Limfoma Macroglobulinema dari Waldenstrom

Makroglobulinemia Waldenström, atau WM, adalah jenis limfoma non-Hodgkin yang melibatkan sel-sel penghasil antibodi. Secara khusus, sel yang terkena membuat terlalu banyak antibodi yang dikenal sebagai imunoglobulin M atau IgM, dan "makroglobulinemia" mengacu pada kelebihan ini. Meskipun dianggap limfoma, ini terutama mempengaruhi sumsum tulang.

WM hanya terjadi pada sekitar enam kasus per juta orang, dan perkembangannya lambat dibandingkan dengan banyak keganasan lainnya, tetapi belum ada obatnya. Orang yang memiliki kadar IgM abnormal tinggi dalam aliran darahnya memiliki risiko 46 kali lipat lebih tinggi terkena WM, dan usia rata-rata saat didiagnosis adalah pada pertengahan 60-an.

Tautan Genetik

Menurut penelitian terbaru, 90 persen orang dengan WM memiliki mutasi spesifik pada gen yang dikenal sebagai MYD88. Gen ini biasanya membantu sel-sel kekebalan untuk memberi sinyal satu sama lain agar tetap dalam kondisi yang baik, menjaga mereka tetap hidup. Mutasi pada gen ini dapat menyebabkan seluler pada saklar tetap, sepanjang waktu, mungkin memungkinkan sel-sel WM untuk berkembang biak. Ada harapan bahwa terapi baru akan secara efektif memanfaatkan penemuan ini.

Mutasi yang paling umum seperti yang dideteksi oleh analisis FISH adalah penghapusan, dan terjadi pada kromosom 6. Perubahan ini terlihat pada hingga 55% orang dengan WM. Banyak penderita WM memiliki banyak mutasi genetik.

Gejala

Sebanyak 25 persen pasien tidak memiliki gejala ketika mereka tahu mereka menderita WM. Tetapi kebanyakan orang memang memiliki gejala dan tanda pada saat diagnosis, yang terutama disebabkan oleh akumulasi sel kanker di sumsum tulang atau protein yang bersirkulasi dalam darah. Gejala yang paling umum adalah kelelahan dan kelemahan akibat anemia.

Gejala lainnya adalah demam, keringat malam, pembesaran kelenjar getah bening, pembesaran limpa dan hati, masalah saraf atau neuropati perifer, kadang-kadang dengan kelemahan dan mati rasa atau kesemutan di tangan atau kaki. Orang dengan WM juga dapat menggambarkan perasaan mereka melawan infeksi yang tidak akan hilang.

Gejala yang membedakan dari WM adalah hiperviskositas yang disebabkan oleh akumulasi protein Ig M dalam darah. Sindrom hyperviscosity dapat bermanifestasi seperti kelelahan, perdarahan abnormal, sesak napas, sakit kepala, gangguan penglihatan (penglihatan kabur), vertigo, atau perubahan status mental (kebingungan, kehilangan ingatan, disorientasi).

Bagaimana WM Diobati?

Tidak ada terapi standar untuk WM dan seperti limfoma tingkat rendah atau "membara" lainnya, pasien yang tidak memiliki gejala umumnya hanya diamati. Pengobatan tergantung pada banyak faktor yang berbeda, baik individu - mis., Usia, kesehatan keseluruhan - dan spesifik penyakit - mis., Tingkat perkembangan, tingkat protein IgM.

Beberapa perawatan ditujukan untuk menghindari gejala dan komplikasi. Plasmapheresis sedang dalam pengobatan tersebut. Ini sedikit seperti dialisis - Anda terhubung ke mesin yang dapat menghilangkan sebagian IgM dari darah untuk membantu mengurangi ketebalan darah.

Beberapa agen bertujuan untuk menjaga sel-sel di luar kendali tetap terkendali. Perawatan saat ini termasuk agen alkilasi - mis. chlorambucil dan cyclophosphamide - analog nukleosida - fludarabine dan cladribine - rituximab antibodi monoklonal dan penghambat proteasome bortezomib. Kombinasi juga digunakan. Sayangnya, belum ada opsi yang disetujui secara khusus oleh FDA AS untuk pengobatan WM. Dalam banyak situasi, pasien dengan WM dianjurkan untuk mempertimbangkan apakah uji klinis mungkin merupakan rute terbaik.

Berjuang

Pilihan pengobatan untuk pasien dengan penyakit kambuh termasuk putaran lain dari terapi awal, penggunaan agen lini pertama yang berbeda, atau kemoterapi dosis tinggi diikuti oleh transplantasi sel hematopoietik autologous (HCT).

Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada kemajuan dalam pengetahuan ilmiah tentang bagaimana WM berkembang, dan terapi baru telah terbukti memiliki aktivitas melawan sel-sel WM. Beberapa agen baru ini meningkatkan respons.

Agen investigasi yang diteliti untuk pasien dengan WM yang kambuh meliputi:

• Everolimus
• Perifosine
• Alemtuzumab
• Imatinib mesilat
• Panobinostat
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
• Ibrutinib^*
• Sildenafil

* Pada tanggal 20 Oktober 2014, Janssen mengumumkan pengajuan Aplikasi Obat Baru tambahan untuk ibrutinib ke AS.Food and Drug Administration (FDA), meminta persetujuan untuk perawatan WM.

Apa Lagi yang Mungkin Ada di Cakrawala?

Pemahaman yang lebih baik tentang biologi penyakit diharapkan untuk mendorong perbaikan lebih lanjut.

• Seluruh studi sekuensing genom dapat membantu mengidentifikasi mutasi spesifik pada subkelompok pasien dengan WM.
• Penelitian tentang modifikasi epigenetik dalam WM dapat membantu para ilmuwan mempelajari apakah dan bagaimana perubahan tertentu dapat ditargetkan dengan sukses.
• Akhirnya, lingkungan sumsum tulang memainkan peran kunci yang memungkinkan sel-sel tumor tumbuh dan berkembang, dan para ilmuwan tahu bagaimana dukungan ini dapat terputus.
• Imunoterapi menggunakan sel T yang telah diprogram ulang atau direkayasa untuk menyerang sel kanker telah menunjukkan harapan dalam pengobatan beberapa kanker darah.

Langkah selanjutnya

Untuk informasi lebih lanjut tentang WM, pertimbangkan juga situs-situs berikut:

International Waldenström's Macroglobulinemia Foundation Internationalhttp://www.iwmf.com

Institut Kanker Nasionalhttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient