Apa Agonis GLP-1 dan Bagaimana Cara Kerjanya?

Suntikan non-insulin adalah jenis obat yang disuntikkan secara subkutan ke jaringan lemak melalui alat suntik atau pena. Mereka tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai agen pengobatan lini pertama, tetapi sebagian besar jenis dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan diabetes oral serta dengan terapi insulin.

Secara khusus, agonis reseptor GLP-1 adalah jenis obat suntik non-insulin yang semakin populer dan menonjol, membuat jalannya menjadi yang terdepan dalam perawatan dan penelitian diabetes.Penelitian telah menunjukkan bahwa obat-obatan jenis ini, ketika digunakan dalam kombinasi dengan diet dan olahraga, baik kerja pendek maupun panjang, dapat membantu pasien dengan diabetes tipe 2 menurunkan berat badan, mengurangi hemoglobin A1C mereka (rata-rata 3 bulan gula darah mereka), seperti serta berpotensi mengurangi tingkat kematian kardiovaskular.

Penelitian saat ini menunjukkan bahwa obat-obatan ini lebih unggul dalam mengurangi gula darah dibandingkan dengan berbagai jenis obat oral dan tidak kalah dengan rejimen kombinasi seperti insulin basal (insulin kerja lama), ditambah agonis GLP-1 versus insulin basal, ditambah insulin kerja cepat.

Bagaimana mereka bekerja?

Jenis obat ini bekerja karena orang dengan diabetes tipe 2 mengalami penurunan pengaruh incretin, yang berarti bahwa mereka memiliki lebih sedikit hormon incretin. Satu hormon incretin khusus, yang dikenal sebagai glukagon-like peptide (GLP-1), lebih rendah pada orang dengan diabetes. GLP-1 biasanya dilepaskan dari usus kecil Anda ketika Anda makan, dan bekerja untuk memperlambat proses makanan meninggalkan perut Anda, mengendalikan gula darah setelah makan.

Manfaat agonis GLP-1 adalah bahwa mereka meniru hormon GLP-1 dengan mengikat reseptor GLP-1 dan menstimulasi pelepasan insulin, yang mengurangi gula darah. Agonis GLP-1 juga bekerja pada perut, otak, pankreas, dan hati untuk meningkatkan perasaan kenyang dan mengurangi gula darah setelah makan, yang meningkatkan penurunan berat badan dan meningkatkan kontrol gula darah.

Biasanya, mereka tidak mempromosikan hipoglikemia karena mereka hanya bekerja ketika ada glukosa dalam sistem Anda. Ini adalah manfaat bagi orang-orang yang rentan terhadap hipoglikemia, namun, ketika digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau sulfonilurea, risiko hipoglikemia meningkat. Jika Anda mencari opsi berbeda untuk manajemen diabetes Anda, bicarakan dengan dokter Anda untuk lebih memahami apakah opsi ini tepat untuk Anda dan dapat membantu Anda lebih mengontrol diabetes Anda.

Efek pada Tubuh

Otak: GLP-1 mengirimkan sinyal ke otak, khususnya hipotalamus, memerintahkannya untuk mengurangi asupan air dan makanan. Akibatnya, orang yang memakai agonis GLP-1 cepat kenyang. Karena Anda merasa kenyang lebih cepat, Anda cenderung mengonsumsi lebih sedikit makanan dan, akibatnya, menurunkan berat badan. Karena sensasi minum Anda dapat menurun, penting juga untuk mengingat untuk melembabkan untuk mencegah dehidrasi.

Otot: GLP-1 meningkatkan glukoneogensis pada otot. Ini membantu menurunkan gula darah dengan menstimulasi penyerapan glukosa oleh sel-sel dan meningkatkan sensitivitas insulin (seberapa baik tubuh Anda menggunakan insulin).

Pankreas: GLP-1 meningkatkan sekresi insulin ketika kontak dengan glukosa. Ini membantu menurunkan gula darah setelah makan. Selain itu, GLP-1 mengurangi sekresi glukagon dan meningkatkan sekresi somostatin. Tugas Glucagon adalah mencegah gula darah tidak terlalu rendah. Pada orang dengan diabetes tipe 2, glukagon dapat meningkatkan kadar glukosa darah terlalu tinggi karena tidak ada insulin yang cukup untuk menurunkan gula darah atau tubuh kurang mampu merespons insulin. Oleh karena itu, dengan menurunkan output glukagon, gula darah berkurang.

