Obat Pengubah Tulang untuk Kanker dengan Metastasis Tulang

Kanker yang telah menyebar ke tulang (metastasis tulang) sangat umum dan dapat menyebabkan banyak rasa sakit dan kecacatan terkait dengan patah tulang dan komplikasi lainnya. Dalam beberapa tahun terakhir obat-obatan yang disebut agen pengubah tulang telah direkomendasikan untuk banyak kanker untuk mengobati metastasis tulang segera setelah mereka didiagnosis. Dalam pengaturan ini, obat-obatan ini tidak hanya mengurangi risiko patah tulang tetapi dalam beberapa kasus dapat meningkatkan kelangsungan hidup.

Sebagai manfaat sekunder, kedua kategori obat pengubah tulang ini memiliki sifat anti kanker. Apa yang perlu Anda ketahui tentang obat-obatan seperti Zometa dan denosumab jika Anda hidup dengan kanker metastasis?

Metastasis Tulang vs Kanker Tulang

Ketika orang mendengar tentang kanker di tulang, itu bisa sangat membingungkan. Sebagian besar waktu ketika orang berbicara tentang "kanker tulang" mereka mengacu pada metastasis tulang; kanker yang dimulai di daerah lain dari tubuh dan menyebar ke tulang. Sementara orang-orang ini mungkin menggunakan istilah "kanker tulang," kanker yang menyebar ke tulang tidak dianggap kanker tulang. Sebagai contoh, kanker payudara yang telah menyebar ke tulang tidak disebut kanker tulang, melainkan "kanker payudara yang bermetastasis ke tulang" atau kanker payudara dengan metastasis tulang. Kanker tulang primer jauh lebih jarang daripada metastasis tulang. Di bawah mikroskop, kanker tulang akan menunjukkan sel-sel tulang kanker. Sebaliknya, dengan metastasis tulang sel-sel kanker di tulang adalah jaringan yang sama dengan kanker asli; sel-sel payudara kanker dalam kasus kanker payudara, sel-sel kanker paru-paru di tulang (dengan kanker paru-paru) dan sebagainya.

Dengan kanker tulang primer, biasanya ada tumor tunggal dalam satu tulang. Dengan metastasis tulang, sering ada bukti kanker di daerah tulang yang berbeda atau di beberapa tulang yang berbeda.

Kanker Yang Dapat Menyebar ke Tulang

Ada banyak kanker yang dapat menyebar ke tulang yang paling umum adalah kanker payudara, kanker paru-paru, kanker prostat, dan multiple myeloma. Kanker lain yang mungkin menyebar ke tulang termasuk kanker ginjal, kanker lambung, kanker kandung kemih, kanker rahim, kanker tiroid, dan kanker kolorektal.

Metastasis tulang terjadi pada sekitar 70 persen wanita dengan kanker payudara metastasis (tulang adalah situs metastasis yang paling umum), dan metastasis tulang dari kanker payudara adalah penyebab signifikan nyeri dan kecacatan untuk wanita ini (dan pria). Bagi banyak dari orang-orang ini, metastasis tulang adalah tanda pertama bahwa kanker telah kambuh setelah bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun remisi. Beberapa perawatan hormon yang digunakan untuk kanker payudara (seperti inhibitor aromatase) dapat menyebabkan keropos tulang, yang semakin memperparah masalah. Tulang yang paling umum dimana kanker payudara menyebar adalah tulang belakang, tulang rusuk, panggul, dan tulang-tulang kaki dan lengan bagian atas.

Metastasis tulang dari kanker paru-paru juga umum, mempengaruhi sekitar 30 hingga 40 persen orang dengan kanker paru-paru lanjut. Tulang yang paling sering terkena adalah tulang belakang, panggul, dan tulang kaki dan lengan bagian atas. Kanker paru-paru cukup unik karena metastasis dapat terjadi pada tulang di tangan dan kaki. Di antara orang-orang dengan metastasis tulang dari kanker paru-paru, 22 hingga 59 persen akan mengalami "peristiwa terkait kerangka" seperti patah tulang.

