Leukemia: Diagnosis dan Pementasan

Membuat diagnosis leukemia yang akurat adalah penting dalam memilih opsi perawatan terbaik. Tes sering dimulai dengan hitung darah lengkap dan apusan tepi. Aspirasi dan biopsi sumsum tulang juga dilakukan pada sebagian besar jenis leukemia. Tes tambahan kemudian dilakukan untuk mencari penanda permukaan pada sel (flow cytometry) serta perubahan genetik (pengujian sitogenetik.) Dengan beberapa leukemia, tusukan lumbal (keran tulang belakang), atau biopsi kelenjar getah bening juga dapat digunakan.

Kanker, jika terdeteksi, kemudian dipentaskan berdasarkan faktor-faktor seperti gejala, subtipe leukemia, jumlah sel abnormal dalam darah atau sumsum tulang, dan banyak lagi.

Ketika berbicara tentang diagnosis leukemia, penting untuk diingat bahwa leukemia bukanlah satu penyakit atau bahkan empat penyakit. Sebaliknya, ada banyak variasi berbeda. Dua leukemia yang tampak identik di bawah mikroskop mungkin berperilaku sangat berbeda, dan beberapa tes di bawah ini dapat membantu membedakan beberapa perbedaan.

Ujian dan Sejarah Fisik

Sejarah dan fisik adalah titik awal dalam diagnosis leukemia dan yang sering mendorong dokter untuk melakukan penelitian lebih lanjut, tetapi mereka tidak dapat digunakan sendiri untuk membuat diagnosis.

Jika dicurigai leukemia, dokter Anda akan bertanya tentang gejala leukemia dan faktor risiko untuk penyakit yang mungkin Anda miliki. Pemeriksaan fisik dapat mengungkapkan tanda-tanda bahwa leukemia mungkin hadir, seperti pembengkakan kelenjar getah bening, kulit pucat, atau memar.

Meskipun penting jika ada, mereka dapat menunjukkan kekhawatiran lain. Dokter Anda akan mempertimbangkan kehadiran mereka.

Tes darah

Baik hitung darah lengkap dan hapusan perifer, tes darah sederhana, dapat memberikan petunjuk penting untuk diagnosis dan jenis leukemia, dan memandu evaluasi lebih lanjut.

Hitung Sel Darah Lengkap dan Apusan Darah Periferal

SEBUAHhitung darah lengkap (CBC) mengukur jumlah masing-masing jenis sel darah utama yang dibuat oleh sumsum tulang: sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit. CBC juga dapat menghasilkan hasil yang menyampaikan informasi penting tentang sel-sel ini, seperti apakah sel darah merah besar atau kecil. Meskipun sering ada peningkatan sel darah putih dengan leukemia, dengan leukemia akut terkadang ada a mengurangi pada semua jenis sel darah, suatu kondisi yang disebut pansitopenia.

SEBUAH apusan tepi adalah tes yang sangat penting ketika mempertimbangkan diagnosis leukemia. Pada apusan tepi, sampel darah disebarkan pada slide mikroskop dan pewarna ditambahkan. Apusan kemudian dievaluasi di bawah mikroskop.

CBC dapat menentukan apakah jumlah sel darah putih rendah atau tinggi, tetapi tidak memberikan informasi yang cukup tentang jenis sel darah putih yang meningkat atau menurun. Ini juga tidak memberi tahu dokter apakah ada sel darah putih yang belum matang yang disebut "ledakan" dalam darah tepi - sel yang biasanya hanya ditemukan dalam jumlah yang signifikan di sumsum tulang. Apusan tepi dapat menjawab pertanyaan-pertanyaan ini dengan memungkinkan teknisi dan dokter untuk secara langsung mengamati sel-sel di bawah mikroskop.

Temuan khas (ini dapat bervariasi) pada CBC dan apusan darah untuk empat jenis leukemia meliputi:

Penyakit	Hasil CBC	Hasil Corengan Darah
Leukemia Myelogenous Akut (AML)	Jumlah sel darah merah dan platelet yang lebih rendah dari biasanya	Terlalu banyak sel putih yang belum matang, dan terkadang kehadiran batang Auer
Leukemia Limfositik Akut (ALL)	Jumlah sel darah merah dan platelet yang lebih rendah dari biasanya	Terlalu banyak sel putih yang belum matang
Leukemia Myelogenous Kronis (CML)	• Jumlah sel darah merah mungkin tinggi dan jumlah trombosit mungkin tinggi atau rendah• Jumlah sel darah putih mungkin sangat tinggi	• Dapat menunjukkan beberapa sel putih yang belum matang• Sebagian besar sel darah putih dewasa penuh
Leukemia Limfositik Kronis (CLL)	• Sel darah merah dan trombosit mungkin atau mungkin tidak berkurang• Jumlah sel darah putih mungkin sangat tinggi (lebih dari 20.000 sel / mm3 dan kadang-kadang lebih dari 100.000 sel / mm3)	• Sedikit atau tidak ada sel putih yang belum matang• Kemungkinan fragmen sel darah merah

Beberapa tes yang dibahas di bawah ini, seperti sitokimia, juga dapat dilakukan pada darah tepi.

Aspirasi dan Biopsi Sumsum Tulang

Pada sebagian besar jenis leukemia, tes darah tidak cukup untuk mendiagnosis penyakit secara meyakinkan, dan dilakukan aspirasi dan biopsi sumsum tulang. (Dengan CLL, diagnosis kadang-kadang dapat dibuat berdasarkan tes darah di atas, tetapi sumsum tulang masih dapat membantu dalam menentukan seberapa lanjut kanker itu.) Sumsum tulang adalah sumber sel-sel kanker pada leukemia dan semua sel darah ditemukan dalam darah tepi.

Dengan aspirasi sumsum tulang, jarum panjang dan tipis dimasukkan ke dalam sumsum tulang di pinggul (atau kadang-kadang tulang dada) setelah mematikan kulit secara lokal dengan lidokain. Setelah sampel sumsum tulang disedot, sampel biopsi juga diambil.

Dalam sumsum tulang normal, antara 1 persen dan 5 persen sel adalah sel blast, atau sel darah putih yang belum matang yang matang menjadi yang biasanya ditemukan dalam darah. Diagnosis ALL dapat dilakukan jika 20 hingga 30 persen selnya adalah blas (limfoblas). Dengan AML, diagnosis dapat dibuat jika ada kurang dari 20 persen ledakan (myeloblast) jika perubahan kromosom tertentu juga ditemukan.

Selain melihat jumlah sel berbeda yang ada di sumsum tulang, dokter juga melihat pola sel. Misalnya, dengan CLL, prognosis penyakit lebih baik jika sel-sel kanker ditemukan tersebar secara tersebar di sekitar sumsum tulang daripada jika mereka ditemukan dalam kelompok (pola nodular atau interstitial). Ransum sel leukemia terhadap sel pembentuk darah yang sehat dapat menjadi signifikan dalam proses diagnostik.

Sitokimia

Sitokimia melihat bagaimana sel-sel di sumsum tulang mengambil noda tertentu dan dapat membantu dalam membedakan SEMUA dari AML. Tes dapat mencakup aliran cytometry dan imunohistokimia.

Di aliran sitometri, sel-sel sumsum tulang (atau sel darah perifer) diperlakukan dengan antibodi untuk mencari keberadaan protein tertentu yang ditemukan pada permukaan sel. Antibodi akan menempel pada protein ini dan dapat dideteksi oleh cahaya yang dihasilkannya saat laser diperkenalkan.

Imunohistokimia serupa, tetapi alih-alih menggunakan laser untuk mencari cahaya yang dilepaskan oleh protein yang ditandai dengan antibodi, mereka dapat dilihat di bawah mikroskop karena perubahan warna.

Proses mencari protein unik pada permukaan sel disebut sebagai immunophenotyping. Dalam genetika, genotipe mengacu pada karakteristik gen, sedangkan fenotipe menggambarkan karakteristik fisik (seperti mata biru). Berbagai jenis leukemia berbeda dalam fenotipe ini.

Dengan leukemia akut (baik ALL dan AML), studi ini dapat membantu dalam menentukan subtipe penyakit, dan dengan ALL, dapat menentukan apakah leukemia melibatkan sel T atau sel B. Selain itu, tes ini dapat sangat membantu dalam mengkonfirmasikan diagnosis CLL (dengan mencari protein yang disebut ZAP-70 dan CD38).

Flow cytometry juga dapat digunakan untuk menentukan jumlah DNA dalam sel-sel leukemia, yang dapat membantu dalam perencanaan perawatan. SEMUA sel yang memiliki lebih banyak DNA daripada sel rata-rata cenderung merespon lebih baik terhadap kemoterapi.

Studi Kromosom dan Gen

Sel leukemia sangat sering mengalami perubahan kromosom atau gen yang ditemukan dalam DNA setiap sel. Setiap sel kami biasanya memiliki 46 kromosom, 23 dari masing-masing orangtua, yang mengandung banyak gen. Beberapa studi terutama melihat perubahan kromosom, sedangkan yang lain mencari perubahan gen tertentu.

