Mutasi dan Penyakit Gen MTHFR

Mutasi MTHFR - perubahan pada gen yang dikaitkan dengan semakin banyaknya kondisi medis, termasuk penyakit tiroid - telah menjadi topik kontroversial di kalangan ilmuwan. Sementara National Institutes of Health mendaftar lima kondisi yang secara langsung terkait dengan mutasi genetik, semakin banyak bukti yang menghubungkannya, baik secara langsung atau tidak langsung, dengan sejumlah gangguan yang mempengaruhi jantung, mata, otak, kelenjar tiroid, dan sistem organ lainnya.. Mutasi MTHFR juga diyakini mempengaruhi seseorang terhadap kanker, cacat lahir, dan penyakit autoimun tertentu.

Alasan subjek tetap begitu kontroversial adalah bahwa banyak dari bukti saat ini adalah tidak konsisten, tidak meyakinkan, atau bertentangan. Sementara sejumlah penelitian yang lebih kecil telah menghubungkan varian MTHFR tertentu (dikenal sebagai polimorfisme) dengan fungsi tiroid yang rendah (hipotiroidisme), masih banyak yang kita tidak tahu tentang bagaimana dan berapa banyak mutasi berkontribusi pada perkembangan dan / atau keparahan penyakit.

Memahami MTHFR

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) adalah enzim yang diproduksi oleh gen MTHFR. MTHFR berinteraksi dengan folat (vitamin B9) untuk memecah asam amino yang disebut homocysteine ​​sehingga dapat dikonversi menjadi asam amino lain yang dikenal sebagai metionin. Tubuh, pada gilirannya, menggunakan metionin untuk membangun protein dan senyawa penting lainnya.

Mutasi MTHFR hanyalah kesalahan pada gen MTHFR yang menyebabkannya tidak berfungsi. Jika ini terjadi, gen tersebut mungkin kurang mampu memecah homocysteine, menyebabkan akumulasi enzim dalam darah. Bergantung pada varian genetik, seseorang mungkin memiliki kadar homocysteine ​​normal atau tinggi dalam darah atau urin mereka.

Tingkat homocysteine ​​yang sangat tinggi, yang disebut sebagai hyperhomocysteinemia, dikaitkan dengan serangkaian kondisi medis, sebagian karena jumlah folat yang diperlukan tubuh untuk berfungsi secara normal berkurang. Ini terutama berlaku untuk jantung, otak, dan jaringan tubuh lainnya yang mengandalkan folat untuk memperbaiki DNA yang rusak dan memastikan produksi sel darah merah yang sehat.

Kondisi yang terkait dengan hyperhomocysteinemia termasuk, antara lain:

• Trombosis (gumpalan darah)
• Microalbuminuria (peningkatan albumin dalam urin yang berhubungan dengan penyakit ginjal dan jantung)
• Aterosklerosis (pengerasan pembuluh darah)
• Penyakit Alzheimer
• Ectopia lentis (perpindahan lensa mata)
• Fraktur tulang pada orang tua

Terlepas dari hubungan mereka dengan penyakit tertentu, risiko keseluruhan yang dikenakan oleh sebagian besar varian MTHFR tampaknya cukup kecil. Dalam sebagian besar penelitian menemukan hubungan antara varian MTHFR dan penyakit, tidak ada bukti hubungan sebab dan akibat.

Penyakit Terkait dengan MTHFR

Lima kondisi yang dianggap sangat terkait dengan mutasi MTHFR, per temuan yang diterbitkan oleh National Institutes of Health, adalah:

• Alopecia areata, gangguan autoimun di mana sistem kekebalan tubuh menyerang akar folikel rambut, menyebabkan kerontokan rambut yang merata
• Anencephaly, salah satu dari beberapa cacat tabung saraf yang terkait dengan mutasi MTHFR, di mana sebagian besar otak hilang dan / atau seseorang hilang atau memiliki tulang tengkorak tidak lengkap
• Homocystinuria, ketidakmampuan untuk memproses homocysteine ​​dan methionine secara normal, berkontribusi pada timbulnya hyperhomocysteinemia dan risiko gangguan terkait
• Presbycusis (gangguan pendengaran terkait penuaan), di mana polimorfisme MTHFR tertentu memengaruhi kadar folat yang dibutuhkan untuk menjaga integritas seluler organ telinga.

