Opdivo (Nivolumab): Penggunaan, Tindakan, dan Efek Samping

Obat imunoterapi Opdivo (nivolumab) sekarang disetujui untuk beberapa kanker yang bersifat metastasis (seperti kanker paru-paru, melanoma, dan banyak lagi), dan telah menghasilkan tanggapan yang sebelumnya tidak terlihat dengan kanker lanjut ini. Obat ini bekerja, secara sederhana, dengan membantu sistem kekebalan tubuh sendiri menghilangkan sel-sel kanker. Tidak seperti kemoterapi, Opdivo menargetkan sel-sel kanker secara khusus, dan seringkali memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat kemoterapi tradisional. Efek samping yang umum termasuk ruam, kelainan elektrolit, dan peradangan pada sejumlah organ yang berbeda. Mari kita lihat mekanisme kerja Opdivo, kapan dan bagaimana itu dapat digunakan, efek samping potensial, dan bagaimana dokter berusaha untuk mempelajari siapa yang akan merespon terbaik terhadap obat-obatan ini.

Opdivo (Nivolumab) - Definisi

Opdivo (nivolumab) dianggap sebagai jenis obat imunoterapi, obat pertama dalam kategori ini yang disetujui untuk kanker paru-paru (pada 2015) dan juga sekarang disetujui untuk beberapa kanker lainnya. Imunoterapi adalah jenis pengobatan kanker yang relatif baru yang menggunakan sistem kekebalan atau prinsip-prinsip respons kekebalan untuk melawan kanker.

Ada banyak jenis atau kategori perawatan yang digolongkan sebagai imunoterapi. Opdivo dianggap sebagai "penghambat pos pemeriksaan" (yang akan kita bahas lebih lanjut di bawah).

Opdivo (nivolumab) telah menjadi tambahan yang menarik untuk mengobati kanker dalam beberapa tahun terakhir, dan banyak dari kegembiraan bukan hanya hype. Beberapa orang memiliki tanggapan terhadap pengobatan yang hampir tidak pernah terjadi bahkan 5 tahun yang lalu. Sayangnya, Opdivo tidak berfungsi untuk semua orang, tetapi jika efektif, ia dapat menghasilkan respons yang tahan lama (didefinisikan di bawah). Efek samping sering terjadi, tetapi secara umum, lebih ringan daripada efek samping yang ditemukan dengan banyak rejimen kemoterapi.

Apakah Opdivo (Nivolumab) adalah Jenis Kemoterapi?

Banyak orang bingung tentang bagaimana kemoterapi dan imunoterapi saling berhubungan. Apakah imunoterapi, dan khususnya nivolumab, merupakan jenis kemoterapi?

Kadang-kadang, kemoterapi digunakan secara longgar untuk menggambarkan semua jenis obat yang diberikan untuk melawan kanker. Dalam hal ini, obat-obatan imunoterapi kadang-kadang dapat disebut sebagai kemoterapi. Namun ada perbedaan penting juga. Istilah "kemoterapi" biasanya mengacu pada penggunaan obat yang mempengaruhi pembelahan sel semua sel yang tumbuh dengan cepat. Efek samping kemoterapi yang terkenal muncul karena, selain melawan sel kanker, obat ini juga memengaruhi sel normal yang membelah dengan cepat. Ini adalah tindakan kemoterapi pada sel-sel sehat, seperti yang ada di sumsum tulang (menghasilkan jumlah putih yang rendah dan banyak lagi), folikel rambut (mengakibatkan kerontokan rambut), dan saluran pencernaan (mengakibatkan mual) yang menghasilkan kesamaan efek samping.

Sebaliknya, obat-obatan imunoterapi dirancang khusus untuk mengubah sistem kekebalan tubuh atau menggunakan zat-zat yang dibuat oleh sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker, dan tidak menyerang semua sel dalam tubuh. Karena alasan ini, obat-obatan imunoterapi seringkali memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat-obat kemoterapi tradisional.

Bagaimana Opdivo (Nivolumab) Bekerja (Mekanisme Tindakan)

Opdivo (nivolumab) adalah obat imunoterapi yang diklasifikasikan sebagai inhibitor pos pemeriksaan.

Mekanisme kerja inhibitor pos pemeriksaan lebih mudah dipahami jika Anda menganggap sistem kekebalan Anda sebagai mobil, dengan inhibitor pos pemeriksaan menjadi rem pada mobil. Sistem kekebalan tubuh kita dirancang untuk menyerang bakteri, virus, dan bahkan sel kanker di tubuh kita. Sistem kekebalan tubuh kita sudah tahu cara melawan kanker. Sama seperti tubuh kita melawan bakteri dan virus di lingkungan kita, ia dirancang untuk melawan sel asing seperti sel kanker.

Namun, sistem kekebalan memiliki pemeriksaan dan keseimbangan. Pos-pos pemeriksaan ini berfungsi untuk mengendalikan sistem kekebalan tubuh sehingga tidak berperforma buruk atau berkinerja lebih baik. Sistem kekebalan yang terlalu aktif, sebenarnya, merupakan masalah dengan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan lupus.

"Rem" mobil yang memperlambat proses adalah protein yang disebut sebagai inhibitor pos pemeriksaan. Protein pos pemeriksaan ini memperlambat respons imun sehingga tidak terlalu aktif. Salah satu protein ini adalah PD-L1. PD-L1 berikatan dengan reseptor PD-1 pada sel T (sel-sel dalam sistem kekebalan tubuh yang paling aktif dalam menyerang kanker), memberitahu mereka untuk diam.

Sel kanker itu rumit. Beberapa sel kanker telah menemukan cara untuk menghasilkan banyak PD-L1. Ketika ini mengikat reseptor PD-1 pada sel T, itu memungkinkan sel-sel kanker untuk tumbuh tidak terkendali, hampir seperti menempatkan topeng pada sel-sel kanker sehingga sistem kekebalan tidak mengenali dan menyerang mereka.

Opdivo bekerja dengan mengikat dan memblokir aktivasi PD-1 oleh PD-L1, pada dasarnya melepaskan rem pada mobil (sistem kekebalan tubuh) sehingga dapat melawan kanker. Secara keseluruhan, Opdivo bekerja dengan melepaskan topeng sel kanker sehingga mereka tidak bisa lagi bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh, dan akhirnya dihancurkan oleh respons kekebalan tubuh kita sendiri.

Penggunaan Opdivo (Nivolumab)

Opdivo biasanya digunakan untuk kanker stadium IV (tidak dapat dioperasi), kanker yang tidak dapat diobati dengan pembedahan dan biasanya menyebar ke bagian lain dari tubuh (disebut metastasis).

Kanker Apa Yang Mungkin Diobati Dengan Opdivo?

Opdivo (nivolumab) telah disetujui untuk pengobatan orang dengan adenokarsinoma paru-paru (sejenis kanker paru-paru sel kecil), karsinoma sel skuamosa paru-paru (jenis lain kanker paru-paru sel kecil), melanoma metastasis, penyakit Hodgkin, kanker kepala dan leher, karsinoma sel Merkel, dan karsinoma sel ginjal (kanker ginjal). Ini juga digunakan dalam uji klinis untuk kanker lainnya.

Bagaimana itu Diberikan?

Opdivo diberikan melalui injeksi intravena selama periode infus sekitar satu jam. Paling sering diberikan setiap 2 minggu.

Sendiri atau dalam Kombinasi

Opdivo dapat diberikan sendiri, atau dalam kombinasi dengan obat imunoterapi lainnya, obat kemoterapi, atau radiasi. Yang perlu diperhatikan adalah bahwa terapi kombinasi dapat bekerja dengan baik karena mekanisme tertentu. Kemoterapi atau terapi radiasi menghasilkan kerusakan sel tumor. Produk-produk pemecahan sel-sel ini kemudian "dilihat" oleh sistem kekebalan tubuh, dan pada dasarnya membuat sistem priming, dapat menyebabkan obat-obat imunoterapi bekerja lebih baik.

Apa Arti "Respon Tahan Lama"?

Sebelum membahas studi tentang nivolumab, ada baiknya untuk menentukan istilah yang sering digunakan ketika menggambarkan respons terhadap obat imunoterapi: istilah "respons tahan lama."

SEBUAH "respon tahan lama"mengacu pada respons positif jangka panjang dari suatu tumor terhadap suatu obat. Tidak ada waktu yang ditentukan, tetapi" jangka panjang "biasanya berarti minimal 1 tahun dan kadang-kadang jauh lebih lama.

Jika Anda melihat penelitian yang berbicara tentang "respons tahan lama," ini sering berbeda dengan jenis respons khas yang diharapkan dari kemoterapi. Dengan tumor padat stadium IV, kemoterapi bisa efektif tetapi tumor hampir selalu menjadi resisten terhadap kemoterapi setelah periode waktu yang relatif singkat (sering didefinisikan dalam beberapa bulan). Dengan terapi yang ditargetkan, waktu respons seringkali lebih lama, namun resistensi sering berkembang dalam waktu satu tahun tergantung pada obat tertentu, jenis kanker, dan banyak lagi. (Beberapa terapi yang ditargetkan lebih baru tampaknya bekerja lebih lama dari ini.)

Respons yang tahan lama tidak berarti "penyembuhan" tetapi itu mendefinisikan respons yang dalam banyak hal adalah hal terdekat yang kita miliki saat ini -Ketika itu bekerja.

Imunoterapi Dapat Terus Bekerja Setelah Pengobatan Selesai

Tidak seperti kemoterapi dan terapi bertarget - yang hanya efektif selama seseorang menggunakan obat itu - bagi sebagian orang yang telah menggunakan Opdivo, tampaknya obat itu tetap efektif. Dengan kanker paru-paru non-sel kecil, beberapa orang memiliki respon yang tahan lama bahkan setelah menghentikan terapi.

Apa Studi dan Uji Klinis Memberitahu Kami Tentang Opdivo?

Penelitian telah, secara umum, melihat efek Opdivo pada kanker spesifik daripada kanker secara keseluruhan:

• Kanker paru-paru non-sel kecil: Sebuah tinjauan tahun 2017 terhadap sembilan studi yang melibatkan orang dengan kanker paru-paru sel stadium III dan non-kecil stadium III menemukan bahwa nivolumab (dan Tecentriq (atezolitumab) dan Keytruda (pembrolizumab) meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih dari kemoterapi bila digunakan lini kedua (dan juga pembrolizumab lini pertama) pada tumor positif PDL-1).Selain itu, orang mengalami lebih sedikit efek samping pada penghambat pos pemeriksaan daripada kemoterapi. Opdivo dapat digunakan untuk adenokarsinoma paru-paru atau karsinoma sel skuamosa paru-paru. Opdivo hanya boleh digunakan untuk mereka yang melakukan tidak memiliki mutasi gen yang dapat ditargetkan atau belum menanggapi terapi yang ditargetkan.
• Melanoma metastasis: Opdivo sekarang direkomendasikan sebagai lini pertama (sebagai pengobatan pertama) untuk melanoma metastasis.
• Limfoma Hodgkin Klasik: Opdivo dapat digunakan untuk orang dengan limfoma Hodgkin klasik yang tidak membaik setelah transplantasi sel induk dan penggunaan terapi yang ditargetkan.
• Kanker kepala dan leher sel skuamosa (metastasis atau berulang).
• Karsinoma sel ginjal: Opdivo disetujui lini kedua (setelah terapi anti-angiogenesis inhibitor) untuk karsinoma sel ginjal lanjut, jenis kanker ginjal yang paling umum.
• Karsinoma urotel: Opdivo disetujui untuk orang dengan jenis kanker kandung kemih yang tidak membaik pada kemoterapi.
• Karsinoma sel merkel
• Kanker kolorektal: Satu jenis kanker usus besar metastatik setelah perawatan dengan tiga obat kemoterapi.
• Karsinoma hepatoseluler (kanker hati): Opdivo dapat digunakan setelah perawatan dengan Nexavar (sorafenib).
• Kanker dengan Metastasis Otak

Kanker dengan Metastasis Otak

Kanker dengan metastasis otak, seperti melanoma atau kanker paru-paru dengan metastasis otak secara tradisional sulit untuk diobati. Sebagian besar obat kemoterapi tidak dapat mencapai sistem saraf pusat karena adanya sawar darah-otak, jaringan kapiler yang bekerja untuk menjaga racun (seperti obat kemoterapi) keluar dari otak. Ini adalah alasan, misalnya, mengapa nivolumab direkomendasikan lini pertama untuk orang dengan melanoma dengan metastasis otak asimptomatik.

Kapan Imunoterapi Bekerja Terbaik?

Penelitian tentang Opdivo dan obat-obatan imunoterapi lainnya masih muda, tetapi dengan kanker paru-paru setidaknya, tampaknya orang yang merokok di masa lalu lebih cenderung merespons obat daripada mereka yang tidak pernah merokok. Ini masuk akal ketika memikirkan mekanismenya. Tumor paru-paru pada orang yang merokok memiliki "muatan mutasi yang lebih tinggi." Dengan kata lain, sel-sel kanker memiliki lebih banyak mutasi yang ditemukan dalam sel-sel kanker yang terjadi dalam proses sel menjadi kanker. (Ini tidak terkait dengan faktor keturunan dan mutasi ini tidak diturunkan dalam keluarga). Sel-sel yang memiliki lebih banyak mutasi mungkin tampak lebih abnormal (kurang seperti sel-sel normal) pada sistem kekebalan, membuat perawatan yang menggunakan sistem kekebalan atau prinsip-prinsipnya lebih mungkin efektif.

Tes untuk Melihat apakah Opdivo Mungkin Efektif

Tes yang dapat dilakukan untuk memprediksi respons terhadap Opdivo dan penghambat pos pemeriksaan lainnya meliputi:

• Tingkat PD-L1: Tes untuk tingkat PD-L1 dapat, dalam beberapa kasus, memprediksi respons terhadap Opdivo, tetapi tes ini memiliki banyak keterbatasan sejauh memutuskan kapan harus menggunakan obat. Beberapa orang yang memiliki tingkat PD-L1 rendah mungkin masih memiliki respons yang sangat kuat terhadap obat.
• Beban Mutasi Tumor: Beban mutasi tumor adalah tes biomarker yang melihat jumlah mutasi pada sel kanker. Mereka yang memiliki beban mutasi tumor yang tinggi (didefinisikan sebagai lebih dari 10 mutasi per megabase pada pengujian Yayasan) lebih cenderung merespons, tetapi seperti pada pengujian PD-L1, ada pengecualian, dan masih terlalu cepat untuk menggunakan tes ini sebagai metode memilih perawatan.

Potensi Efek Samping Dari Opdivo (Nivolumab)

Seperti halnya pengobatan kanker, ada efek samping umum dan potensial terhadap pengobatan dengan Opdivo.

Efek samping yang umum (yang terjadi pada 10 persen atau lebih orang) meliputi:

• Ruam kulit
• Gatal (pruritis)
• Peningkatan kadar kalium (hiperkalemia) dan kadar natrium yang rendah (hiponatremia)
• Tes fungsi hati yang tidak normal seperti ALT dan alkaline phosphatase
• Batuk
• Sesak napas
• Kelelahan
• Jumlah sel darah putih rendah
• Nyeri otot terutama dengan kanker paru-paru

Efek samping yang kurang umum tetapi serius dapat mencakup:

• Hampir segala sesuatu yang berakhir dengan akhiran "itis," sebuah istilah yang berarti peradangan; seperti kolitis (radang usus besar), pneumonitis (radang paru-paru), hepatitis (radang hati), nefritis (radang ginjal), pankreatitis (radang pankreas), dan banyak lagi
• Kondisi mata seperti uveitis dan mata kering
• Masalah endokrin yang melibatkan kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, dan kelenjar hipofisis

Peringatan While on Opdivo (Nivolumab)

Orang yang menggunakan Opdivo harus dimonitor untuk gejala peradangan, dan jika ada, obat mungkin perlu ditahan atau dihentikan. Ini termasuk kondisi seperti pneumonitis, ensefalitis, nefritis, dan kolitis. Obat ini dapat menyebabkan diabetes tipe I, dan gula darah harus dipantau.

Insufisiensi adrenal atau kelelahan adrenal dapat terjadi, dan orang-orang harus menyadari potensi kondisi ini serta kemungkinan gejala-gejalanya.

Ruam terkait kekebalan yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson dapat terjadi, dan Anda harus berbicara dengan dokter Anda tentang ruam yang Anda kembangkan.

Secara keseluruhan, bagaimanapun, reaksi merugikan yang parah yang mengharuskan penghentian obat jarang terjadi, terjadi kurang dari 1 persen dari waktu.Pastikan untuk berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang gejala potensial lainnya serta kapan Anda harus menelepon.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Opdivo (nivolumab) adalah obat yang sangat baru yang diklasifikasikan sebagai jenis imunoterapi. Bagi mereka yang obat ini efektif, kami terkadang melihat respons tumor padat lanjut yang tidak dapat dibayangkan beberapa tahun yang lalu. Yang mengatakan, mereka tidak bekerja untuk semua orang, dan kami masih belum memiliki cara yang baik untuk mengetahui siapa yang akan merespons pengobatan yang terbaik.

Efek samping sering terjadi, terutama gejala seperti ruam, gatal, dan disfungsi tiroid. Reaksi merugikan yang serius kadang-kadang dapat terjadi juga. Secara umum, bagaimanapun, Opdivo ditoleransi lebih baik daripada kemoterapi tradisional.

Ada banyak kegembiraan dari komunitas medis karena beberapa alasan. Opdivo dapat digunakan untuk mengobati bahkan tumor padat yang sangat lanjut. Selain itu, dapat efektif dalam beberapa jenis kanker. Kemungkinan penggunaan baru untuk obat akan disetujui dalam waktu dekat, dan banyak uji klinis sedang berlangsung menilai efek Opdivo pada berbagai jenis kanker, baik sendiri, dan dalam kombinasi dengan perawatan lain.