Mutasi Gen BRCA2 dan Risiko Kanker pada Pria dan Wanita

Jika Anda mengetahui bahwa Anda membawa mutasi gen BRCA2, atau jika Anda khawatir Anda mungkin, apa yang perlu Anda ketahui? Mutasi gen BRCA2 dapat meningkatkan risiko kanker payudara serta tumor lainnya.

Mutasi BRCA2 sering dikaitkan bersama dengan mutasi BRCA1, namun ada banyak perbedaan penting. Kedua mutasi ini memberikan risiko berbeda untuk kanker payudara dan ovarium dan juga dikaitkan dengan kanker yang berbeda di daerah lain dari tubuh. Sebagai contoh, kanker pankreas lebih sering terjadi pada mutasi BRCA2.

Memahami perbedaan dalam mutasi ini juga penting dalam memahami sejarah keluarga Anda. Dokter Anda mungkin lebih khawatir jika Anda memiliki satu kerabat dekat yang menderita kanker payudara dan yang memiliki kanker pankreas daripada jika Anda memiliki dua penderita kanker payudara. Kanker pankreas lebih jarang daripada kanker payudara, dan ketika itu terjadi dalam kaitannya dengan kanker payudara, ia menimbulkan tanda yang menunjukkan adanya mutasi BRCA2.

Definisi

Tinjauan cepat genetika dapat membuat mutasi BRCA lebih mudah dipahami. DNA kami terdiri dari 46 kromosom, 23 dari ayah kami dan 23 dari ibu kami. Gen adalah bagian-bagian DNA yang ditemukan dalam kromosom yang memberi kode untuk fungsi tertentu. Mereka seperti cetak biru yang digunakan tubuh untuk membuat protein. Protein ini kemudian memiliki beragam fungsi mulai dari hemoglobin dalam darah Anda yang mengikat oksigen, hingga melindungi Anda dari kanker.

Mutasi adalah area gen yang rusak. Ketika gen atau cetak biru rusak, protein abnormal dapat dibuat yang tidak berfungsi seperti protein normal itu. Ada banyak jenis mutasi BRCA. "Kode" dalam gen dikompromikan dari serangkaian huruf (dikenal sebagai basis). Serangkaian surat-surat ini memberi tahu tubuh Anda untuk memasukkan asam amino yang berbeda untuk membuat protein. Tidak jarang suatu pangkalan dihapus (penghapusan mutasi), kadang-kadang satu ditambahkan, dan terkadang beberapa pangkalan disusun ulang.

Bagaimana Kanker Disebabkan

Gen BRCA adalah gen khusus yang disebut gen penekan tumor yang memiliki cetak biru untuk protein yang membantu melindungi kita terhadap kanker.

Kerusakan (mutasi dan perubahan genetik lainnya) terjadi pada DNA sel kita setiap hari. Sebagian besar waktu, protein (seperti yang dikode dalam gen penekan tumor BRCA) memperbaiki kerusakan atau menghilangkan sel abnormal sebelum dapat melalui proses menjadi kanker. Namun, dengan mutasi BRCA2, protein ini abnormal, sehingga jenis perbaikan khusus ini tidak terjadi (protein BRCA memperbaiki kerusakan pada DNA beruntai ganda).

Prevalensi

Memiliki mutasi BRCA relatif jarang terjadi. Mutasi BRCA1 ditemukan sekitar 0,2 persen dari populasi, atau 1 dari 500 orang. Mutasi BRCA2 agak lebih umum dan ditemukan pada 0,45 persen populasi, atau 1 dari 222 orang, walaupun ada variasi dalam berbagai penelitian. Mutasi BRCA1 lebih umum pada orang-orang dari warisan Yahudi Ashkenazi, sedangkan mutasi BRCA2 lebih bervariasi.

Siapa yang Harus Diuji?

Pada saat ini, pengujian BRCA2 tidak dilakukan untuk populasi umum. Sebaliknya, mereka yang memiliki riwayat kanker pribadi atau keluarga mungkin ingin mempertimbangkan pengujian jika pola dan jenis kanker yang ditemukan menunjukkan bahwa mutasi mungkin ada. Pelajari lebih lanjut tentang apakah Anda harus mempertimbangkan pengujian BRCA.

Kanker Disebabkan Oleh Mutasi

Memiliki mutasi BRCA2 berbeda dari mutasi BRCA1 (yang sering dan sering dibicarakan Angelina Jolie) dan meningkatkan risiko beberapa jenis kanker yang berbeda. Namun, pada saat ini, pengetahuan kami masih terus berkembang dan ini mungkin berubah dalam waktu. Kanker yang lebih umum pada orang dengan mutasi BRCA2 meliputi:

• Kanker payudara: Kanker payudara akibat mutasi BRCA menyumbang 20 hingga 25 persen dari kanker payudara herediter. Wanita yang memiliki mutasi BRCA2 memiliki peluang 45 persen terkena kanker payudara pada usia 70 (sedikit lebih rendah dibandingkan dengan mutasi BRCA1). Pria dengan mutasi BRCA2 juga memiliki risiko tinggi, tetapi risiko ini hanya sekitar 1 persen. Wanita dan pria dengan mutasi BRCA juga cenderung mengembangkan kanker payudara pada usia yang lebih muda.
• Kanker ovarium: Wanita yang memiliki mutasi BRCA2 memiliki peluang 11 hingga 17 persen terkena kanker ovarium pada usia 70 (juga agak lebih rendah dibandingkan dengan mutasi BRCA1). Wanita dengan mutasi BRCA2 cenderung mengembangkan kanker ovarium pada usia yang lebih muda daripada wanita tanpa mutasi.
• Kanker prostat: Pria dengan mutasi BRCA1 dan BRCA2 4,5 hingga 8,3 kali lebih mungkin mengembangkan kanker prostat. Mereka dengan mutasi BRCA2 (tidak seperti BRCA1) sering mengembangkan kanker prostat yang agresif dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah sekitar 50 persen (dibandingkan dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 99 persen pada populasi umum).
• Kanker pankreas: Risiko kanker pankreas juga meningkat. Bagi mereka yang mengembangkan kanker pankreas, satu ulasan mencatat bahwa sementara kelangsungan hidup bagi mereka dengan mutasi BRCA2 lebih rendah daripada mereka yang mengembangkan kanker pankreas sporadik, mereka yang mutasi melakukan jauh lebih baik dengan kemoterapi daripada pembawa non-mutasi.
• Kanker paru-paru: Kami tidak memiliki banyak penelitian tentang efek mutasi BRCA2 pada risiko kanker paru-paru. Dalam satu penelitian, wanita yang merokok dan memiliki mutasi BRCA2 dua kali lebih mungkin mengembangkan kanker paru-paru daripada rekan-rekan mereka yang bermutasi negatif.
• Leukemia: Orang dengan mutasi BRCA1 tampaknya tidak memiliki peningkatan risiko leukemia. Risiko ini tampaknya meningkat pada wanita dengan mutasi BRCA2 yang telah menjalani kemoterapi untuk kanker payudara.

Berbeda dengan peningkatan risiko kanker usus besar pada beberapa orang dengan mutasi BRCA1, satu studi tidak menemukan peningkatan risiko pada orang-orang dengan mutasi BRCA2 di luar populasi umum. Studi lain telah mendukung temuan ini. Pedoman skrining merekomendasikan bahwa semua orang memiliki kolonoskopi skrining (atau tes yang sebanding) pada usia 50 tahun.

Orang yang mewarisi dua salinan gen BRCA2 bermutasi, selain kanker di atas, lebih mungkin untuk mengembangkan tumor padat di masa kanak-kanak dan leukemia myeloid akut.

Menurunkan Risiko Kematian

Ada dua pendekatan manajemen yang berbeda untuk orang-orang dengan mutasi BRCA2, yang keduanya dirancang untuk mengurangi kemungkinan seseorang akan meninggal karena salah satu kanker risiko:

• Deteksi dini: Deteksi dini adalah proses mencoba menemukan kanker yang telah terbentuk sedini mungkin. Dengan banyak kanker, kita tahu bahwa ketahanan hidup lebih tinggi ketika ditemukan pada tahap awal (misalnya, tahap 1 atau tahap 2) daripada jika ditemukan pada tahap selanjutnya (seperti tahap 4). Dengan deteksi dini, tujuannya adalah untuk menemukan kanker sebelum itu akan menyebabkan gejala yang mengarah pada penemuannya. Kami tidak memiliki metode untuk mendeteksi semua kanker pada tahap awal ini, dan tes yang kami lakukan tidak sempurna. Sebagai contoh, banyak yang telah mendengar tentang wanita yang menderita kanker payudara walaupun telah menjalani mammogram normal.
• Pengurangan Risiko: Strategi pengurangan risiko bekerja untuk mengurangi risiko kanker akan berkembang. Mereka dirancang untuk mencegah kanker terjadi. Metode pengurangan mungkin termasuk operasi atau obat-obatan (chemoprevention).