Hati: GLP-1 menurunkan keluaran glukosa hati (hati), yang membantu menurunkan gula darah. GLP-1 meningkatkan glukoneogensis, yang merupakan jalur metabolisme yang menghasilkan glukosa dari zat-zat non-karbohidrat, seperti protein dan lemak. Ketika glukoneogensis meningkat, reseptor glukagon (hormon yang membantu meningkatkan gula darah) berkurang di hati, menghambat pembentukan glukosa dan merangsang pengambilan glukosa oleh sel-sel yang membantu menurunkan gula.

Perut: GLP-1 mengurangi sekresi asam dan mengurangi pengosongan lambung, yang memperlambat seberapa cepat makanan meninggalkan lambung, meningkatkan rasa kenyang, mengurangi seberapa cepat gula darah naik, dan sering menyebabkan mual. Berkurangnya tingkat di mana makanan meninggalkan perut menghasilkan penurunan asupan makanan, yang biasanya menghasilkan penurunan berat badan. Penurunan berat badan menurunkan resistensi insulin, sehingga menurunkan gula darah.

Apa Jenis Agonis GLP-1 yang Berbeda?

Agonis GLP-1 dapat dibagi menjadi dua kategori berbeda: formula kerja pendek, yang biasanya diberikan sekali atau dua kali sehari, atau rumus kerja panjang, yang diberikan sekali seminggu. Jenis GLP-1 yang Anda terima tergantung pada riwayat kesehatan, asuransi, preferensi pribadi, dan kontrol gula darah. Beberapa agonis GLP-1 bisa mahal; karena itu mungkin masuk akal untuk menelepon asuransi Anda sebelum menerima resep untuk memastikan Anda mampu membeli obat.

Short Acting GLP-1 Agonists - Once atau Twice Daily Injectable

Obat: Exenatide

Nama Merek: Byetta

Dosis: Mulailah dengan 5mcg dua kali sehari, 60 menit sebelum makan dan naik menjadi 10mcg setelah satu bulan.

Positif: Salah satu jenis agonis GLP-1 yang paling murah, mungkin karena sudah ada sejak lama.

Negatif: Harus diberikan 60 menit sebelum makan yang tidak nyaman.

Pertimbangan Lainnya: Byetta diekskresikan melalui ginjal dan tidak direkomendasikan untuk orang dengan GFR's 30 atau kurang.

Obat: Liraglutide

Nama Merek: Victoza

Dosis: 0,6mcg selama satu minggu dan menambah dosis menjadi 1,2mcg. Jika gula darah tepat sasaran, Anda dapat mempertahankan dosis ini, atau meningkat menjadi 1,8mcg sesuai toleransi. Dokter Anda harus memberi tahu Anda cara meningkatkan dosis.

Positif: Telah terbukti memberikan penurunan berat badan paling banyak.

Negatif: Harus diberikan sekali sehari. Pasien melaporkan insiden mual yang tinggi, yang mungkin mengapa ada begitu banyak penurunan berat badan.

Obat: Lixisenatide

Nama merek: Adlyxin

Dosis: 10 mcg setiap hari selama dua minggu dan kemudian meningkat menjadi 20 mcg setiap hari.

Positif: Memiliki kemanjuran yang relatif sama dengan Byetta.

Negatif: Harus diberikan setiap hari 60 menit sebelum makan pertama hari itu

Pertimbangan lain: Diekskresikan melalui ginjal dan harus dihindari dengan GFR

Long Acting GLP-1 Agonist - Sekali Injeksi Mingguan

Obat: Exenatide bentuk akting panjang dari Byetta

Nama merek: Bydureon (diresepkan sebagai botol dengan kit atau pena)

Dosis: 2mg mingguan, diberikan sekali seminggu.

Pengurangan A1C: Sekitar 1,3 persen.

Positif: Diberikan sekali seminggu; dapat diresepkan melalui pena.

Negatif: Diekskresikan secara ginjal dan harus dihindari dengan 30 GFR atau kurang. Selain itu, ukuran jarumnya tebal (23G).

Pertimbangan lain: Penelitian telah menunjukkan bahwa itu lebih rendah daripada Victoza sehubungan dengan pengurangan A1C dan dapat melelahkan saat pemberian dosis (harus dicampur). Selain itu, banyak orang mengeluhkan reaksi di tempat obat disuntikkan.

Obat: Dulaglitide

Nama merek: Trulicity (pena)

Dosis: Mulailah dengan 0,75 mg setiap minggu dan naik menjadi 1,5 mg dalam 6 hingga 8 minggu.

Pengurangan A1C: Sekitar 1,4 persen.

Positif: Tidak perlu dicampur secara manual. Anda tidak harus memasang jarum dan bisa membuang seluruh pena dalam wadah benda tajam setelah Anda memberikan dosis. Itu diberikan sekali seminggu dan memiliki pengurangan A1C lebih tinggi dari Victoza.

Negatif: Tidak ditanggung oleh semua asuransi dan bisa mahal.

Apa Efek Sampingnya?

• Efek samping paling umum dari agonis GLP-1 adalah mual, muntah dan diare. Ini terjadi pada sekitar 10 hingga 40 persen (tergantung pada obat spesifik) orang dan lebih umum pada agen yang bertindak singkat. Namun, efek samping ini cenderung berkurang karena seseorang sedang dalam pengobatan untuk jangka waktu yang lebih lama. Selain itu, jika Anda mengonsumsi GLP-1 akting pendek, seperti Victoza, meminumnya sebelum tidur dapat membantu mengurangi mual.
• Studi yang telah dilakukan pada tikus menunjukkan bahwa agonis GLP-1 tertentu, terutama liraglutide dan dulaglutide, dapat meningkatkan tumor sel tiroid. Meskipun penelitian ini belum dilakukan pada manusia, orang-orang yang memiliki riwayat atau riwayat keluarga kanker tiroid meduler dan Multiple Endocrine Neoplasia tipe 2 tidak menggunakan agonis GLP-1.
• Dengan agonis GLP-1 tertentu ada kemungkinan kecil peningkatan risiko pankreatitis (radang pankreas).
• Orang-orang dapat mengalami reaksi di tempat suntikan di mana obat dimasukkan.

Siapa yang Harus Menghindari Jenis Obat Ini?

Obat ini tidak dianjurkan jika:

• Anda memiliki riwayat pankreatitis.
• Anda memiliki riwayat gastroparesis (kelumpuhan lambung).
• Anda memiliki riwayat atau riwayat keluarga dengan kanker tiroid meduler atau Multiople Endocrine Neoplasia tipe 2.

Juga, orang dengan diabetes yang mengalami penurunan fungsi ginjal, dengan GFR (laju filtrasi glomerulus) atau 30 atau kurang tidak boleh menggunakan bydureon dan byetta. Diskusikan dosis ginjal dengan dokter Anda jika Anda mengonsumsi agonis GLP-1 lainnya.

Tidak ada cukup bukti untuk mendukung keamanan pada pasien yang menjalani dialisis, oleh karena itu menghindari penggunaan GLP-1 pada populasi ini adalah bijaksana.

Apa selanjutnya?

Ketika obat-obatan diabetes terus muncul dan penelitian sedang berlangsung dengan cepat untuk jenis agonis GLP-1 yang lebih aman, lebih nyaman, dan lebih efektif, kami yakin akan melihat lebih banyak obat datang di masa depan. Bahkan, agonis GLP-1 lain yang saat ini mengajukan permohonan persetujuan FDA, semaglutide, dikatakan mengurangi risiko jantung hingga 26 persen. Dan sebagai bonus, semaglutide oral dalam uji fase II, yang berarti suatu hari, agonis GLP-1 mungkin tidak perlu disuntikkan.

• Bagikan
• Membalik
• E-mail
• Teks

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Dungan, K, DeSantis, A. Agonis reseptor peptida 1 mirip glukagon untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2. UptoDate.
• Vishal, Gupta. Analog Glucagon-like peptide-1: Tinjauan umum. Indian J Endocrinol Metab. 2013 Mei-Juni, 17 (3): 413-421.
• Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Agonis reseptor peptida seperti glukagon untuk diabetes: Peran dalam penyakit kardiovaskular. Sirkulasi.