HER2 Positif vs HER2 Kanker Payudara Negatif: Perbedaan

Ada banyak perbedaan antara kanker payudara HER2 positif dan negatif HER2, dan banyak orang bertanya-tanya apakah ini berarti memiliki tumor positif HER2 baik atau buruk.Jawaban cepatnya adalah "itu tergantung." Tumor positif HER2 seringkali lebih agresif (memiliki tingkat tumor lebih tinggi), lebih cenderung menyebar ke kelenjar getah bening, dan memiliki risiko peningkatan kekambuhan relatif terhadap reseptor estrogen positif tetapi tumor negatif HER2. Perawatan untuk subtipe ini juga berbeda. Telah dicatat di masa lalu bahwa kanker payudara positif HER2 lebih mungkin untuk bermetastasis, terutama ke otak, tetapi banyak penelitian dilakukan sebelum meluasnya penggunaan terapi yang ditargetkan HER2. Dengan perawatan ini tersedia, National Cancer Institute meningkatkan prognosis tumor stadium I ke stadium III dari buruk menjadi baik.

Mari kita lihat ini, dan banyak lagi perbedaan antara tumor payudara HER2 positif dan negatif HER2, dari biologi tumor, faktor risiko, dan banyak lagi. Karena banyak dari apa yang orang dengar tentang kanker payudara lebih berkaitan dengan tumor positif reseptor estrogen, memahami perbedaan ini sangat penting bagi siapa saja yang telah mengetahui bahwa mereka memiliki status HER2 positif. Sebagai salah satu contoh, tumor HER2 positif yang sangat kecil (seperti tumor kurang dari 1 cm yang negatif kelenjar getah bening) memiliki kecenderungan untuk kambuh (kembali), dan akibatnya dapat diperlakukan lebih agresif daripada reseptor estrogen berukuran sama tetapi tumor negatif HER2.

Status Penerima Kanker Payudara

Kanker payudara bukanlah penyakit tunggal - sebenarnya, tidak ada dua kanker yang sama - tetapi kami sekarang memiliki kemampuan untuk memecah kanker ini menjadi subtipe berbeda berdasarkan "status reseptor" tumor. Kanker payudara berbeda pada protein yang ditemukan pada permukaan sel, protein yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan tumor. Protein ini pada gilirannya terkait dengan kelainan yang berbeda dalam bahan genetik sel kanker.

Banyak orang yang akrab dengan kanker payudara reseptor-positif estrogen, di mana estrogen mengikat peningkatan jumlah reseptor ini pada sel-sel kanker payudara untuk merangsang pertumbuhan tumor.

Apa yang terjadi dengan kanker payudara positif HER2 serupa, tetapi merupakan jenis reseptor yang berbeda pada permukaan sel kanker yang mendorong pertumbuhan dan penyebaran tumor. Selain reseptor estrogen pada permukaan sel (yang distimulasi oleh estrogen), ada reseptor HER2 pada permukaan sel (yang dirangsang bersama oleh faktor pertumbuhan untuk mendorong pertumbuhan).

Biologi Tumor Positif HER2

Gen HER2 (reseptor faktor pertumbuhan epidermal 2 atau HER2 / neu) adalah gen (yang kita semua miliki) yang mengkode protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel-sel payudara. Ini juga disebut gen ERBB2 dan merupakan gen (protooncogene) yang ditemukan pada kromosom 17.

Gen HER2 membawa instruksi untuk membuat protein HER2. Protein ini berfungsi sebagai reseptor pada sel payudara. Ketika terlalu banyak salinan gen HER2 hadir (karena kerusakan pada bahan genetik dalam sel atau mutasi) itu menghasilkan kelebihan produksi (atau "ekspresi berlebih") dari HER2.

Penting untuk dicatat bahwa semua sel payudara - baik kanker maupun non-kanker - memiliki reseptor HER2 di permukaan sel. Perbedaannya adalah bahwa sel kanker payudara HER2 positif memiliki 40 hingga 100 kali jumlah ini. Ketika faktor pertumbuhan dalam tubuh berikatan dengan reseptor ini, itu menghasilkan pertumbuhan berlebih dari sel-sel payudara.

Sama seperti kita memiliki obat yang mengganggu reseptor estrogen (atau mengurangi estrogen dalam tubuh) untuk mengobati kanker payudara reseptor estrogen positif, kita sekarang memiliki obat yang mengganggu reseptor HER2 pada kanker payudara positif HER2.

Sekitar 25 persen (15 hingga 30 persen) kanker payudara adalah positif untuk HER2 (HER2 overexpression).

Status Positif HER2: Baik atau Buruk?

Untuk menjawab dengan tepat pertanyaan apakah itu hal yang baik atau buruk untuk menjadi HER2 positif, penting untuk berbicara tentang perbedaan antara tumor yang positif HER2 dan yang negatif HER2. Jawaban cepatnya adalah itu bisa baik atau buruk. Pada akhirnya, banyak orang ingin tahu apa efek memiliki kanker payudara positif HER2 terhadap kelangsungan hidup, tetapi bahkan statistik itu dapat menyesatkan tanpa pemahaman tentang bagaimana menjadi positif HER2 mempengaruhi pertumbuhan kanker ini.

Contoh untuk menggambarkan hal ini adalah kanker payudara pada wanita muda. Secara keseluruhan, tingkat kelangsungan hidup lebih rendah untuk wanita yang sangat muda dengan penyakit ini tetapi ini bisa agak menyesatkan. Pada orang yang lebih muda, penyakit ini sering didiagnosis dalam stadium lebih lanjut. Jadi meskipun wanita yang lebih muda dapat mentoleransi perawatan dengan lebih baik dan memiliki tingkat ketahanan hidup yang lebih baik pada tahap tertentu, tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih rendah karena tahap yang lebih tinggi pada saat diagnosis.

Jawaban cepat apakah kanker payudara positif HER2 baik atau buruk adalah "itu tergantung." Karena itu kita perlu melihat cara di mana status HER2 dapat mempengaruhi kanker. Ini termasuk:

• Jenis orang yang mengembangkan jenis tumor ini (misalnya, usia rata-rata)
• Tahap di mana kanker HER2 didiagnosis, versus tumor negatif HER2
• Apakah tumor itu juga reseptor estrogen positif
• Opsi perawatan tersedia
• Risiko kekambuhan
• Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan

Penting juga untuk dicatat bahwa status HER2 terkadang tidak akurat dan dapat berubah setelah berulang (lihat di bawah).

Perbedaan Risiko

Walaupun ada banyak tumpang tindih, beberapa orang lebih mungkin menderita kanker payudara positif HER2. Dua studi, studi LACE dan studi PATHWAYS, telah melihat karakteristik orang-orang yang lebih cenderung menjadi HER2 positif atau negatif.

• Wanita yang memiliki tumor dengan ekspresi berlebih dari HER2 dan reseptor estrogen negatif lebih cenderung lebih muda, lebih kecil kemungkinannya untuk menggunakan terapi penggantian hormon, dan lebih cenderung menjadi orang Asia atau hispanik.
• Tumor yang positif HER2 tampaknya tidak terkait dengan konsumsi alkohol atau merokok, dan tidak seperti tumor positif reseptor estrogen, aktivitas fisik tampaknya tidak memiliki efek perlindungan terhadap penyakit.
• Pria dengan kanker payudara lebih kecil kemungkinannya dibandingkan wanita untuk memiliki tumor positif HER2.
• Menariknya, telah ditemukan bahwa ductal carcinoma in situ (DCIS) atau tumor stadium 0 lebih cenderung menjadi HER2 positif daripada kanker payudara invasif, yang beberapa peneliti percaya berhubungan dengan proses perkembangan tumor.
• Beberapa jenis kanker payudara mungkin lebih kecil kemungkinannya menjadi HER2 positif. Sebagai contoh, jarang terjadi kanker payudara lendir (koloidal), karsinoma meduler, atau karsinoma tubular payudara yang positif HER2.
• Status HER2 dapat bervariasi dengan faktor risiko genetik untuk kanker payudara. Misalnya, kanker payudara yang terkait dengan BRCA1 kecil kemungkinannya menjadi positif HER2.

Akurasi Tes

Kita sering berbicara tentang status HER2 seolah-olah hitam dan putih, tetapi tidak selalu demikian. Ada berbagai bentuk pengujian yang dapat bervariasi dalam akurasi. Ada juga "tingkat" kepositifan yang berbeda. Misalnya, tumor mungkin 1+, 2+, atau 3+. Tumor yang "kurang positif" dapat disebut memiliki overekspresi HER2 daripada positif HER2.

Sekarang direkomendasikan bahwa wanita yang pernah menjalani satu jenis pengujian diuji ulang, karena beberapa metode pengujian kurang akurat daripada yang lain. Pengujian ulang juga disarankan jika tes dikembalikan sebagai "batas". Penting juga untuk menyebutkan heterogenitas tumor; satu bagian dari tumor payudara mungkin HER2 positif sedangkan bagian lain adalah HER2 negatif.

Status HER2 Dapat Berubah

Status HER2 bisa berubah, dan ini telah membingungkan banyak orang. Tumor yang awalnya positif HER2 mungkin negatif HER2 jika kambuh atau menyebar. Demikian juga, tumor yang awalnya negatif HER2 dapat menjadi positif HER2 jika berulang. Status HER2 harus selalu diuji ulang setelah perulangan.

Kanker HER2 Positif: Perilaku

Setelah kanker payudara didiagnosis (terlepas dari faktor risiko), tumor positif HER2 dapat berperilaku berbeda dalam beberapa cara:

Tingkat Agresi / Tumor

Kanker payudara positif HER2 cenderung lebih agresif daripada tumor negatif HER2.

Tumor payudara diberikan derajat tumor pada saat diagnosis berdasarkan penampilan sel-sel di bawah mikroskop. Tumor grade adalah angka yang diberikan untuk menggambarkan agresivitas tumor, dengan jumlah yang paling agresif, dan tiga yang paling agresif. Tumor positif HER2 lebih cenderung memiliki derajat tumor tiga. Tumor ini cenderung tumbuh lebih cepat daripada tumor kelas bawah dan lebih cenderung menyebar ke kelenjar getah bening.

Sebarkan ke Lymph Nodes

Kanker payudara HER2 lebih mungkin menyebar ke kelenjar getah bening. Dengan demikian, stadium saat diagnosis juga mungkin lebih tinggi daripada untuk tumor negatif HER2.

Risiko Berulang

Kanker payudara positif HER2 lebih cenderung kambuh (kembali) daripada kanker payudara negatif HER2. Studi telah menemukan bahwa kanker payudara dini (stadium I dan stadium II) dua sampai lima kali lebih mungkin untuk kambuh daripada tumor negatif HER2. Bahkan tumor positif HER2 yang sangat kecil (diameternya kurang dari 1 cm atau setengah inci) dengan kelenjar getah bening negatif memiliki risiko kekambuhan yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan tumor yang negatif HER2. Pengobatan dengan Herceptin dapat mengurangi risiko ini hingga setengahnya.

Pola kekambuhan kanker payudara juga mungkin berbeda. Tumor kecil juga lebih mungkin untuk memiliki rekurensi metastasis (berbeda dengan rekurensi lokal atau regional) jika mereka HER2 positif.

Metastasis

Apakah tumor positif HER2 lebih mungkin untuk bermetastasis daripada tumor negatif tergantung pada situs metastasis kanker payudara yang sedang kita pertimbangkan. Risiko metastasis secara keseluruhan, terutama metastasis otak, diperkirakan meningkat, tetapi banyak penelitian dilakukan sebelum meluasnya penggunaan Herceptin.

Studi yang dilakukan setelah pengenalan Herceptin (dan terapi bertarget HER2 lainnya) telah menemukan bahwa kanker payudara positif HER2 terus memiliki insiden metastasis otak yang relatif tinggi. Tumor positif HER2 cenderung menyebar awal dalam perjalanan penyakit ke kelenjar getah bening aksila, paru-paru, sumsum tulang, ovarium, dan kelenjar adrenalin.

Kemungkinan metastasis dengan tumor positif HER2 mungkin berbeda tergantung pada apakah tumor tersebut juga positif terhadap reseptor estrogen. Risiko metastasis otak, hati, tulang, dan paru-paru pada tumor positif HER2 juga dipengaruhi oleh apakah tumor itu juga reseptor estrogen, positif atau negatif.

Risiko metastasis juga tergantung pada faktor-faktor terkait. Sebagai contoh, risiko metastasis hati dari kanker payudara lebih tinggi dengan tumor positif HER2 jika orang juga merokok.

HER2 Kanker Positif: Pengobatan

Pilihan pengobatan berbeda secara signifikan untuk kanker payudara HER2 positif dan negatif HER2, baik untuk penyakit stadium awal, dan dengan kanker metastasis (stadium IV).

Tanggapan pengobatan pada Tumor Stadium Awal

Sebelum pengembangan terapi yang ditargetkan untuk kanker payudara positif HER2, seperti Herceptin (trastuzumab), respons pengobatan untuk orang dengan kanker payudara positif HER tidak sebaik bagi mereka yang menderita penyakit negatif HER2.

Terapi yang ditargetkan untuk kanker payudara positif HER2 telah mengubah prognosis, dan sekarang hasil pengobatan pada dasarnya sama dengan untuk tumor negatif HER2 (meskipun tumor HER2 cenderung lebih besar). Menurut National Cancer Institute, obat-obatan ini telah mengubah prognosis untuk stadium I menjadi kanker payudara positif HER2 stadium III dari buruk menjadi baik.

Herceptin mengurangi risiko kekambuhan dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup 10 tahun bagi mereka yang menderita penyakit tahap I hingga tahap III sekitar 30 persen.

Namun, ada risiko lebih besar untuk kambuh dan metastasis dengan status HER2 positif, dan tingkat kelangsungan hidup agak lebih rendah daripada tumor HER2 negatif tetapi reseptor estrogen positif.

Orang dengan tumor positif HER2 cenderung merespons kemoterapi kanker payudara dibandingkan mereka yang negatif.

Kanker Positif HER2 Metastatik

Ada juga perbedaan dalam perawatan terbaik untuk kanker negatif HER2, dan perawatan untuk tumor positif HER2 metastasis. Seperti halnya tumor tahap awal, terapi bertarget HER2 sering meningkatkan kelangsungan hidup, sedangkan terapi anti-estrogen sering tidak efektif. Tumor ini juga dapat merespon secara berbeda terhadap perawatan mulai dari kemoterapi hingga obat imunoterapi.

Kanker Payudara Positif Tiga Kali Lipat

Sekitar 50 persen dari tumor positif HER2 juga akan menjadi reseptor estrogen positif. Penelitian telah menemukan bahwa kombinasi ini dapat menghasilkan pola kekambuhan yang berbeda, tetapi hanya beberapa penelitian yang melihat karakteristik dan dampak dari tumor triple positif.

Kanker payudara yang positif reseptor estrogen dan HER2 negatif (luminal A) memiliki prognosis terbaik secara keseluruhan. Mereka yang reseptor estrogen positif dan HER positif (luminal B) memiliki prognosis yang sedikit lebih buruk, tetapi prognosis tetap lebih baik daripada orang dengan reseptor tiga-negatif atau estrogen negatif dan kanker payudara HER2 yang terlalu mengekspresikan kanker payudara.

Kesalahan dalam Diagnosis

Diskusi ini tidak akan lengkap tanpa menyebutkan bahwa kadang-kadang kanker payudara secara keliru didiagnosis sebagai HER2 positif atau HER2 negatif. Tes yang tersedia untuk menentukan status HER2 tidak mudah. Penting untuk bertanya kepada ahli onkologi Anda tes mana yang dilakukan dan apakah Anda harus diuji ulang atau tidak.

Kesalahan dalam diagnosis (kesalahan diagnosis) di mana tumor positif HER2 secara tidak sengaja didiagnosis sebagai negatif dapat mengakibatkan seseorang tidak ditawari terapi yang ditargetkan; perawatan yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup. Tentu saja, didiagnosis dengan penyakit positif HER2 yang sebenarnya negatif HER2 dapat mengakibatkan penggunaan obat-obatan yang tidak efektif (meskipun beberapa tumor negatif HER2 telah menanggapi Herceptin).

Ringkasan Perbedaan

Artikel ini mengulas banyak perbedaan antara kanker payudara HER2 positif dan negatif HER2, dan bagaimana perbedaan itu dapat mempengaruhi prognosis.

Kanker payudara positif HER2 dibandingkan dengan tumor reseptor estrogen positif cenderung:

• Lebih agresif (memiliki tingkat tumor lebih tinggi)
• Ditemukan pada wanita yang lebih muda (dan kanker payudara pada wanita muda cenderung didiagnosis pada stadium lanjut)
• Kira-kira sama-sama berespon terhadap pengobatan sekarang karena terapi yang ditargetkan HER2 tersedia
• Lebih cenderung kambuh / kambuh
• Lebih mungkin untuk bermetastasis, setidaknya ke situs-situs seperti otak

Tumor ini juga memiliki prognosis yang agak buruk (meskipun agen baru telah disetujui, satu pada 2017, dan kami tidak tahu bagaimana ini akan mempengaruhi prognosis.)

Tentu saja ada pengecualian untuk temuan ini dan perlu diingat bahwa setiap orang, dan setiap kanker payudara, adalah unik.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Sementara secara keseluruhan prognosis tumor positif HER2 cenderung sedikit lebih buruk daripada mereka yang positif reseptor estrogen tetapi negatif HER2, adopsi terapi HER2 yang luas membuat perbedaan dalam tingkat kelangsungan hidup serta risiko kekambuhan.

Karena terapi HER2 relatif baru di tempat kejadian, dan beberapa perawatan baru telah disetujui pada tahun 2017 saja, statistik tidak selalu sangat berarti. Jika Anda hidup dengan kanker payudara positif HER2, fakta bahwa respons terhadap pengobatan sekarang pada tumor positif HER2 sama dengan tumor positif reseptor estrogen.

Dengan semua perubahan yang terjadi dalam pengobatan, dan dengan obat lebih lanjut sedang dipelajari dalam uji klinis, lebih penting daripada sebelumnya untuk mengambil peran aktif dalam perawatan Anda. Luangkan waktu sejenak untuk meninjau beberapa tips tentang bagaimana menjadi penasihat Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda.