Kerusakan Sendi pada Rheumatoid Arthritis dan Osteoarthritis

Rheumatoid arthritis adalah penyakit peradangan kronis yang ditandai dengan kerusakan sendi progresif, keterbatasan fisik, dan cacat fungsional. Ketika saya pertama kali didiagnosis dengan rheumatoid arthritis (pada tahun 1974 pada usia 19) dan awalnya belajar tentang pilihan pengobatan saya, tujuannya menjadi cepat terlihat - mengontrol peradangan, memperlambat perkembangan penyakit, dan menghilangkan rasa sakit dan gejala rheumatoid arthritis lainnya. Kedengarannya seperti rencana yang tepat bagiku. Sebagai pasien artritis pemula, saya sangat ingin memulai perawatan dan menghentikan proses penyakit.

Saya belajar bahwa ada kemungkinan remisi juga, yang membuat saya merasa lebih terdorong. Apa yang saya tidak sepenuhnya sadari pada saat itu adalah bahwa bahkan dengan perawatan, arthritis dapat semakin memburuk. Kerusakan sendi bisa memburuk. Ya itu benar. Bahkan jika seorang pasien dalam remisi, sebagaimana didefinisikan oleh kriteria yang ditetapkan, mereka masih dapat menunjukkan perkembangan radiografi (yaitu, bukti x-ray dari kerusakan sendi yang semakin buruk).

Perawatan Ditujukan untuk Mengontrol Peradangan

Selama beberapa dekade, obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs), seperti methotrexate, Plaquenil, dan sulfasalazine, digunakan untuk memperlambat atau mengurangi aktivitas penyakit yang berhubungan dengan rheumatoid arthritis.Dengan ketersediaan obat-obatan biologis (Enbrel etanercept adalah yang pertama pada tahun 1998), target menjadi lebih spesifik pada tingkat molekuler. Dan sekarang, ada strategi baru yang sedang berlangsung, yang disebut sebagai terapi Treat-to-Target.

Treat-to-Target menunjukkan strategi perawatan berdasarkan tingkat aktivitas penyakit pasien. Tujuannya adalah untuk mencapai tingkat aktivitas penyakit yang rendah atau remisi dalam periode waktu tertentu - dan masing-masing rencana bersifat individual. Singkatnya, perubahan pengobatan dibuat jika tujuan aktivitas penyakit tidak terpenuhi. Seberapa baik Treat-to-Target secara efektif mencegah kerusakan sendi masih harus dilihat. Perawatan yang ditargetkan pada aktivitas penyakit (mis., Perawatan anti-inflamasi) tidak memiliki pencegahan kerusakan sendi pada rambut-silangnya. Telah disarankan bahwa bahkan setelah peradangan dikendalikan, aktivitas jaringan sinovial pada pasien rheumatoid arthritis dapat memediasi tulang rawan dan kerusakan tulang. Untuk lebih memahami, mari kita lihat lebih dekat bagaimana kerusakan sendi berkembang dan berkembang.

Memahami Bagaimana Kerusakan Bersama Terjadi

Kerusakan sendi dapat diamati dalam beberapa bulan setelah onset rheumatoid arthritis. Kehilangan tulang rawan awal dan erosi tulang dikaitkan dengan akumulasi populasi sel inflamasi di membran sinovial dan perkembangan pannus (jaringan sinovial menebal yang dapat menyerang tulang). Ada lapisan sublining sinovial yang berisi beberapa populasi sel makrofag, sel T, sel B, sel dendritik, dan leukosit polimorfonuklear, serta lapisan selaput sinovial yang terdiri dari makrofag dan synoviosit seperti fibroblast (sel sinovial).

Ada populasi makrofag teraktivasi dan sinoviosit yang dapat mengeluarkan enzim (proteinase) yang terlibat dalam proses degradasi jaringan. Memahami aktivitas sinovial, khususnya mekanisme dan jalur yang terlibat pada tingkat di mana ada sekresi enzim pendegradasi jaringan, sangat penting jika kerusakan sendi harus dikendalikan atau dicegah. Misalnya, pada tingkat molekuler, apa yang menyebabkan fibroblas menjadi agresif dan merusak?

Menurut Kelley's Textbook of Rheumatology, proteinase dari tiga sumber menghancurkan tulang rawan pada rheumatoid arthritis: permukaan tulang rawan artikular dihancurkan oleh proteinase yang ada dalam cairan sinovial; melalui kontak langsung antara tulang rawan artikular dan proteolitik (yaitu, mampu memecah protein) sinovium atau jaringan pannus atau keduanya; atau penghancuran intrinsik (mis., penghancuran dari dalam) oleh proteinase yang berasal dari kondrosit.

Saat para peneliti berupaya menemukan jawabannya, kami semakin dekat dan semakin dekat ke perawatan yang lebih baik - dengan harapan pada akhirnya menemukan cara untuk mencegah kerusakan sendi. Selama rheumatoid arthritis, kerusakan sendi dapat berkembang secara lambat dan konsisten. Pada artritis reumatoid lanjut atau lanjut, ada korelasi yang kuat antara bukti sinar-X kerusakan sendi dan kecacatan. Mengurangi kerusakan sendi akan membantu menjaga fungsi sendi.

Proses kerusakan sendi pada osteoartritis sedikit berbeda. Peristiwa yang dipicu secara mekanis (mis., Cedera atau keausan) biasanya dikaitkan dengan proses degradasi tulang rawan. Peradangan terjadi, tetapi ini sekunder pada sebagian besar kasus osteoartritis. IL-1 (interleukin-1), sebuah sitokin, dapat memainkan peran penting dalam degenerasi tulang rawan yang terkait dengan osteoartritis. Chondrocytes (sel-sel yang ditemukan di tulang rawan) menghasilkan jumlah IL-1 yang signifikan dan peradangan sinovial menambah aktivitas IL-1. Meskipun tidak ada perubahan inflamasi yang signifikan biasanya terjadi pada sinovium pada osteoartritis awal, ada peningkatan produksi enzim oleh kondrosit yang berkontribusi terhadap kerusakan tulang rawan. Namun, tampaknya ada juga fenotipe spesifik osteoartritis yang ada, jenis osteoartritis yang lebih erosif, yang ditandai oleh kerusakan sendi yang terutama didorong oleh peradangan.