (CF): ates keringat, yang mengukur jumlah klorida dalam keringat, dan ates genetik, yang mendeteksi mutasi kromosom yang terkait dengan penyakit. Karena keparahan CF dan kebutuhan untuk perawatan proaktif, bayi baru lahir secara rutin diperiksa. Sementara sebagian besar diagnosis dibuat dengan cara ini, sekitar sepertiga hanya dikonfirmasi selama masa kanak-kanak atau jauh di kemudian hari. Cystic fibrosis diwarisi dari orang tua yang merupakan pembawa gen yang cacat, dan pasangan dapat diskrining untuk melihat apakah anak mereka dapat berisiko.

Tes Keringat Klorida

Tes keringat, lebih tepat disebut sebagai tes klorida keringat, telah dianggap sebagai tes pilihan sejak pertama kali diperkenalkan kembali pada tahun 1959. Tes ini sangat akurat dengan tingkat positif yang benar 98 persen.

Cara Kerja Tes

Salah satu gejala utama CF adalah kulit yang terasa asin. Hal ini disebabkan ketika bentuk protein yang rusak, yang dikenal sebagai cystic fibrosis transmembrane regulator (CTFR), menghalangi aliran air normal dan ion mineral masuk dan keluar sel.

Ketika ini terjadi di kelenjar keringat, itu mencegah natrium diserap kembali ke dalam sel dan menyebabkan klorida menumpuk di saluran keringat. Ketika jumlah natrium dan klorida yang berlebihan didorong mendekati permukaan kulit, mereka bergabung membentuk garam. Tingkat akumulasi pada kulit - khususnya, kandungan klorida - dapat digunakan secara diagnostik untuk memastikan CF.

Bagaimana Tes Ini Dilakukan

Tes keringat cepat, tidak menyakitkan, dan non-invasif.Ini dapat digunakan untuk mendiagnosis orang dari segala usia, meskipun bayi di bawah dua minggu atau tujuh pound mungkin tidak dapat menghasilkan keringat yang cukup untuk memberikan hasil yang akurat. Demikian pula, kondisi umum yang dikenal sebagai edema, ditandai dengan retensi cairan, dapat mencairkan sampel keringat dan memicu hasil negatif palsu.

Tes keringat biasanya dilakukan pada lengan bawah tetapi dapat dilakukan pada paha bayi dan anak kecil. Prosedur ini memakan waktu sekitar satu jam.

Untuk melakukan tes keringat:

1. Teknisi lab menempatkan dua elektroda pada kulit, yang salah satunya berisi cakram dengan gel pemicu keringat yang disebut pilocarpine.
2. Arus listrik kecil kemudian dikirim melalui elektroda untuk merangsang aktivitas obat. Hal ini menyebabkan sensasi kesemutan ringan, tetapi sedikit atau tidak nyaman.
3. Setelah sekitar 10 menit, arus dimatikan dan elektroda dilepas. Kulit dibersihkan, dan selembar kertas saring dioleskan ke daerah tersebut.
4. Ketika sejumlah besar keringat telah terkumpul, biasanya setelah 30 hingga 45 menit, tambalan dilepaskan dan dikirim ke laboratorium untuk dievaluasi.

Ada variasi prosedur, beberapa di antaranya menggunakan perangkat tunggal yang disebut koil Macroduct untuk melakukan stimulasi listrik dan mengumpulkan keringat.

Hasil tes biasanya dikembalikan dalam satu hari atau lebih. Untuk memastikan akurasi, tes keringat harus dilakukan di klinik yang disertifikasi oleh Cystic Fibrosis Foundation (CFF) nirlaba.

Menafsirkan Hasil

Tes keringat mampu mendiagnosis CF dengan konsentrasi klorida dalam sampel yang dikumpulkan.

Untuk bayi baru lahir di bawah enam bulan, rentang diagnostik ditafsirkan sebagai berikut:

• Negatif (CF dikesampingkan): kurang dari 30 mmol / L
• Perbatasan (tidak meyakinkan): antara 30 dan 59 mmol / L
• Positif (CF dikonfirmasi): 60 mmol / L atau lebih besar

Untuk semua anak dan orang dewasa lainnya, rentang diagnostiknya adalah:

• Negatif: kurang dari 40 mmol / L
• Perbatasan: antara 40 dan 59 mmol / L
• Positif: 60 mmol / L atau lebih besar

Jika hasil positif dikembalikan, CFF merekomendasikan agar dilakukan tes keringat kedua atau tes genetik independen untuk mengkonfirmasi hasilnya.

Tes genetik mungkin lebih disukai jika tes keringat sangat positif, tetapi gejalanya tidak sepenuhnya konsisten dengan CF. Ini karena ada kelainan genetik lain yang terkait dengan kadar klorida tinggi yang dapat memicu hasil positif palsu.

Jika hasil batas dikembalikan, tes keringat kedua harus dilakukan jika ada kesalahan lab atau sampel pengumpulan keringat yang tidak memadai. Pengujian genetik juga dapat dipertimbangkan.

Pengujian genetik

Pengujian genetik juga dapat digunakan untuk mendiagnosis fibrosis kistik dengan mendeteksi mutasi genetik spesifik yang terkait dengan penyakit ini. Sampai saat ini, para ilmuwan telah mengidentifikasi lebih dari 2.000 mutasi yang dapat menyebabkan CF dengan memproduksi bentuk protein CFTR yang rusak.

Cara Kerja Tes

Cystic fibrosis adalah kelainan resesif autosomal, artinya Anda perlu mewarisi mutasi CFTR dari kedua orang tua untuk menderita penyakit tersebut. Jika Anda hanya mewarisi satu mutasi, Anda tidak akan memiliki CF tetapi merupakan pembawa yang dapat meneruskan mutasi kepada anak-anak Anda.

Karena ada begitu banyak mutasi CTFR yang berbeda, tidak ada tes tunggal yang dapat mendeteksi semua variasi. Tes genetik standar, yang disebut panel ACMG / AGOG, dirancang untuk mendeteksi 23 mutasi CFTR yang paling umum. Mutasi dipilih berdasarkan rekomendasi bersama dari American College of Medical Genetics dan Genomics (ACMG) dan American College of Obstetricians and Gynaecologists (ACOG).

Bagaimana Tes Ini Dilakukan

Tes genetik untuk CF biasanya dilakukan pada sampel darah tetapi juga dapat dilakukan dengan mengambil apusan sel dari bagian dalam pipi Anda. Hasil biasanya diterima dalam tiga hingga lima hari kerja.

Menafsirkan Hasil

Jika tes ini digunakan untuk mendiagnosis CF, hasil positif berarti Anda memiliki dua salinan mutasi CFTR dan, akibatnya, memiliki fibrosis kistik.

Berdasarkan jenis mutasi yang Anda miliki, tes ini juga dapat digunakan untuk memprediksi seberapa serius penyakit tersebut. Sebagai contoh, dari 2.000 lebih mutasi CTFR, mutasi deltaf508 akan ditemukan pada sekitar 70 persen kasus. Jika Anda mewarisi dua di antaranya dari orang tua Anda, kemungkinan Anda akan mengalami sumbatan pernapasan yang lebih besar, pengeluaran lendir yang lebih tebal, dan pankreas yang berfungsi lebih buruk.

Berdasarkan profil genetik Anda, konselor genetik dapat memberikan Anda lebih banyak informasi tentang mutasi spesifik Anda dan bekerja dengan dokter Anda untuk menentukan jalan ke depan.

Pengujian Prenatal / Prakonsepsi

Selain mendiagnosis fibrosis kistik, pengujian genetik dapat digunakan untuk membantu orang tua mengetahui peluang mereka memiliki bayi dengan CF. Ketika digunakan untuk tujuan ini, tes ini disebut sebagai skrining pembawa.

Skrining pembawa dapat digunakan untuk pasangan yang berencana untuk hamil atau mereka yang sedang hamil. Untuk tujuan ini, baik ACMG dan ACOG mendukung skrining pembawa sebagai bagian rutin dari perawatan prenatal. Tes ini dapat dilakukan sendiri (terutama jika seseorang memiliki riwayat keluarga CF) atau sebagai bagian dari panel diperluas dari beberapa tes genetik.

Bagaimana Tes Ini Dilakukan

Tes ini dapat menentukan apakah salah satu atau Anda berdua memiliki mutasi CFTR. Memiliki mutasi tidak biasa seperti yang Anda bayangkan, dengan beberapa kelompok ras berisiko jauh lebih besar daripada yang lain.

Secara statistik, jumlah orang yang membawa mutasi CFTR di Amerika Serikat adalah tentang:

• 1 dari 29 Kaukasia-Amerika (menerjemahkan risiko 1 dari 3.500)
• 1 dari 46 Hispanik-Amerika (1 dari 10.000 risiko)
• 1 dari 65 orang Afrika-Amerika (risiko 1 dari 20.000)
• 1 dari 90 orang Asia-Amerika (1 dari 100.000 risiko)

Pengujian awalnya dilakukan pada satu pasangan, biasanya wanita itu jika dia hamil. Karena dibutuhkan dua salinan mutasi untuk CF terjadi, hasil negatif berarti bahwa Anda, sebagai pasangan, tidak berisiko memiliki bayi dengan CF. Namun, jika Anda positif, pasangan Anda perlu diuji.

Jika Anda berdua akhirnya mengalami mutasi CFTR, itu berarti bayi Anda memiliki peluang 25 persen untuk mengalami fibrosis kistik (dua mutasi); peluang 50 persen menjadi pembawa (satu mutasi; dan peluang 25 persen tidak terpengaruh (tidak ada mutasi).

Sayangnya, tidak ada yang dapat Anda lakukan sebagai orang tua untuk mempengaruhi peluang dengan cara apa pun.

Pengujian Diagnostik Prenatal

Jika tes genetik dilakukan selama kehamilan dan Anda berdua positif untuk mutasi CFTR, tes tambahan diperlukan untuk menentukan apakah janin memiliki fibrosis kistik.

Tes diagnostik prenatal dapat memberi tahu Anda dengan tingkat kepastian yang tinggi apakah janin memiliki penyakit atau hanya pembawa. Ada dua prosedur yang dapat digunakan untuk mengumpulkan sampel untuk pengujian:

• Amniosentesis adalah prosedur di mana sejumlah kecil cairan diekstraksi dari kantung yang mengelilingi janin. Ini biasanya dilakukan antara 15 dan 20 minggu kehamilan tetapi dapat dilakukan sampai waktu melahirkan.
• Chorionic villus sampling (CVS) adalah prosedur lain di mana sel-sel dari proyeksi seperti jari pada plasenta diperoleh untuk evaluasi. CVS dapat dilakukan antara 10 dan 13 minggu kehamilan.

Jika penyelidikan mengonfirmasi bahwa bayi Anda menderita CF, Anda akan bertemu dengan konselor genetik dan OB-GYN Anda untuk membahas pilihan Anda.

Pemutaran Bayi Baru Lahir

Skrining fibrosis kistik yang baru lahir dilakukan secara rutin sehingga pengobatan dapat dimulai sejak dini untuk mencegah banyak manifestasi penyakit yang lebih serius.

Sementara semua 50 negara bagian dan District of Columbia sekarang memiliki undang-undang yang mewajibkan skrining CF rutin pada bayi baru lahir, protokol pengujian bervariasi di setiap negara. Sejak penerapan skrining universal pada 2010, tingkat diagnosis CF pada bayi baru lahir telah meningkat dari 10 persen pada 2006 menjadi lebih dari 60 persen pada 2013.

Bagaimana Tes Ini Dilakukan

Bayi baru lahir biasanya diuji pada hari pertama atau kedua kehidupan. Sampel darah diambil dari tusukan jarum pada tumit bayi dan ditempatkan pada kartu (disebut kartu Guthrie) dan dikirim ke laboratorium negara untuk dianalisis.

