Mengobati HIV Dengan Integrase Inhibitor
Daftar Isi:
Profil Obat ARV: Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) & Entry Inhibitor (EI) (Oktober 2024)
Integrase inhibitor adalah kelas obat antiretroviral yang mencegah HIV dari memasukkan kode genetiknya ke dalam DNA sel yang terinfeksi. Hal ini dilakukan dengan memblokir enzim yang dikenal sebagai integrase yang HIV perlu untuk membajak DNA inang dan mulai membuat salinan sendiri.
Isentress (raltegravir) adalah integrase inhibitor pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada 12 Oktober 2007. Semua mengatakan, saat ini ada tiga molekul obat INSTI yang disetujui dan lima obat kombinasi dosis tetap di mana integrase inhibitor adalah sebuah komponen.
Mereka (berdasarkan urutan tanggal rilis):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
Sebagai kelas obat, integrase inhibitor menawarkan jadwal pemberian dosis yang lebih sederhana, efek samping yang lebih sedikit, dan risiko resistensi obat yang lebih rendah. Karena itu, mereka adalah salah satu obat yang disukai yang digunakan dalam pengobatan HIV dini.
Di Amerika Serikat, integrase inhibitor diklasifikasikan sebagai salah satu obat lini pertama pilihan untuk orang yang baru didiagnosis dengan HIV. Faktanya, kelima terapi lini pertama yang direkomendasikan termasuk integrase inhibitor sebagai tulang punggung perawatan.
Cara Kerja Intergrase Inhibitor
HIV mengintegrasikan bahan genetiknya (genom) ke dalam DNA sel inang dalam proses lima langkah:
- Enzim integrase berikatan dengan DNA HIV, yang terakhirnya dibuat dalam proses yang disebut transkripsi terbalik.
- DNA HIV kemudian disiapkan untuk integrasi dalam proses yang disebut pembelahan, yang membelah untai genetik virus, meninggalkan celah terbuka dalam strukturnya.
- Untai yang dibelah kemudian dimasukkan ke dalam inti sel inang melalui lubang yang disebut pori nuklir.
- Begitu berada di dalam nukleus, DNA HIV ditransfer ke DNA inang yang disebut reaksi transfer untai. Pada tahap ini, DNA virus secara harfiah akan merobek DNA sel inang, memisahkan ikatan yang menyatukan dan memasukkan dirinya ke dalam celah kimia di untai DNA.
- Proses ini diselesaikan oleh respons perlindungan alami yang disebut perbaikan celah, di mana sel inang akan secara otomatis memperbaiki kerusakan pada DNA, pada dasarnya memfasilitasi pengambilan kode genetiknya.
Dengan memblokir enzim integrase, seluruh proses integrasi dihentikan bahkan sebelum dapat dimulai.
Integrase inhibitor hanya memblokir satu tahap siklus hidup HIV. Obat HIV lainnya, yang dikenal sebagai inhibitor transkriptase nukleosida, inhibitor transkriptase nukleosida, inhibitor protease, inhibitor fusi, dan antagonis CCR5, memblokir berbagai tahap dalam siklus hidup.
Ketika digunakan dalam kombinasi, mereka dapat secara efektif menekan aktivitas HIV ke tingkat yang tidak terdeteksi.
Efek Samping dan Pertimbangan
Tidak seperti kelas lain dari obat HIV, integrase inhibitor bekerja secara langsung pada mekanisme aktivitas virus daripada pada sel yang terinfeksi. Karena itu, mereka cenderung memiliki efek samping yang lebih sedikit, terutama diare, mual, kelelahan, sakit kepala, dan insomnia.
Sebagian besar efek samping ini bersifat sementara dan biasanya sembuh sendiri dengan satu atau dua minggu memulai pengobatan. Dengan itu dikatakan, jika Anda mengalami efek samping, segera hubungi dokter Anda dan jangan menghentikan pengobatan sampai dokter Anda memberi tahu Anda. Menghentikan dan mengubah pengobatan sebelum waktunya dapat menyebabkan pengembangan resistensi obat.
Dengan itu dikatakan, integrase inhibitor tetap lebih lama dalam aliran darah dibandingkan obat HIV lain dan memiliki "pengampunan" yang lebih besar jika Anda sesekali melewatkan dosis. Namun, penting untuk tetap patuh, meminumnya setiap hari sesuai resep dengan dosis yang terlewatkan sebanyak mungkin.
Obat dalam Pembangunan
Sementara obat kombinasi, Dutrebis (raltegravir + lamivudine), telah menerima persetujuan dari FDA pada tahun 2015, pabrikan telah memutuskan untuk tidak melepaskannya di AS dan kemudian menariknya dari Uni Eropa juga. Pada akhirnya, produsen memutuskan bahwa itu tidak perlu mengingat bahwa raltegravir dan lamivudine sudah didistribusikan secara luas sebagai agen obat tunggal.
Kandidat lain yang menjanjikan, integrase inhibitor cabotegravir, sedang menjalani uji coba manusia fase III.
Haruskah Saya Menggunakan Inhibitor Masuk HIV?
Inhibitor entri HIV (juga dikenal sebagai inhibitor fusi) adalah kelas obat yang mencegah HIV dari "membuka" titik akses ke dalam sel pejamu yang rentan.
Bagaimana ACE Inhibitor Dapat Membantu Mengobati Diabetes
Pelajari bagaimana ACE inhibitor digunakan oleh orang-orang dengan diabetes tipe 2 untuk mengobati tekanan darah tinggi, plus dapatkan contoh-contoh obat yang biasa diresepkan.
Bagaimana ACE Inhibitor Efektif Mengobati Gagal Jantung
Obat penghambat ACE, bila digunakan pada orang dengan gagal jantung, mengurangi gejala dan rawat inap, dan meningkatkan kelangsungan hidup.