Sitogenetika

Sitogenetika melibatkan melihat kromosom sel kanker di bawah mikroskop dan mencari kelainan. Karena metode ini dilakukan (sel-sel kanker perlu waktu untuk tumbuh di laboratorium setelah diambil), hasil penelitian ini sering tidak tersedia selama dua hingga tiga minggu setelah biopsi sumsum tulang dilakukan.

Perubahan kromosom yang dapat dilihat pada sel-sel leukemia meliputi:

• Penghapusan: Bagian dari kromosom tidak ada.
• Translokasi: Potongan dua kromosom dipertukarkan. Ini mungkin pertukaran yang lengkap, di mana potongan-potongan DNA hanya ditukar antara dua kromosom, atau sebagian. Sebagai contoh, DNA dapat ditukar antara kromosom 9 dan 22. Translokasi kromosom sangat umum pada leukemia, terjadi hingga 50 persen dari kanker ini.
• Pembalikan: Bagian dari kromosom tetap ada, tetapi dibalik (seolah-olah sepotong puzzle dilepas dan diganti, tetapi terbelakang).
• Penambahan atau duplikasi: Salinan ekstra dari semua atau sebagian kromosom ditemukan.
• Trisomi: Ada tiga salinan dari satu kromosom, bukan dua.

Selain menentukan lebih lanjut jenis leukemia, sitogenetika dapat membantu merencanakan perawatan. Sebagai contoh, pada ALL, sel-sel leukemia yang memiliki lebih dari 50 kromosom merespon lebih baik terhadap pengobatan.

Hibridisasi Fluorescent In Situ (IKAN)

Fluorescent in situ hybridization (FISH) adalah prosedur yang menggunakan pewarna khusus untuk mencari perubahan kromosom yang tidak dapat dideteksi di bawah mikroskop, atau perubahan gen tertentu.

Dengan leukemia myelogenous kronis (CML), tes ini dapat dicari potongan dari gen fusi BCR / ABL1 (kromosom Philadelphia). Sekitar 95 persen orang dengan CML akan mengalami kromosom yang lebih pendek ini 22, tetapi 5 persen lainnya masih memiliki gen fusi BCR / ABL1 yang abnormal pada pengujian lebih lanjut. (Kromosom Philadelphia juga merupakan temuan penting dengan ALL.)

Dengan CLL, sitogenetika kurang membantu, dan IKAN dan PCR lebih penting dalam menemukan perubahan genetik. Ada banyak kelainan genetik yang mungkin terlihat dalam studi ini, termasuk penghapusan pada lengan panjang kromosom 13 (pada setengah dari orang dengan penyakit), salinan tambahan kromosom 12 (trisomi 12), penghapusan pada tanggal 17 dan 11. kromosom, dan mutasi spesifik pada gen seperti NOTCH1, SF3B1, dan banyak lagi.

Reaksi Rantai Polimerase (PCR)

Seperti FISH, polymerase chain reaction (PCR) dapat menemukan perubahan dalam kromosom dan gen yang tidak dapat dilihat melalui sitogenetika. PCR juga membantu dalam menemukan perubahan yang ada hanya dalam beberapa, tetapi tidak semua, sel kanker.

PCR sangat sensitif dalam menemukan gen BCR / ABL, bahkan ketika tanda-tanda CML lainnya tidak ditemukan pada pengujian kromosom.

Prosedur Lainnya

Selain mengevaluasi sel darah putih dalam darah dan sumsum tulang, prosedur lain terkadang dilakukan.

Tusukan Lumbal (Tulang Belakang)

Dengan beberapa jenis leukemia, keran tulang belakang (lumbar puncture) dapat dilakukan untuk mencari keberadaan sel-sel leukemia yang telah menyebar ke dalam cairan yang mengelilingi otak dan sumsum tulang belakang. Ini dapat dilakukan untuk orang-orang dengan ALL, serta orang-orang dengan AML yang memiliki gejala neurologis yang menunjukkan penyebaran ini.

Dalam tusukan pinggang, seseorang berbaring di atas meja di sisi mereka dengan lutut ke atas dan kepala ke bawah.Setelah membersihkan dan mematikan area tersebut, dokter memasukkan jarum tipis panjang ke punggung bawah, di antara tulang belakang, dan ke dalam ruang di sekitar sumsum tulang belakang. Cairan kemudian ditarik dan dikirim ke ahli patologi untuk dianalisis.

Biopsi Kelenjar Simpul

Biopsi kelenjar getah bening, di mana sebagian atau seluruh nodus limfa diangkat, jarang dilakukan dengan leukemia. Biopsi kelenjar getah bening dapat dilakukan dengan CLL jika ada kelenjar getah bening besar, atau jika diduga bahwa CLL mungkin telah berubah menjadi limfoma.

Imaging

Tes pencitraan biasanya tidak digunakan sebagai metode diagnostik untuk leukemia, karena kanker terkait darah seperti leukemia tidak sering membentuk tumor. Akan tetapi, mungkin bermanfaat dalam menentukan beberapa leukemia, seperti CLL.

Sinar X

Sinar-X, seperti X-ray dada atau X-ray tulang tidak digunakan untuk mendiagnosis leukemia, tetapi mungkin memberikan tanda-tanda pertama bahwa ada sesuatu yang salah. X-ray dapat menunjukkan pembesaran kelenjar getah bening atau penipisan tulang (osteopenia).

Computed Tomography (CT Scan)

CT scan menggunakan serangkaian sinar-X untuk membuat gambar 3 dimensi dari bagian dalam tubuh. CT dapat membantu dalam melihat kelenjar di dada atau daerah lain dari tubuh, serta memperhatikan pembesaran limpa atau hati.

Pencitraan Resonansi Magnetik (MRI)

MRI menggunakan magnet untuk membuat gambar bagian dalam tubuh dan tidak melibatkan radiasi. Mungkin bermanfaat pada leukemia yang melibatkan otak atau sumsum tulang belakang.

Positron Emission Tomography (PET / CT atau PET / MRI)

Dalam pemindaian PET, glukosa radioaktif disuntikkan ke dalam tubuh, di mana ia diambil oleh sel-sel yang lebih aktif secara metabolik (seperti sel-sel kanker). PET lebih membantu dengan tumor padat daripada dengan leukemia, tetapi mungkin membantu dengan beberapa leukemia kronis, terutama ketika ada kekhawatiran tentang transformasi menjadi limfoma.

Perbedaan diagnosa

Ada beberapa penyakit yang, setidaknya dengan tes awal, dapat menyerupai leukemia. Beberapa di antaranya adalah:

• Infeksi virus tertentu: Sebagai contoh, virus Epstein-Barr (penyebab mononukleosis infeksi), cytomegalovirus, dan HIV dapat menyebabkan peningkatan jumlah limfosit atipikal pada tes darah.
• Sindrom Myelodysplastic: Ini adalah penyakit sumsum tulang yang memiliki kecenderungan untuk berkembang menjadi AML dan kadang-kadang disebut sebagai preleukemia.
• Gangguan mieloproliferatif: Kondisi seperti polisitemia vera, trombositosis esensial, mielofibrosis primer, dan lebih banyak menyerupai leukemia sebelum kinerja metode pengujian mendalam di atas.
• Anemia aplastik: Suatu kondisi di mana sumsum tulang berhenti membuat semua jenis sel darah.

Pementasan

Setelah leukemia dipastikan, itu harus dipentaskan. Pementasan mengacu pada sistem yang digunakan oleh dokter untuk mengkategorikan kanker. Menentukan stadium kanker, secara umum, dapat membantu dokter memilih pengobatan yang paling tepat serta memperkirakan prognosis penyakitnya.

Pementasan berbeda antara berbagai jenis leukemia. Dan karena banyak leukemia tidak membentuk massa padat, pementasan (dengan pengecualian CLL) sangat berbeda dengan tumor padat seperti kanker payudara atau kanker paru-paru.

Sejumlah penelitian dapat dipertimbangkan dalam menentukan tahapan, seperti jumlah sel darah putih yang belum matang yang ditemukan dalam darah atau sumsum tulang, penanda tumor, studi kromosom, dan banyak lagi.

Ketika melihat stadium, penting untuk dicatat bahwa leukemia adalah berbagai macam penyakit. Dua orang dengan jenis leukemia yang sama dan tahap yang sama mungkin memiliki respons yang sangat berbeda terhadap terapi, serta prognosis yang berbeda.

Leukemia Limfositik Kronis (CLL)

Untuk leukemia limfositik kronis, ada sejumlah sistem pementasan yang berbeda yang dapat digunakan. Paling umum adalah sistem Rai. Dalam sistem ini, leukemia diberikan tahap antara tahap 0 dan tahap 4 berdasarkan adanya beberapa temuan:

• Jumlah limfosit yang tinggi
• Pembesaran kelenjar getah bening
• Hati yang membesar dan / atau limpa
• Anemia
• Tingkat trombosit yang rendah

Berdasarkan tahap-tahap ini, kanker kemudian dipisahkan ke dalam kategori berisiko rendah, menengah, dan tinggi.

Sebaliknya, sistem Binet yang digunakan di Eropa memisahkan leukemia ini menjadi hanya tiga tahap:

• Tahap A: Kurang dari 3 kelenjar getah bening
• Tahap B: Lebih besar dari 3 kelenjar getah bening yang terkena
• Tahap C: Sejumlah kelenjar getah bening, tetapi dikombinasikan dengan anemia atau tingkat trombosit yang rendah.

Leukemia Limfositik Akut (ALL)

Untuk leukemia limfositik akut, pementasan berbeda, karena penyakit ini tidak membentuk massa tumor yang memanjang secara bertahap dari tumor asli. SEMUA kemungkinan akan menyebar ke organ lain bahkan sebelum terdeteksi, jadi daripada menggunakan metode pementasan tradisional, dokter sering memperhitungkan subtipe SEMUA dan usia seseorang. Ini biasanya melibatkan tes sitogenetik, flow cytometry, dan tes laboratorium lainnya.

Alih-alih menggunakan tahapan (yang digunakan di masa lalu sebagian besar sudah usang), ALL lebih sering didefinisikan oleh "fase" penyakit. Ini termasuk:

• SEMUA yang tidak diobati
• SEMUA dalam remisi
• Penyakit residu minimal
• SEMUA Tahan Api
• Relaps (berulang) ALL

Leukemia Myelogenous Akut (AML)

Mirip dengan ALL, leukemia myelogenous akut biasanya tidak terdeteksi sampai menyebar ke organ lain, sehingga stadium kanker tradisional tidak berlaku. Pementasan ditentukan oleh karakteristik seperti subtipe leukemia, usia seseorang, dan banyak lagi.

Sistem pementasan yang lebih tua, klasifikasi Perancis-Amerika-Inggris (FAB), mengklasifikasikan AML menjadi delapan subtipe, M0 hingga M7, berdasarkan pada tampilan sel di bawah mikroskop. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengembangkan sistem yang berbeda untuk penentuan stadium AML dengan harapan dapat memprediksi prognosis penyakit dengan lebih cermat.Dalam sistem ini, leukemia dipisahkan oleh karakteristik seperti kelainan kromosom dalam sel (beberapa perubahan kromosom dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik dari rata-rata, sementara yang lain dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk), apakah kanker muncul setelah kemoterapi sebelumnya atau radiasi (kanker sekunder), yang terkait dengan sindrom Down, dan banyak lagi.

Leukemia Myelogenous Kronis (CML)

Untuk leukemia myeloid kronis, pementasan ditentukan berdasarkan jumlah sel darah yang belum matang dalam darah atau sumsum tulang dan gejala-gejala yang ada:

• Fase kronis: Pada tahap paling awal ini, ada kurang dari 10 persen ledakan dalam darah atau sumsum tulang dan gejalanya ringan atau tidak ada. Orang-orang dalam fase kronis CML biasanya merespon dengan baik terhadap pengobatan.
• Fase dipercepat: Pada fase berikutnya, 10 hingga 20 persen sel dalam darah atau sumsum tulang adalah ledakan. Gejala menjadi lebih jelas, terutama demam dan penurunan berat badan. Pengujian dapat mengungkapkan perubahan kromosom baru selain kromosom Philadelphia. Orang-orang dalam fase akselerasi CML mungkin tidak menanggapi pengobatan.
• Fase ledakan (fase agresif): Pada fase ledakan CML, lebih dari 20 persen sel dalam darah atau sumsum tulang adalah ledakan, dan sel-sel ledakan juga dapat menyebar ke area tubuh di luar sumsum tulang. Selama fase ini, gejala termasuk kelelahan, demam, dan limpa yang membesar (krisis ledakan).

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• American Society of Clinical Oncology. Leukemia Limfositik Kronis: Stadium. Diperbarui 06/16.
• Institut Kanker Nasional. Pengobatan Leukemia Myelogenous Kronis (PDQ): Versi Profesional Kesehatan. Diperbarui 03/15/18.
• Institut Kanker Nasional. Pengobatan Leukemia Myeloid Akut Dewasa (PDQ): Versi Profesional Kesehatan. Diperbarui 02/07/18.
• Institut Kanker Nasional. Perawatan Leukemia Limfoblastik Dewasa Anak (PDQ): Versi Profesional Kesehatan. Diperbarui 04/05/18.