Ikhtisar Penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher (diucapkan penyakit "GO shay") adalah kondisi genetik dengan berbagai gejala klinis yang mempengaruhi beberapa sistem organ tubuh. Dalam bentuk Gaucher yang paling umum, orang memiliki gejala yang sangat dapat diobati. Pada jenis penyakit Gaucher lainnya, gejalanya parah dan sangat sulit diobati. Dokter Anda akan membantu Anda mempelajari apa yang diharapkan dalam situasi khusus Anda.

Penyebab

Penyakit Gaucher adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh masalah dengan gen yang disebut GBA. Gen ini adalah bagian dari DNA Anda, bahan genetik yang Anda warisi dari orang tua Anda.

Itu GBA gen bertanggung jawab untuk membuat enzim yang disebut glukokerebrosidase. Pada orang dengan penyakit Gaucher, enzim ini kurang, atau tidak bekerja sebagaimana mestinya.

Untuk memahami pentingnya enzim ini, penting untuk mengetahui tentang bagian sel yang disebut lisosom. Lisosom ada sebagai komponen di dalam sel-sel tubuh Anda. Mereka membantu membersihkan dan membuang bahan yang tidak bisa dihancurkan oleh tubuh. Mereka melakukan peran penting dalam memecah bahan yang dapat menumpuk di tubuh. Glucocerebrosidase adalah salah satu enzim yang membantu lisosom melakukan ini.

Biasanya, enzim ini membantu mendaur ulang zat berlemak dalam tubuh yang disebut glukoserebrosida. Tetapi pada penyakit Gaucher, glukokerebrosidase tidak bekerja dengan baik. Enzim itu mungkin tidak aktif sama sekali, atau aktivitasnya mungkin berkurang. Karena itu, glucocerebroside mulai menumpuk di berbagai area tubuh. Ini mengarah pada gejala kondisi.

Ketika sel-sel imun tertentu dipenuhi dengan glukokerebrosida berlebih, mereka disebut "sel Gaucher." Sel-sel Gaucher ini dapat memadatkan sel-sel normal, yang menyebabkan masalah. Misalnya, penumpukan sel-sel Gaucher di sumsum tulang mencegah tubuh Anda untuk dapat menghasilkan jumlah sel darah baru yang normal di sana. Penumpukan sel glucocerebroside dan Gaucher khususnya merupakan masalah di limpa, hati, tulang, dan otak.

Masalah dengan jenis enzim lain dalam lisosom dapat menyebabkan gangguan jenis lain. Sebagai kelompok, ini disebut penyakit penyimpanan lisosom.

Prevalensi

Penyakit Gaucher adalah kondisi yang langka. Ini mempengaruhi sekitar satu bayi yang lahir dari 100.000. Namun, pada kelompok etnis tertentu, penyakit Gaucher lebih umum, seperti pada orang Yahudi Ashkenazi. Sebagai contoh, sekitar satu dari 450 bayi dengan latar belakang genetik ini menderita penyakit Gaucher.

Penyakit Gaucher adalah yang paling umum dari penyakit penyimpanan lisosom, yang mencakup kondisi lain seperti penyakit Tay-Sachs dan penyakit Pompe.

Diagnosa

Seorang dokter mungkin pertama kali mencurigai penyakit Gaucher berdasarkan gejala dan tanda-tanda medis seseorang. Jika seseorang diketahui memiliki penyakit Gaucher di keluarga mereka, itu meningkatkan kecurigaan terhadap penyakit tersebut.

Orang dengan penyakit Gaucher juga sering memiliki temuan laboratorium yang tidak biasa, seperti pada noda sumsum tulang. Temuan ini mungkin membantu dalam menunjuk ke arah Gaucher. Ada berbagai tes laboratorium dan pencitraan lain yang dapat digunakan dokter Anda untuk mengevaluasi status Gaucher Anda. Misalnya, dokter Anda mungkin ingin MRI memeriksa pembesaran organ internal.

Namun, untuk diagnosis yang benar, dokter Anda juga akan memerlukan tes darah atau biopsi kulit. Sampel ini digunakan untuk melihat seberapa baik glukokerebrosidase bekerja. Alternatif lain adalah tes darah atau jaringan genetik yang digunakan untuk menganalisis gen GBA.

Karena itu adalah penyakit langka, kebanyakan dokter tidak terlalu mengenal Gaucher. Sebagian karena ini, diagnosis penyakit Gaucher kadang-kadang membutuhkan waktu. Ini sangat mungkin terjadi jika tidak ada orang lain dalam keluarga yang diketahui memilikinya.

Jenis

Ada tiga jenis utama penyakit Gaucher: tipe 1, tipe 2, dan tipe 3. Jenis-jenis ini agak berbeda dalam gejala dan keparahannya. Tipe 1 adalah bentuk paling ringan dari Gaucher. Ini tidak mempengaruhi sistem saraf, tidak seperti penyakit Gaucher tipe 2 dan tipe 3. Tipe 2 Penyakit Gaucher adalah tipe yang paling parah.

Sebagian besar orang dengan penyakit Gaucher memiliki penyakit Tipe 1. Sekitar 1 persen orang dengan Gaucher dianggap memiliki penyakit tipe 2. Sekitar 5 persen orang dengan Gaucher memiliki penyakit tipe 3.

Ketika mempertimbangkan gejala penyakit Gaucher, penting untuk diingat bahwa orang mengalami berbagai macam keparahan gejala. Gejala tumpang tindih antara ketiga jenis.

Gejala Tipe 1

Tanda-tanda dan gejala penyakit Gaucher tipe 1 pertama kali muncul di masa kanak-kanak atau dewasa. Masalah tulang dapat meliputi:

• Nyeri tulang kronis
• Episode tiba-tiba nyeri tulang
• Fraktur tulang
• Osteoporosis
• Radang sendi

Tipe 1 Gaucher juga mempengaruhi beberapa organ internal. Ini dapat menyebabkan pembesaran limpa dan hati (disebut hepatosplenomegali). Ini biasanya tidak menimbulkan rasa sakit tetapi menyebabkan perut kembung dan perasaan kenyang.

Gaucher tipe 1 juga menyebabkan sesuatu yang disebut sitopenia. Ini berarti bahwa orang dengan penyakit Gaucher memiliki kadar sel darah merah yang lebih rendah dari normal (menyebabkan anemia), sel darah putih, dan trombosit. Orang dengan Gaucher mungkin memiliki koagulasi lain dan kelainan imun juga. Ini dapat menyebabkan gejala seperti:

• Kelelahan
• Mudah berdarah atau memar
• Mimisan
• Peningkatan risiko infeksi

Penyakit Gaucher juga dapat mempengaruhi paru-paru, menyebabkan masalah seperti:

• Penyakit paru interstitial
• Hipertensi paru
• Batuk
• Sesak napas

Selain itu, Gaucher tipe 1 dapat menyebabkan:

• Peningkatan risiko batu empedu
• Pertumbuhan dan perkembangan yang buruk
• Komplikasi psikologis, seperti suasana hati tertekan
• Komplikasi jantung (jarang)
• Komplikasi ginjal (jarang)

Beberapa orang yang menderita penyakit Gaucher tipe 1 memiliki penyakit yang sangat ringan dan mungkin tidak melihat gejala apa pun. Namun, dokter dapat mendeteksi sedikit kelainan dengan bantuan temuan laboratorium dan tes pencitraan.

Gejala Tipe 2 dan 3

Hampir semua sistem tubuh yang sama yang terkena penyakit tipe 1 juga dapat menyebabkan masalah pada penyakit tipe 2 dan tipe 3. Namun, tipe 2 dan 3 juga memiliki gejala neurologis tambahan. Gejala-gejala ini paling parah pada pasien dengan penyakit tipe 2. Anak-anak ini biasanya mati sebelum usia 2. Dalam bentuk penyakit yang sangat langka, anak-anak mati tak lama sebelum atau tak lama setelah kelahiran. Pada orang dengan Gaucher tipe 3, masalah ini tidak separah ini, dan orang dapat hidup sampai usia 20-an, 30-an, atau lebih lama.

Gejala neurologis yang terlihat pada penyakit tipe 2 dan tipe 3 banyak meliputi:

• Misalignment mata (strabismus)
• Masalah dengan melacak objek atau mengalihkan pandangan
• Kejang
• Kekakuan otot
• Kelemahan otot
• Masalah dengan keseimbangan dan gerakan terkoordinasi
• Masalah dengan bicara dan menelan
• Keterbelakangan mental
• Demensia

Sejumlah orang dengan tipe 2 atau tipe 3 Gaucher juga memiliki gejala tambahan. Contohnya termasuk perubahan kulit, masalah dengan kornea mereka, dan kalsifikasi katup jantung.

Penyakit Sekunder

Penyakit Gaucher juga meningkatkan risiko beberapa penyakit lain. Misalnya, orang dengan Gaucher memiliki risiko lebih tinggi dari rata-rata penyakit Parkinson. Kanker tertentu juga lebih umum pada orang dengan penyakit Gaucher, termasuk:

• Kanker darah
• Mieloma multipel
• Kanker hati
• Kanker ginjal

Penderita Gaucher juga berisiko mengalami beberapa komplikasi sekunder, seperti infark lien (kurangnya aliran darah ke limpa, menyebabkan kematian jaringan dan sakit perut yang parah).

Pengobatan

Standar pengobatan penyakit Gaucher adalah terapi penggantian enzim (kadang-kadang disebut ERT). Perawatan ini merevolusi perawatan Gaucher.