Sebagian besar pendekatan terhadap kecenderungan genetik terhadap kanker termasuk skrining atau pengurangan risiko, tetapi ada satu tes yang dapat melakukan keduanya. Kolonoskopi dapat digunakan untuk mendeteksi kanker usus besar pada tahap paling awal. Namun, ini dapat digunakan untuk mengurangi risiko seseorang terkena kanker jika polip pra-kanker ditemukan dan dihilangkan sebelum menjadi ganas.

Penapisan dan Perawatan

Kami tidak memiliki opsi skrining atau pengobatan untuk semua kanker yang terkait dengan mutasi BRCA2. Ini juga awal dalam proses menentukan metode dan perawatan penyaringan mana yang terbaik, jadi penting untuk memiliki dokter yang berpengalaman dalam merawat pembawa mutasi BRCA. Mari kita lihat opsi berdasarkan jenis kanker.

Kanker payudara

• Penyaringan: Bergantung pada mutasi dan riwayat keluarga Anda, skrining biasanya dimulai pada usia yang jauh lebih muda daripada orang tanpa mutasi. Tes skrining dapat mencakup mamografi, MRI payudara, dan USG. Mammogram kurang akurat pada wanita yang lebih muda karena kepadatan payudara mereka dan MRI biasanya merupakan metode yang lebih disukai.
• Chemoprevention: Obat-obatan yang dikenal sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERMS) dapat mengurangi risiko kanker payudara hingga 50 persen. Obat yang tersedia antara lain tamoxifen dan Evista (raloxifen).
• Operasi: Mastektomi bilateral sangat mengurangi risiko kanker payudara. Waktu operasi, bagaimanapun, tergantung pada banyak faktor, termasuk rencana reproduksi wanita dan keinginan untuk menyusui.

Kanker ovarium

• Penyaringan: Saat ini kami tidak memiliki metode skrining yang memuaskan untuk kanker ovarium. Dokter mungkin mempertimbangkan tes seperti USG transvaginal, ujian klinis, dan CA-125, tetapi kami belum tahu apakah skrining seperti itu meningkatkan kelangsungan hidup.
• Chemoprevention: Penggunaan pil KB dapat mengurangi risiko kanker ovarium hingga 50 persen dengan penggunaan jangka panjang.
• Operasi: Pengangkatan ovarium dan saluran tuba (salpingo-ooforektomi) dapat mengurangi risiko kanker ovarium. Seperti halnya kanker payudara setelah mastektomi, beberapa wanita mungkin masih mendapatkan kanker ovarium tetapi jauh lebih jarang.

Kanker prostat

• Skrining saat ini untuk kanker prostat dipenuhi dengan kontroversi, termasuk tes PSA sekitarnya. Bagi mereka yang membawa mutasi BRCA2, penting untuk bekerja dengan ahli urologi yang akrab dengan penyakit lebih agresif yang ditemukan pada pria dengan mutasi ini. Pedoman saat ini untuk populasi umum tidak boleh diikuti untuk pria yang memiliki mutasi BRCA2. American Society of Clinical Oncology menyarankan ujian PSA dan digital tahunan dimulai pada usia 40 tahun.

Kanker pankreas

• Kami tidak memiliki pedoman yang jelas tentang skrining untuk kanker pankreas, meskipun penelitian menunjukkan bahwa pada pasien yang tepat (mereka yang berusia di atas 50 dan mungkin 60), skrining mungkin bermanfaat

A Word From Sangat baik

Orang yang membawa mutasi BRCA2 memiliki risiko lebih tinggi terkena beberapa jenis kanker. Untuk beberapa di antaranya, ada metode skrining yang dapat membantu dalam deteksi dini, serta cara bedah dan medis untuk mengurangi risiko.

Tentu saja, gaya hidup sehat tidak dapat dikecilkan ketika dikombinasikan dengan salah satu mutasi ini, seperti yang kita tahu bahwa mutasi BRCA tidak menjamin Anda akan terkena kanker. Banyak orang bertanya tentang pengujian, tetapi pada saat ini pengujian hanya disarankan bagi mereka yang memiliki riwayat pribadi atau keluarga yang menyarankan mutasi mungkin ada.