• Spina bifida, cacat lahir di mana tulang-tulang tulang belakang tidak menutup sepenuhnya di sekitar saraf sumsum tulang belakang

Kondisi lain yang terkait dengan mutasi MTHFR meliputi:

• Penyakit jantung
• Pukulan
• Hipertensi (tekanan darah tinggi)
• Preeklampsia (tekanan darah tinggi selama kehamilan)
• Glaukoma
• Langit-langit mulut sumbing

Dengan semua ini dikatakan, penting untuk diingat bahwa memiliki mutasi MTHFR tidak berarti bahwa Anda akan mengembangkan penyakit atau menularkannya kepada bayi Anda. Terutama berkaitan dengan cacat tabung saraf, penyakit terkait MTHFR ditularkan dalam pola autosom, yang berarti bahwa kedua orang tua harus berkontribusi salinan salinan mutasi genetik. Bahkan kemudian, perkembangan cacat tabung saraf tidak pasti.

Risiko bahwa orang tua dengan mutasi MTHFR diketahui akan memiliki bayi dengan cacat tabung saraf sangat rendah, sekitar 0,14 persen, menurut data dari National Institutes of Health.

MTHFR dan Hipotiroidisme

Hubungan antara mutasi MTHFR dan hipotiroidisme telah dibahas tetapi sebagian besar masih spekulatif. Ada sejumlah studi yang lebih kecil yang menyarankan adanya hubungan, termasuk satu dari Universitas Tbilisi di mana polimorfisme MTHFR tertentu ditemukan pada orang dengan hipotiroidisme subklinis (hipotiroidisme tanpa gejala yang dapat diamati), tetapi tidak pada orang lain.

Sementara kehadiran hyperhomocysteinemia pada orang dengan hipotiroidisme mungkin menyarankan hubungan dengan mutasi MTHFR - tautan yang secara populer dibagikan di banyak blog penyakit tiroid - penting untuk dicatat bahwa hipotiroidisme dapat memicu tingkat homocystein yang tinggi terlepas dari apakah mutasi MTHFR ada atau tidak.. Jadi bisa merokok, lanjut usia, dan obat-obatan seperti metotreksat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrate), dan niacin (vitamin B3).

Rekomendasi Pengujian

Nilai mutasi MTHFR tetap tidak pasti mengingat variabilitas tinggi dari apa hasil yang positif berarti. Namun, ada kalanya pengujian sesuai.

Sebuah tes, yang disebut genotipe MTHFR, dapat dipesan jika Anda memiliki tingkat homocysteine ​​yang terlalu tinggi tanpa diketahui penyebabnya. Ini juga dapat digunakan jika Anda atau anggota keluarga memiliki riwayat pembekuan darah atau penyakit jantung pada usia dini.

Tujuan dari tes ini bukan untuk menyaring penyakit tetapi untuk mengidentifikasi apakah mutasi MTHFR mempengaruhi bagaimana tubuh Anda memproses folat. Hal tersebut dapat membantu dalam pemilihan obat dan suplemen yang tepat untuk mengobati gangguan kardiovaskular dan kondisi lainnya.

Genotipe MTHFR mungkin direkomendasikan jika Anda tidak dapat mengontrol kadar homosistein dengan levothyroxine atau asam folat. Ini terutama benar jika Anda berada pada peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan tidak ada penyebab lain untuk peningkatan homocysteine.

Genotipe MTHFR tidak digunakan untuk tujuan skrining. Baik Kongres Obstetri dan Ginekolog Amerika (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association, maupun College of American Pathologist merekomendasikan tes untuk skrining penyakit atau identifikasi status karier Anda.

Apa Pengujian Genomik Dapat Mengungkapkan Tentang Kesehatan Anda

• Bagikan
• Membalik
• E-mail
• Teks

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. et al. MTHFR Gene 677T Polimorfisme dan Tingkat Methyltransferases DNA pada Hipotiroidisme Subklinis. Georg Med News. 2017(265):19-24.

• Pusat Nasional untuk Memajukan Ilmu Translasional. Varian gen MTHFR. Bethesda, Maryland: National Institutes of Health; diperbarui 22 September 2017.

• Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, ​​F. et al. Risiko gangguan pendengaran dan interaksi polimorfisme gen terkait metabolisme folat dalam sebuah penelitian penuaan. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.

• Perpustakaan Ilmu Pengetahuan Nasional A.S. Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase). Referensi Rumah Genetika; diperbarui 20 November 2018.

• Williams, J.; Mai C.; Mulinare, J. et al. Perkiraan Cacat Neural Tube Terkini yang Dicegah oleh Fortifikasi Asam Folat Wajib - Amerika Serikat, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.