Penghambatan Pos Pemeriksaan Kekebalan Tubuh dan Kanker

Mungkin sistem imun mengingatkan gambar sel darah putih yang menyerang bakteri, atau antibodi yang menyerang penyerbu asing - inilah pertahanan tubuh Anda terhadap bakteri dan virus yang dapat membuat Anda sakit. Namun, semakin banyak, sistem kekebalan menjadi terkenal karena kemampuannya untuk mendeteksi, mencari, dan menghancurkan sel-sel kanker.

Dengan kekuatan yang begitu kuat sebagai sistem kekebalan, perlu ada cara untuk menekan berbagai hal agar sel-sel normal dan sehat tidak terserang oleh kesalahan. Untungnya, sistem kekebalan dirancang dengan pemeriksaan keamanan ini di tempat. Namun, sel kanker, yang muncul dari sel yang dulunya normal, kadang-kadang dapat menggunakan pemeriksaan keamanan ini untuk keuntungan mereka agar tidak diserang oleh sistem kekebalan tubuh. Pemeriksaan keamanan ini (celah, sebenarnya) dikenal secara ilmiah sebagai pos pemeriksaan imun, dan obat yang mengeluarkan pos pemeriksaan adalah penghambat pos pemeriksaan.

Pos Pemeriksaan Kekebalan Tubuh

Sama seperti proses penting dalam bisnis dan logistik, keputusan tubuh untuk memadamkan respons imun sering kali membutuhkan beberapa "pengakhiran" dan "persetujuan" sebelum roda digerakkan - setiap departemen mungkin atau mungkin tidak membawa bobot yang sama dan satu. departemen tidak harus menentukan keputusan.

Dengan demikian, beberapa perlindungan rumit membantu menjaga sistem kekebalan tubuh dari bereaksi berlebihan terhadap penjajah asing atau salah mengira komponen "diri" sebagai penjajah berbahaya. Perlindungan ini dapat digunakan secara diam-diam oleh sel-sel kanker untuk menghindari deteksi kekebalan tetapi mereka juga dapat dimanfaatkan oleh pengembang obat untuk membuka sel-sel kanker sehingga mereka tidak lagi "tidak terlihat" oleh sistem kekebalan tubuh.

Keputusan bisnis biologis untuk memasang respons imun kadang-kadang penting melibatkan koordinasi dengan "departemen kematian sel" -yaitu, jalur kematian 1 (PD-1) terprogram yang mengatur respons inflamasi dalam jaringan.

Inhibitor Pos Pemeriksaan Merupakan Obat untuk Membantu Sel-T Menerima Pesanan Berbaris

Jalur PD-1 memiliki "jalur langsung" ke sel-T, tentara kekebalan yang keluar dan membunuh sel kanker; Namun, itu jauh dari hal yang pasti bahwa tentara sel T akan mengatur diri mereka sendiri, membentuk garis depan, dan mulai menghancurkan sel-sel kanker. Itu karena departemen lain juga memiliki masukan pada sel-T dan aktivitasnya. Ada beberapa sign-off yang harus terjadi sebelum tentara mendapatkan perintah mereka.

Salah satu hal yang menentukan apakah perintah berbaris diberikan adalah reseptor PD1, yang berfungsi seperti seorang jenderal terkemuka dalam rantai komando. Dua "penasihat" untuk jenderal ini yang sangat memberi saran melawan menyatakan perang terhadap sel-sel kanker adalah PDL-1 dan PDL-2. Penasihat anti-perang ini, PDL-1 dan PDL-2, sebenarnya adalah molekul yang berikatan dengan reseptor PD1 pada sel-T. Ketika mereka mengikat mereka mengatakan sel-T untuk mundur, bahwa mereka tidak memiliki perintah berbaris melawan kanker.

Sel Kanker Dapat Mencoba Menghasilkan "Penasihat Anti-Perang" Massal

Terkadang sel kanker menghasilkan banyak penasihat anti-perang, demi kepentingan mereka sendiri. Satu atau keduanya dari PD-L1 dan PD-L2, pada sel-sel dalam jaringan, termasuk sel-sel kanker, dapat mengikat reseptor PD1 pada sel-T dan menghambat fungsinya.

Memblokir interaksi antara PD-1 pada sel-T dan dua pemainnya, yang berada di permukaan sel lain, dapat menghasilkan aktivasi sel-T yang lebih kuat, dan serangkaian peristiwa yang menghasilkan respons inflamasi yang cepat.

Perawatan Yang Menargetkan PD-1 atau PD-L1

Beberapa sel kanker menghasilkan sejumlah besar PD-L1, yang membantu mereka keluar dari serangan kekebalan.

Peneliti pengembangan obat dapat membuat perawatan antibodi monoklonal yang menargetkan baik reseptor PD-1 (umum) atau ligan PD-L1 (penasihat anti-perang) untuk meningkatkan respons kekebalan terhadap sel-sel kanker, dan mereka telah digunakan dalam pengobatan tertentu kanker.

Pada awalnya, keberhasilan terlihat dengan tumor padat, tetapi sekarang target ini sedang dieksplorasi untuk kanker hematologi, atau kanker darah, juga, seperti leukemia, limfoma, dan mieloma. Pada limfoma Hodgkin klasik, terdapat peningkatan produksi ligan PD-1 (PD-L1 / 2) dalam sel kanker sehingga ada optimisme tentang kerentanan limfoma Hodgkin terhadap blokade PD-1.

Karena terapi ini meningkatkan sistem kekebalan dengan menghilangkan beberapa celah keamanannya, ada kekhawatiran bahwa ini dapat menyebabkan cedera pada sel-sel sehat dan efek samping terkait pada beberapa orang. Kejadian buruk yang umumnya dikaitkan dengan antibodi penghambat PD-1 termasuk gatal, ruam, dan diare. Jarang mereka dapat menyebabkan masalah yang lebih serius di paru-paru, usus, hati, ginjal, kelenjar pembuat hormon, atau organ lain.

Banyak perawatan lain yang menargetkan baik PD-1 atau PD-L1 sekarang sedang diuji dalam uji klinis juga, baik sendiri dan dikombinasikan dengan obat lain. Hanya beberapa dari perawatan ini yang telah menerima persetujuan FDA untuk digunakan dalam kanker sejauh ini, tetapi banyak yang lain sekarang sedang dipelajari dalam uji klinis. Ketika penelitian berlanjut, kita akan lebih memahami sistem dan bagaimana mengendalikannya.