Pengobatan Sindrom Myelodysplastic (MDS)

Myelodysplastic syndrome, atau MDS, mencakup berbagai kelainan berbeda yang memengaruhi fungsi sumsum tulang. Sumsum tulang membuat sel-sel darah merah baru, sel-sel putih dan trombosit untuk pembekuan, sehingga fungsi sumsum yang buruk dapat menyebabkan anemia, jumlah sel yang rendah, dan masalah lainnya.

Kekhawatiran utama dengan MDS adalah a) jumlah rendah ini dan semua masalah terkait; dan b) potensi MDS untuk berevolusi menjadi kanker - leukemia myeloid akut, atau AML.

Berbagai jenis MDS diperlakukan dengan sangat berbeda. Tidak semua terapi MDS cocok untuk setiap pasien dengan MDS. Pilihan untuk pengobatan MDS termasuk perawatan suportif, terapi intensitas rendah, terapi intensitas tinggi, dan / atau uji klinis.

Pertimbangan Perawatan

Ketika mendiskusikan rencana perawatan MDS Anda dengan dokter Anda, apa yang disebut faktor yang berhubungan dengan pasien bisa menjadi sangat penting. Contoh faktor terkait pasien termasuk yang berikut:

• Bagaimana Anda bergaul dengan kegiatan sehari-hari sebelum diagnosis MDS
• Kondisi medis lain yang Anda miliki
• Usia kamu
• Biaya keuangan berbagai perawatan
• Risiko pengobatan mana yang dapat Anda terima

Karakteristik bentuk khusus MDS Anda juga sangat penting. Contoh karakteristik dan temuan spesifik meliputi:

• Penanda dan hasil pengujian genetik sumsum tulang Anda, yang membantu menentukan opsi yang tersedia untuk Anda, kemungkinan MDS Anda akan berkembang menjadi leukemia, dan hasil apa yang mungkin diharapkan dari terapi tertentu.
• Bagaimana MDS Anda memengaruhi jumlah sel sehat dalam darah Anda yang bersirkulasi
• Seberapa parah penyakit Anda dalam hal jumlah sel "ledakan" yang belum matang di sumsum Anda

Tujuan Anda untuk apa yang ingin Anda dapatkan dari perawatan juga menjadi faktor dalam rencana. Contoh tujuan pengobatan yang berbeda termasuk yang berikut:

• Hanya untuk merasa lebih baik
• Batasi kebutuhan Anda untuk memiliki begitu banyak transfusi
• Perbaiki anemia, neutropenia, dan trombositopenia Anda
• Raih remisi
• Sembuhkan MDS Anda

Tonton dan Tunggu

Untuk pasien yang memiliki MDS risiko rendah sebagaimana ditentukan oleh International Prognostic Scoring System, atau IPSS, dan jumlah darah lengkap yang stabil (CBC), kadang-kadang pendekatan terbaik untuk terapi adalah observasi dan dukungan, sesuai kebutuhan.

Dalam hal ini, Anda perlu dimonitor untuk perubahan dalam sumsum Anda yang mungkin mengindikasikan perkembangan penyakit. CBC reguler, serta aspirasi dan biopsi sumsum tulang, dapat menjadi bagian dari pemantauan.

Perawatan Pendukung

Perawatan suportif mengacu pada terapi yang digunakan untuk mengobati dan mengelola MDS; perawatan ini dapat sangat meningkatkan kondisi seseorang, tetapi mereka berhenti benar-benar menyerang sel-sel yang menyebabkan MDS.

TransfusiJika jumlah darah Anda mulai turun dan Anda mengalami gejala, Anda dapat mengambil manfaat dari transfusi sel darah merah atau trombosit. Keputusan untuk melakukan transfusi akan tergantung pada kondisi medis lain yang Anda miliki dan bagaimana perasaan Anda.

Terapi Kelebihan Besi dan ChelationJika Anda mulai membutuhkan beberapa transfusi darah setiap bulan, Anda mungkin berisiko mengembangkan kondisi yang disebut kelebihan zat besi. Tingginya kadar zat besi dalam transfusi sel darah merah dapat menyebabkan peningkatan simpanan zat besi dalam tubuh Anda. Kadar zat besi yang tinggi seperti itu sebenarnya dapat merusak organ Anda.

Dokter dapat mengobati dan mencegah kelebihan zat besi dari berbagai transfusi menggunakan obat yang disebut chelators besi, yang meliputi terapi oral, deferasirox (Exjade), atau infus yang disebut deferoxamine mesylate (Desferal). Panduan praktik oleh National Comprehensive Cancer Network, atau NCCN, menawarkan kriteria yang dapat digunakan dokter Anda untuk memutuskan apakah Anda memerlukan terapi kelasi besi.

Faktor PertumbuhanOrang-orang tertentu dengan anemia MDS mungkin mendapat manfaat dari menerima obat faktor pertumbuhan yang disebut agen stimulasi erythropoietin atau protein (ESA). Contoh-contoh ESA termasuk epoetin alfa (Eprex, Procrit atau Epogen) atau darbepoetin alfa yang bekerja lebih lama (Aranesp). Obat-obatan ini diberikan sebagai suntikan ke jaringan lemak Anda (injeksi subkutan). Walaupun obat-obatan ini tidak membantu untuk semua pasien MDS, mereka mungkin membantu mencegah transfusi darah pada beberapa pasien.

Dokter Anda mungkin menawarkan untuk memulai Anda dengan faktor perangsang koloni, seperti G-CSF (Neupogen), atau GM-CSF (leukine), jika jumlah sel darah putih Anda menjadi rendah sebagai hasil dari MDS Anda. Faktor-faktor perangsang koloni membantu meningkatkan tubuh Anda untuk menghasilkan lebih banyak penyakit melawan sel-sel darah putih yang disebut neutrofil. Jika jumlah neutrofil Anda rendah, Anda berisiko lebih tinggi terkena infeksi berbahaya. Awasi tanda-tanda infeksi atau demam, dan temui penyedia layanan kesehatan sesegera mungkin jika Anda khawatir.

Terapi Intensitas Rendah

Terapi intensitas rendah mengacu pada penggunaan kemoterapi intensitas rendah atau agen yang dikenal sebagai pengubah respons biologis. Perawatan ini terutama disediakan di pengaturan rawat jalan, tetapi beberapa dari mereka mungkin memerlukan perawatan suportif atau rawat inap sesekali sesudahnya, misalnya, untuk mengobati infeksi yang dihasilkan.

Terapi EpigenetikSekelompok obat yang disebut agen hypomethylating atau demethylating adalah senjata terbaru dalam memerangi MDS.

Azacitidine (Vidaza) telah disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam semua klasifikasi Perancis-Amerika-Inggris (FAB) dan semua kategori risiko MDP dari IPSS. Obat ini umumnya diberikan sebagai injeksi subkutan selama 7 hari berturut-turut, setiap 28 hari selama setidaknya 4-6 siklus. Studi azacitidine telah menunjukkan tingkat respons 60 persen, dengan sekitar 23 persen mencapai remisi sebagian atau seluruhnya dari penyakit mereka. Azacitidine sering menyebabkan penurunan jumlah sel darah awal yang mungkin tidak pulih sampai setelah satu atau dua siklus pertama.

Jenis lain dari agen hypomethylating yang digunakan dalam terapi untuk MDS adalah decitabine (Dacogen). Sangat mirip strukturnya dengan azacitidine, ia juga disetujui FDA untuk semua jenis MDS. Rejimen pengobatan umumnya dikaitkan dengan toksisitas tipe intensitas rendah, dan karenanya juga dianggap sebagai terapi intensitas rendah.Decitabine dapat diberikan secara intravena atau subkutan. Satu studi di mana decitabine diberikan secara intravena selama 5 hari menunjukkan tingkat remisi total hampir 40 persen. Regimen dosis alternatif sedang diselidiki.Terapi Imunosupresif dan Pengubah Respons BiologisDalam MDS, sel darah merah, sel darah putih, dan platelet terbunuh atau mati sebelum cukup matang untuk dilepaskan dari sumsum tulang ke dalam aliran darah. Dalam beberapa kasus, limfosit (sejenis sel darah putih) bertanggung jawab untuk ini. Untuk pasien-pasien itu, mungkin efektif menggunakan terapi yang berdampak pada sistem kekebalan tubuh.

Non-kemoterapi, agen intensitas rendah (pengubah respons biologik) termasuk anti-thymocyte globulin (ATG), cyclosporine, thalidomide, lenalidomide, protein fusi reseptor faktor nekrosis faktor tumor, dan analog vitamin D. Semua ini telah menunjukkan setidaknya beberapa dalam uji coba awal, tetapi banyak yang membutuhkan uji klinis lebih untuk memahami efektivitas dalam berbagai jenis MDS.

Orang yang memiliki jenis MDS tertentu yang disebut sindrom 5q, di mana terdapat cacat genetik pada kromosom 5, mungkin memiliki respons terhadap obat yang disebut lenalidomide (Revlimid). Biasanya, lenalidomide digunakan pada pasien dengan MDS risiko IPSS rendah atau menengah-sedang yang bergantung pada transfusi sel darah merah. Dalam studi lenalidomide, banyak pasien telah mengurangi kebutuhan transfusi - hampir 70 persen, sebenarnya - tetapi terus mengalami jumlah trombosit dan neutrofil yang rendah. Manfaat mengobati MDS berisiko tinggi, atau subtipe selain sindrom 5q dengan lenalidomide masih dipelajari.

Terapi Intensitas Tinggi

KemoterapiPasien tertentu dengan MDS risiko yang lebih tinggi, atau tipe FAB RAEB dan RAEB-T, dapat diobati dengan kemoterapi intensif. Kemoterapi ini, jenis yang sama yang digunakan dalam pengobatan leukemia myelogenous akut (AML), bertujuan untuk menghancurkan populasi sel-sel abnormal di sumsum tulang yang mengarah ke MDS.

Sementara kemoterapi mungkin bermanfaat pada beberapa pasien MDS, penting untuk mempertimbangkan bahwa pasien yang lebih tua dengan kondisi medis lainnya menghadapi risiko tambahan. Manfaat potensial dari terapi harus melebihi risiko yang terlibat.

Penelitian sedang berlangsung untuk membandingkan hasil kemoterapi intensif dibandingkan dengan azacitidine atau decitabine.

Transplantasi Sel IndukPasien dengan IPSS MDS risiko tinggi mungkin dapat mencapai kesembuhan penyakit mereka dengan transplantasi sel induk alogenik. Sayangnya, sifat berisiko tinggi dari prosedur ini membatasi penggunaannya. Faktanya, transplantasi sel induk alogenik dapat memiliki tingkat kematian terkait pengobatan hingga 30%. Oleh karena itu, terapi ini biasanya hanya digunakan pada pasien yang lebih muda yang dalam kesehatan yang baik.

Studi saat ini sedang menyelidiki peran transplantasi "mini" non-myeloablative pada pasien yang lebih tua dengan MDS. Walaupun jenis transplantasi ini secara tradisional dianggap kurang efektif daripada transplantasi standar, penurunan toksisitasnya mungkin menjadikannya pilihan bagi pasien yang dinyatakan tidak memenuhi syarat.

Ringkasan:

Karena berbagai jenis MDS dan jenis pasien yang berbeda, tidak ada perawatan satu ukuran yang cocok untuk semua. Karena itu penting bagi pasien MDS untuk mendiskusikan semua opsi dengan tim layanan kesehatan mereka, dan menemukan terapi yang akan memberi mereka manfaat terbaik dengan jumlah toksisitas paling sedikit.

Uji klinis dengan terapi baru untuk MDS sedang berlangsung, jadi tetaplah disini. Sebagai contoh, ruxolitinib (Jakafi) sedang diselidiki untuk perawatan pasien dengan MDS risiko rendah atau sedang-1.