Penapisan dilakukan dalam tiga tahap:

• Tes pertama mencari enzim pankreas yang dikenal sebagai trypsinogen imunoreaktif (IRT), yang merupakan penanda untuk penyakit ini. Sementara peningkatan IRT sangat menunjukkan CF, kondisi lain dapat memicu peningkatan, termasuk kelahiran prematur. Dengan demikian, itu tidak begitu banyak diagnostik CF karena itu adalah bendera merah penyakit.
• Jika IRT tinggi, tes genetik kemudian dilakukan. Jika tesnya positif, itu berarti bayi itu memiliki CF atau pembawa.
• Untuk memastikan diagnosis secara pasti, tes keringat dilakukan.

Meskipun ini adalah metode penyaringan yang ideal, tidak semua negara mengamanatkan pengujian genetik sebagai bagian dari penilaian rutin. Beberapa negara hanya membutuhkan IRT. Dalam hal ini, alih-alih pindah ke tes genetik, bayi diuji ulang saat berusia dua minggu. Jika IRT kedua tinggi, bayi langsung melangkah ke tes keringat.

Negara-negara lain mendikte penggunaan IRT dan pengujian genetik, menghilangkan kebutuhan untuk kunjungan kedua (dan diagnosis yang berpotensi terlewatkan).

Diagnosis Banding

Sementara tes yang digunakan untuk mendiagnosis fibrosis kistik sangat akurat, mungkin ada saat-saat ketika hasilnya tidak meyakinkan. Mungkin ada kesalahan di laboratorium atau gejala-gejalanya, sementara menunjukkan fibrosis kistik, sebenarnya adalah sesuatu yang lain.

Dalam kasus seperti itu, dokter Anda mungkin ingin menjelajahi kemungkinan penyebab lainnya. Diantara mereka:

• Asma dapat meniru dan kadang-kadang hidup berdampingan dengan gejala pernapasan CF. Karena tidak ada tes diagnostik untuk asma, mungkin hanya dibedakan dengan tidak adanya jari tabuh (umum pada orang dengan CF) atau tidak adanya lendir selama serangan pernapasan akut.
• Bronkiektasis adalah suatu kondisi di mana kerusakan yang disebabkan paru-paru Anda membuat sulit untuk membersihkan lendir. Sedangkan CF dapat menyebabkan bronkiektasis, demikian juga pneumonia, tuberkulosis, dan batuk rejan. Untuk membedakan penyebabnya, dokter dapat melakukan tes dahak untuk memeriksa virus, jamur, atau bakteri, atau memesan tes darah atau kulit untuk TBC.
• Penyakit celiac berbagi gejala gastrointestinal yang serupa dengan CF. Biasanya dapat dibedakan dengan biopsi usus. Selain itu, orang dengan penyakit celiac umumnya melihat peningkatan gejala mereka ketika gluten dikeluarkan dari diet mereka.
• Gagal untuk berkembang berarti bayi Anda tidak bertambah gemuk seperti yang diharapkan. Dalam beberapa kasus, kekurangan gizi dapat memicu hasil tes keringat positif palsu. Tidak adanya gejala pernapasan biasanya merupakan petunjuk bahwa itu bukan CF.
• Diskinesia silia primer (PCD) adalah kelainan genetik langka di mana sel-sel mikroskopis dari sistem pernapasan, yang disebut silia, tidak berfungsi. Itu dapat dibedakan dari CF dengan tingkat IRT rendah.

Apakah Ada Obat Untuk Cystic Fibrosis? Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa kekhawatiranmu? Sumber Artikel

• American College of Obstetricians and Gynecologists. Cystic Fibrosis: Pemeriksaan dan Diagnosis Prenatal. Washington DC.; Faq171; diterbitkan Juni 2017.
• Yayasan Cystic Fibrosis. Pemutaran Bayi Baru Lahir untuk Cystic Fibrosis. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
• Farrel, P.; Putih, T. Ren, C.et al. Diagnosis Cystic Fibrosis: Pedoman Konsensus dari Cystic Fibrosis Foundation. J Pediatri. 2017; 181 (Suppl): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. et al. Tes Keringat Diagnostik: The Cystic Fibrosis Foundation Guidelines. J Pediatr. 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.