Dalam ERT, seseorang menerima bentuk glukoserebrosidase yang disintesis secara artifisial dalam bentuk infus intravena. Berbagai bentuk ERT sekarang ada di pasaran secara komersial, tetapi mereka semua menyediakan enzim pengganti. Ini adalah:

• imiglucerase (merek dagang sebagai Cerezyme)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• taliglucerase alfa (Elelyso)

Perawatan ini sangat efektif untuk mengurangi gejala tulang, masalah darah, dan pembesaran hati dan limpa. Namun, mereka tidak bekerja dengan sangat baik dalam meningkatkan gejala neurologis yang terlihat pada penyakit Gaucher tipe 2 dan tipe 3.

ERT sangat efektif dalam mengurangi gejala Gaucher tipe 1, dan mengurangi beberapa gejala Gaucher tipe 3. Sayangnya, karena tipe 2 Gaucher memiliki masalah neurologis yang parah, ERT tidak direkomendasikan untuk tipe ini. Orang dengan tipe 2 Gaucher biasanya hanya menerima perawatan suportif.

Pilihan perawatan lain yang lebih baru untuk Gaucher tipe 1 adalah terapi pengurangan substrat. Obat-obat ini membatasi produksi zat yang dipecah oleh glukokerebrosidase. Ini adalah:

• miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat tersedia sebagai opsi untuk orang-orang yang tidak dapat menggunakan ERT karena suatu alasan. Eliglustat adalah obat oral yang menjadi pilihan bagi beberapa orang dengan Gaucher tipe 1. Ini adalah obat yang lebih baru, tetapi beberapa bukti menunjukkan bahwa itu sama efektifnya dengan terapi ERT.

Perawatan untuk Gaucher ini bisa sangat mahal. Sebagian besar orang perlu bekerja sama dengan perusahaan asuransi mereka untuk memastikan bahwa mereka dapat memperoleh perlindungan yang memadai dari perawatan.

Orang dengan penyakit Gaucher harus dirawat oleh seorang spesialis dengan pengalaman dengan kondisi tersebut. Orang-orang ini perlu tindak lanjut dan pemantauan secara teratur untuk melihat seberapa baik penyakit mereka menanggapi pengobatan. Misalnya, orang dengan Gaucher sering membutuhkan pemindaian tulang berulang untuk melihat bagaimana penyakit ini mempengaruhi tulang mereka.

Orang-orang yang tidak dapat menerima ERT atau terapi pengurangan substrat yang lebih baru mungkin memerlukan perawatan tambahan untuk gejala Gaucher. Sebagai contoh, orang-orang ini mungkin memerlukan transfusi darah untuk pendarahan hebat.

Genetika

Penyakit Gaucher adalah kondisi genetik resesif autosomal. Itu berarti bahwa seseorang dengan penyakit Gaucher mendapat salinan dari orang yang terpengaruh GBA gen dari masing-masing orangtua. Seseorang yang hanya memiliki satu salinan dari yang terpengaruh GBA gen (diwarisi dari satu orangtua) dikatakan sebagai pembawa kondisi. Orang-orang ini memiliki cukup glukokerebrosidase yang berfungsi sehingga mereka tidak memiliki gejala. Orang seperti itu sering tidak tahu bahwa mereka pembawa penyakit kecuali seseorang dalam keluarga mereka didiagnosis menderita penyakit tersebut. Pembawa berisiko menularkan salinan gen yang terpengaruh kepada anak-anak mereka.

Jika Anda dan pasangan sama-sama pembawa penyakit Gaucher, ada kemungkinan 25 persen anak Anda menderita penyakit tersebut. Ada juga kemungkinan 50 persen bahwa anak Anda tidak akan menderita penyakit tetapi juga akan menjadi pembawa untuk kondisi tersebut. Ada kemungkinan 25 persen bahwa anak Anda tidak akan memiliki penyakit atau menjadi pembawa. Tes prenatal tersedia dalam kasus-kasus di mana anak berisiko terkena Gaucher.

Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda khawatir bahwa Anda mungkin menjadi pembawa penyakit Gaucher berdasarkan riwayat keluarga Anda. Jika seseorang dalam keluarga Anda menderita penyakit Gaucher, Anda mungkin berisiko. Tes genetika dapat digunakan untuk menganalisis gen Anda dan melihat apakah Anda pembawa penyakit.

A Word From Sangat baik

Mungkin luar biasa mengetahui bahwa Anda atau orang yang dicintai menderita penyakit Gaucher. Ada banyak yang harus dipelajari tentang mengelola kondisi ini, dan Anda tidak harus melakukannya sekaligus. Untungnya, karena ketersediaan ERT, banyak orang dengan penyakit Gaucher dapat menjalani hidup yang relatif normal.