Seberapa Dekat Kita dengan Pengobatan Fungsional untuk HIV?

Penyembuhan fungsional adalah hipotesis berbasis bukti yang dengannya HIV dapat tetap terkontrol tanpa menggunakan obat kronis. Berbeda dengan vaksin sterilisasi, di mana HIV akan sepenuhnya diberantas dari tubuh, penyembuhan fungsional berfungsi lebih sesuai dengan garis remisi di mana virus tidak dapat menyebabkan penyakit meskipun jejak virus masih tersisa.

Ada banyak antusiasme dan hampir sama banyak kontroversi seputar prospek penyembuhan fungsional. Françoise Barré-Sinoussi, co-temukan HIV, menyatakan pada 2013 bahwa ia sepenuhnya percaya bahwa penyembuhan semacam itu dapat ditemukan "dalam waktu 30 tahun ke depan." Sebaliknya, Robert Gallo (juga dikreditkan dengan penemuan HIV) menganggap konsep itu cacat dan percaya bahwa bagian dari teori itu "tidak mungkin bekerja."

Bagaimana Cure Fungsional Dapat Bekerja

Salah satu tantangan terbesar yang dihadapi para peneliti adalah sel dan jaringan tubuh (disebut reservoir laten) di mana HIV dapat bertahan bahkan saat menghadapi penekanan virus total. Tersembunyi di dalam reservoir seluler ini adalah kode genetik HIV, yang tidak dapat dideteksi oleh sistem kekebalan tubuh.

Karena virus ini tidak bereplikasi secara aktif - tetapi lebih dibawa secara pasif ketika sel inang bereplikasi - virus ini sebagian besar tidak terpengaruh oleh obat antiretroviral (karena ARV bekerja dengan mengganggu tahap dalam siklus hidup virus, dan bukan pada inang).

Ada beberapa model yang sedang dieksplorasi untuk mengatasi ini:

• Bersihkan reservoir laten. Beberapa ilmuwan telah menunjukkan bahwa, dengan menstimulasi reservoir, HIV dapat diaktifkan kembali dan dilepaskan dari tempat perlindungan tersembunyi mereka. Melakukan hal itu memungkinkan ART dan agen penetralisir lainnya untuk sepenuhnya memberantas virus yang baru dibersihkan, strategi yang dikenal sebagai "kick-kill." Beberapa obat memiliki kemampuan untuk membersihkan reservoir vital ini tetapi sampai saat ini, hanya sebagian. Kombinasi obat yang lebih baru diharapkan meningkatkan hasil ini.
• Merangsang tubuh untuk menghasilkan antibodi "pembunuh". Ada beberapa jenis protein imun, yang disebut antibodi, yang diproduksi oleh tubuh sebagai respons terhadap infeksi. Beberapa di antaranya memiliki kemampuan menetralkan HIV. Masalahnya adalah HIV bermutasi dengan sangat cepat sehingga tidak pernah ada cukup banyak jenis antibodi "pembunuh" untuk menetralisir semua jenis virus. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah menemukan bahwa orang-orang tertentu dan langka memiliki spesialisasi antibodi penetralisir luas (BnAbs) yang dapat membunuh spektrum mutasi HIV yang luas. Para ilmuwan sedang mengeksplorasi cara untuk merangsang agen-agen yang terbentuk secara alami ini, strategi yang dapat membantu memenuhi janji "bunuh-bunuh"

Bukti yang Mendukung Penyembuhan Fungsional

Sementara penelitian tentang penyembuhan fungsional telah di atas meja selama beberapa tahun, tiga peristiwa spesifik memberikan bukti dasar konsep.

Yang paling utama di antara mereka adalah satu pasien yang diyakini "sembuh" dari HIV pada 2009. Timothy Brown (Pasien Berlin) adalah seorang warga Amerika HIV-positif yang tinggal di Berlin yang diberi transplantasi sumsum tulang eksperimental untuk mengobati leukemia akutnya. Dokter memilih donor sel induk dengan dua salinan mutasi genetik yang disebut CCR5-delta-32, yang dikenal untuk melawan HIV pada populasi orang yang langka.

Tes rutin dilakukan segera setelah transplantasi mengungkapkan bahwa antibodi HIV dalam darah Brown telah menurun ke tingkat yang memberi kesan pemberantasan lengkap virus. Biopsi selanjutnya mengkonfirmasi tidak ada bukti HIV di jaringan Brown mana pun, mendukung klaim bahwa pria itu memang sembuh. Sementara risiko kematian dianggap terlalu tinggi untuk mengeksplorasi transplantasi sumsum tulang sebagai pilihan kuratif, kasus ini setidaknya memberikan bukti bahwa penyembuhan memang mungkin terjadi.

Sementara itu, ilmuwan lain telah menyelidiki agen eksperimental yang memiliki kemampuan untuk membersihkan HIV dari reservoir laten mereka. Salah satu penelitian paling awal, yang dilakukan di Universitas North Carolina pada tahun 2009 menunjukkan bahwa kelas obat yang disebut inhibitor histone deacetylase (HDAC) dapat mengaktifkan kembali HIV laten di tingkat obat yang dianggap aman dan dapat ditoleransi.

Sementara penelitian berikutnya memberi kesan bahwa penggunaan agen HDAC tunggal hanya dapat memberikan reaktivasi parsial, ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa kombinasi terapi HDAC atau obat anti kanker kelas baru (yang disebut senyawa ingenol) mungkin sepenuhnya menghilangkan HIV laten dari persembunyian mereka. waduk.

Jalan ke Depan

Meskipun penelitian ini tampak menjanjikan, mereka mengajukan banyak pertanyaan seperti halnya mereka menjawab. Kepala di antara mereka:

• Akankah membersihkan HIV dari reservoirnya cukup untuk memastikan bahwa virus tidak membangun kembali reservoir dalam sel yang sama (atau lainnya)?
• Seberapa pentingkah antibodi penawar terhadap penyembuhan fungsional mengingat stimulasi antibodi tunggal semacam ini adalah teoretis?
• Seberapa yakin kita bahwa peningkatan viral load tidak akan terjadi seperti yang terjadi pada kasus bayi Mississippi dan upaya gagal lainnya?

Meskipun kami tampak sebagai jalur yang benar, penting untuk melihat penelitian dengan optimisme yang dijaga.Bahkan ketika para ilmuwan terus membuka misteri seputar HIV, tidak satu pun dari kemajuan ini yang secara samar-samar menunjukkan bahwa aturan mengenai pencegahan dan pengobatan HIV telah berubah.

Jika ada, mengingat bukti bahwa deteksi dini dan intervensi adalah kunci penyembuhan, keharusan untuk tetap waspada, mungkin, lebih penting daripada sebelumnya.