Metastasis tulang juga umum terjadi pada kanker prostat stadium lanjut. Seperti halnya wanita dengan kanker payudara, perawatan hormonal dengan terapi kekurangan androgen juga dapat melemahkan tulang. Empat dari lima pria dengan kanker prostat metastasis akan mengalami metastasis ke tulang.Situs umum dari metastasis adalah pinggul, tulang belakang, dan tulang panggul.

Metastasis tulang dari multiple myeloma juga sering terjadi. Pada x-ray, tulangnya terlihat seperti dimakan ngengat. Ketika multiple myeloma menyerang tulang, sel-sel kanker menghambat sel-sel pembuat tulang (osteoblas) dan menstimulasi sel-sel tulang yang memecah tulang (osteoklas). Mieloma multipel biasanya ditemukan pada tulang yang lebih besar seperti tulang belakang, tengkorak, panggul, tulang rusuk, dan tulang kaki yang lebih besar.

Jenis Metastasis Tulang

Ada dua jenis utama metastasis tulang: osteolitik dan osteoblastik. Dengan metastasis osteolitik, tumor menyebabkan kerusakan (lisis) tulang. Metastasis osteolitik terlihat dengan multiple myeloma serta tumor padat seperti kanker payudara. Metastasis osteoblastik menghasilkan peningkatan produksi tulang dan paling sering terlihat pada kanker prostat. Sebagian besar kanker memiliki kedua jenis metastasis tulang meskipun 80 hingga 85 persen metastasis dengan kanker payudara adalah osteolitik. Fraktur lebih mungkin terjadi pada tulang dengan metastasis osteolitik daripada metastasis osteoblastik.

Komplikasi Dari Metastasis Tulang

Metastasis tulang dapat sangat mengurangi kualitas hidup Anda dengan kanker, namun perawatan yang lebih baru membuat perbedaan bagi banyak orang. Tidak hanya metastasis tulang berarti kanker telah menyebar dan tidak lagi dapat disembuhkan, tetapi dapat menyebabkan beberapa komplikasi.

Nyeri dari metastasis tulang bisa sangat parah dan sering membutuhkan pengobatan dengan penghilang rasa sakit narkotika bersama dengan obat anti-inflamasi.

Metastasis tulang juga meningkatkan kemungkinan fraktur di area tulang yang dilemahkan oleh tumor. Ketika fraktur terjadi pada tulang dengan kanker metastasis mereka disebut fraktur patologis. Fraktur patologis dapat terjadi dengan cedera yang sangat ringan. Selain predisposisi fraktur, metastasis tulang dapat mempersulit penyembuhan patah tulang.

Ketika metastasis terjadi pada tulang belakang bagian bawah, kondisi darurat yang disebut kompresi medula spinalis dapat terjadi. Kanker di vertebra dapat menyebabkan mereka runtuh dan menekan saraf yang bergerak dari sumsum tulang belakang ke bagian bawah tubuh. Gejala-gejalanya termasuk nyeri punggung yang menjalar ke bawah kaki, kelemahan, dan mati rasa pada kaki, dan kehilangan kontrol usus dan / atau kandung kemih. Perawatan darurat dengan radiasi atau pembedahan dapat menstabilkan tulang belakang untuk menghindari kecacatan permanen.

Hiperkalsemia keganasan atau kadar kalsium yang tinggi dalam darah dapat terjadi karena pelepasan kalsium dari bagian tulang yang hancur ke dalam aliran darah. Diperkirakan bahwa 10 hingga 15 persen orang dengan kanker stadium lanjut akan menderita kondisi ini (yang memiliki penyebab lain selain metastasis tulang).

Kehilangan mobilitas karena patah tulang tidak hanya mengurangi kualitas hidup tetapi juga dapat menempatkan Anda pada risiko masalah lain. Risiko pembekuan darah pada orang dengan kanker sudah meningkat, dan imobilitas meningkatkan risiko mengembangkan trombosis vena dalam atau emboli paru

Perawatan untuk Metastasis Tulang

Saat ini ada banyak pilihan yang tersedia untuk mengobati metastasis tulang. Beberapa perawatan umum yang digunakan untuk kanker metastasis juga dapat mengurangi metastasis tulang. Perawatan ini dapat meliputi kemoterapi, terapi bertarget, antibodi monoklonal, dan obat-obatan imunoterapi. Ada juga perawatan yang membahas metastasis tulang secara khusus. Ini termasuk:

• Terapi radiasi: Terapi radiasi adalah terapi lokal dan secara signifikan dapat mengurangi rasa sakit dan kemungkinan fraktur terjadi.
• Radiofarmasi: Radiopharmaceutics adalah obat-obatan di mana partikel radiasi melekat pada bahan kimia lain yang kemudian dapat disuntikkan ke dalam aliran darah. Contohnya termasuk Strontium-89 dan Radium-223. Karena partikel-partikel radiasi ini dibawa melalui aliran darah ke semua tulang dalam tubuh, mereka mungkin sangat efektif untuk orang dengan banyak atau metastasis luas.
• Operasi: Pembedahan mungkin diperlukan untuk menstabilkan fraktur atau menstabilkan tulang yang rusak untuk mencegah fraktur.
• Radioterapi tubuh stereotaktik (SBRT) dan terapi sinar proton: Untuk satu atau hanya beberapa metastasis (penyakit oligometastasis), pemberantasan metastasis dengan perawatan seperti radioterapi tubuh stereotactic atau terapi proton dapat dilakukan dengan upaya penyembuhan, tetapi ini sangat jarang terjadi.
• Agen pengubah tulang: Ini akan dibahas di bawah.

Obat-obatan untuk Metastasis Tulang (Agen Pengubah Tulang)

Ada dua kelas utama obat yang digunakan untuk mengobati metastasis tulang. Ini termasuk bifosfat (seperti Zometa) dan denosumab. Agen pengubah tulang direkomendasikan untuk siapa saja dengan kanker payudara yang bermetastasis ke tulang, dan sering digunakan dengan tumor padat lainnya (seperti kanker paru-paru) juga. Perawatan lain (seperti terapi radiasi) biasanya diperlukan bersama dengan obat-obatan untuk mengendalikan rasa sakit.

Agen pengubah tulang dapat membantu penderita kanker dalam beberapa cara.

• Mereka dapat memperkuat tulang yang terkena metastasis untuk mengurangi rasa sakit dan risiko patah tulang
• Banyak perawatan yang digunakan untuk kanker payudara dan kanker prostat, dapat meningkatkan risiko osteoporosis, dan bersama dengan metastasis tulang membuat orang cenderung mengalami patah tulang. Ini sangat penting karena orang sekarang hidup lebih lama dengan kanker.
• Karena efeknya pada lingkungan mikro tulang, agen pengubah tulang dapat mengurangi risiko metastasis tulang terjadi di tempat pertama (dengan kanker payudara dan mungkin kanker prostat sejauh ini). Risiko metastasis tulang diturunkan hingga sepertiga, sementara tingkat mortalitas turun seperenam.
• Dalam studi baru-baru ini melihat agen pengubah tulang dengan kanker paru-paru, tampak bahwa obat ini dapat meningkatkan kelangsungan hidup bebas dan secara keseluruhan.

Bifosfonat (Zometa)

Bifosfonat adalah obat yang pertama kali digunakan untuk mengobati osteoporosis dan kemudian dicatat untuk membantu metastasis tulang. Ketika digunakan untuk kanker yang telah menyebar ke tulang mereka dapat melakukan tugas ganda. Tidak hanya dapat mengurangi keropos tulang tetapi juga memiliki efek anti kanker. Mereka bekerja dengan menekan kerusakan tulang untuk meningkatkan kepadatan tulang.

Bifosfonat yang paling umum digunakan untuk metastasis tulang meliputi:

• Zometa (asam zoledronic): Zometa adalah obat intravena yang digunakan untuk metastasis tulang dari berbagai jenis kanker.
• Aredia (pamidronate): Aredia adalah bifosfonat intravena. Disetujui untuk kanker payudara dan multiple myeloma.

Efek samping paling umum dari Zometa dan Aredia adalah sindrom mirip flu ringan untuk beberapa hari pertama setelah infus. Efek samping lain yang kurang umum dari bifosfonat yang diberikan secara intravena mungkin termasuk kerusakan ginjal, kadar kalsium yang rendah, otot, persendian, dan / atau nyeri tulang (yang dapat timbul kapan saja setelah perawatan), fraktur tulang paha yang tidak biasa, dan fibrilasi atrium. Bifosfonat mungkin tidak direkomendasikan untuk penderita penyakit ginjal.

Kejadian buruk yang tidak biasa tetapi serius terkait dengan penggunaan Zometa (dan bifosfonat lainnya) adalah osteonekrosis rahang. Kondisi ini ditandai dengan kerusakan progresif di area tulang baik pada rahang bawah atau rahang atas dan dapat menjadi tantangan bagi. Tidak diketahui secara pasti seberapa sering kondisi ini terjadi, tetapi risiko sekitar 2 persen ditemukan pada wanita yang dirawat dengan Zometa. sebagai terapi tambahan untuk kanker payudara stadium awal. Osteonekrosis dapat terjadi dengan obat apa pun dalam kategori bifosfonat tetapi 94 persen kasus ditemukan dengan obat bifosfonat intravena dan sangat jarang terjadi dengan obat oral.

Osteonekrosis rahang lebih mungkin terjadi jika orang menderita penyakit gusi, memiliki kebersihan gigi yang buruk, atau menjalani prosedur gigi seperti pencabutan gigi. Ada beberapa bukti bahwa menjadwalkan pemeriksaan gigi setiap tiga bulan dan menggunakan antibiotik pencegahan untuk prosedur seperti pencabutan gigi dapat mengurangi risiko. Pilihan perawatan termasuk kombinasi operasi, pembilasan, antibiotik, dan perawatan oksigen hiperbarik.

Bifosfonat juga disetujui untuk wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal. Dalam uji klinis, Zometa ditemukan untuk mengurangi risiko pengembangan metastasis tulang hingga sepertiga dan risiko kematian pada seperenam.

Denosumab (Xgeva dan Prolia)

Xgeva dan Prolia (denosumab) adalah antibodi monoklonal (antibodi buatan manusia) yang dapat mengurangi komplikasi (seperti patah tulang) yang terkait dengan metastasis tulang. Ada dua formulasi obat ini yang memiliki indikasi agak berbeda dengan kanker. Mereka diberikan dengan suntikan setiap empat minggu.

Denosumab bekerja dengan cara mengikat dan menonaktifkan reseptor pada protein (RANKL) yang mengatur remodeling tulang. Ada dua jenis utama sel dalam tulang: osteoblas yang menyebabkan pertumbuhan tulang, dan osteoklas yang memecah tulang. Denosumab menghambat osteoklas dan meningkatkan kepadatan tulang.

Dalam ulasan studi tahun 2016, denosumab dievaluasi dalam tiga uji klinis terpisah yang melihat perannya dalam kanker payudara, kanker prostat, dan studi ketiga dengan orang-orang yang memiliki multiple myeloma atau tumor padat selain kanker payudara atau prostat. Dengan kanker payudara dan kanker prostat, denosumab lebih unggul dari Zometa dalam mengurangi risiko patah tulang yang terkait dengan metastasis tulang. Dengan multiple myeloma dan tumor padat lainnya (denosumab seperti itu kira-kira sama efektifnya dengan Zometa.

Dengan kanker paru-paru, sebuah studi tahun 2015 menemukan bahwa dibandingkan dengan Zometa, denosumab mengurangi risiko patah tulang yang terjadi sebesar 17 persen. Ini juga tampaknya menunda perkembangan metastasis tulang, mengurangi pertumbuhan tumor skeletal, dan meningkatkan waktu bertahan hidup sedikit lebih dari sebulan.

Denosumab juga ditemukan mengurangi risiko osteoporosis terkait pengobatan pada kanker payudara dan kanker prostat (terkait dengan penggunaan inhibitor aromatase pada kanker payudara dan terapi kekurangan androgen pada kanker prostat), Efek samping dari denosumab mirip dengan bifosfonat tetapi obat ini lebih cenderung menghasilkan kadar kalsium yang rendah dengan penggunaan jangka panjang. Untuk alasan ini, sering mengambil suplemen kalsium dan vitamin D. Tidak seperti bifosfonat, denosumab dapat digunakan pada orang dengan gangguan fungsi ginjal. Seperti halnya bifosfonat, ada risiko kecil osteonekrosis rahang dengan obat-obatan ini.

Pedoman untuk Agen Pengubah Tulang Dengan Metastasis Tulang

Studi tentang agen pengubah tulang telah menghasilkan pedoman untuk beberapa jenis kanker.

Untuk kanker payudara metastasis, dengan metastasis tulang, pedoman American Society of Clinical Oncology dari 2017 merekomendasikan wanita diobati dengan salah satu obat berikut segera setelah metastasis tulang terdeteksi:

• Xgeva atau Prolia 120 mg secara subkutan setiap 4 minggu
• Aredia 90 mg IV setiap 3 hingga 4 minggu
• Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 hingga 4 minggu

Untuk kanker prostat, pedoman praktik klinis 2017 juga merekomendasikan agar agen pengubah tulang dimulai pada saat diagnosis metastasis tulang. Pilihannya termasuk:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg secara subkutan setiap 4 minggu
• Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 hingga 4 minggu

Semua tumor padat lainnya dengan metastasis tulang dapat diobati dengan salah satu dari yang berikut:

• Zometa 4 mg IV setiap 3 sampai 4 minggu
• Denosumab 120 mg secara subkutan setiap 4 minggu

Sebelum Memulai Perawatan

Sebelum memulai perawatan dengan denosumab atau bifosfonat, disarankan agar orang melakukan pemeriksaan gigi menyeluruh untuk mencari bukti penyakit gusi dan bahwa setiap pekerjaan gigi yang diperlukan harus dilakukan sebelum memulai obat ini.

Intinya tentang Obat Modifikasi Tulang untuk Metastasis Tulang Dari Tumor Padat

Metastasis tulang menantang bagi banyak orang dengan kanker metastasis dan dapat mengurangi kualitas hidup dan kelangsungan hidup. Agen pengubah tulang adalah pendekatan yang relatif baru dan sekarang direkomendasikan sejak awal setelah diagnosis metastasis tulang untuk banyak kanker.

Bifosfonat seperti Aredia dan Zometa dapat mengurangi risiko patah tulang, dan selanjutnya menjadi penyebab rasa sakit dan imobilitas. Denusomab juga efektif dalam mengurangi fraktur dan mungkin sedikit lebih unggul daripada bifosfonat untuk kanker payudara dan prostat. Kedua kelas obat membawa risiko yang tidak biasa dari osteonekrosis rahang, dan pemeriksaan gigi yang cermat untuk mencari tanda-tanda penyakit gusi dianjurkan sebelum memulai obat-obatan ini.

Selain mengurangi risiko patah tulang, obat-obatan ini dapat membantu memperbaiki keropos tulang akibat terapi hormon yang digunakan untuk kanker payudara dan prostat. Baik bisfosfonat IV dan denosumab tampaknya memiliki aktivitas anti kanker yang signifikan, meningkatkan manfaat bagi orang yang memilih untuk menggunakan obat ini. Faktanya, selain penderita kanker payudara metastasis, Zometa sekarang direkomendasikan untuk kanker payudara stadium awal sebagai terapi tambahan untuk mengurangi kemungkinan kanker payudara menyebar ke tulang.