Kemajuan Penelitian dalam Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) adalah jenis penyakit paru kronis yang menyebabkan dispnea yang semakin memburuk (sesak napas). Orang dengan IPF mungkin juga mengalami batuk kering dan menetap, kelelahan progresif, atau penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan - dan seringkali, kematian dini.

IPF adalah penyakit yang tidak biasa, tetapi tidak dianggap langka. Sekitar 15.000 orang diperkirakan meninggal akibat IPF setiap tahun di Amerika Serikat.Ini mempengaruhi pria lebih sering daripada wanita, perokok lebih sering daripada non-perokok, dan biasanya orang di atas 50 tahun.

Penyebab IPF belum sepenuhnya berhasil ("idiopatik" berarti "penyebab yang tidak diketahui"), dan tidak ada obat untuk itu. Namun, sejumlah besar penelitian sedang dilakukan untuk memahami kondisi ini, dan untuk mengembangkan perawatan yang efektif untuk IPF. Prognosis untuk orang dengan IPF telah meningkat secara substansial hanya dalam beberapa tahun terakhir.

Beberapa pendekatan baru untuk mengobati IPF sedang dikembangkan, dan beberapa sudah dalam uji klinis. Masih terlalu dini untuk mengatakan dengan pasti bahwa terobosan dalam perawatan sudah dekat, tetapi ada banyak alasan untuk optimis daripada yang ada beberapa waktu yang lalu.

Pemahaman Kami yang Berkembang tentang IPF

IPF disebabkan oleh fibrosis abnormal (jaringan parut) jaringan paru-paru. Dalam IPF, sel-sel halus alveoli (kantung udara) secara bertahap digantikan oleh sel-sel fibrotik tebal yang tidak dapat melakukan pertukaran gas. Akibatnya, fungsi utama paru-paru - bertukar gas, memungkinkan oksigen dari udara memasuki aliran darah, dan karbon dioksida untuk meninggalkan aliran darah - terganggu. Kemampuan yang secara bertahap memburuk untuk mendapatkan oksigen yang cukup ke dalam aliran darah adalah apa yang menyebabkan sebagian besar gejala IPF.

Selama bertahun-tahun, teori kerja tentang penyebab IPF didasarkan pada peradangan. Artinya, diperkirakan bahwa sesuatu menyebabkan peradangan pada jaringan paru-paru, menyebabkan jaringan parut yang berlebihan. Jadi bentuk awal pengobatan untuk IPF sebagian besar ditujukan untuk mencegah atau memperlambat proses inflamasi. Perawatan semacam itu sudah termasuk steroid, metotreksat, dan siklosporin. Sebagian besar, perawatan ini hanya efektif minimal (jika sama sekali), dan membawa efek samping yang signifikan.

Dalam menjelaskan penyebab IPF, para peneliti saat ini sebagian besar mengalihkan perhatian mereka dari proses pemicu peradangan teoretis, dan menuju apa yang sekarang diyakini sebagai proses penyembuhan abnormal jaringan paru-paru pada orang dengan kondisi ini. Artinya, masalah utama yang menyebabkan IPF mungkin bukan kerusakan jaringan yang berlebihan sama sekali, tetapi penyembuhan abnormal dari (mungkin bahkan normal) kerusakan jaringan. Dengan penyembuhan abnormal ini, fibrosis berlebihan terjadi, menyebabkan kerusakan paru-paru permanen.

Penyembuhan normal jaringan paru-paru ternyata menjadi proses yang sangat kompleks, melibatkan interaksi berbagai jenis sel dan berbagai faktor pertumbuhan, sitokin, dan molekul lainnya. Fibrosis yang berlebihan dalam IPF sekarang dianggap terkait dengan ketidakseimbangan antara berbagai faktor selama proses penyembuhan. Faktanya, beberapa sitokin spesifik dan faktor pertumbuhan telah diidentifikasi yang dianggap memainkan peran penting dalam merangsang fibrosis paru yang berlebihan.

Molekul-molekul ini sekarang menjadi target penelitian yang luas, dan beberapa obat sedang dikembangkan dan diuji dalam upaya untuk memulihkan proses penyembuhan yang lebih normal pada orang dengan IPF. Sejauh ini, penelitian ini telah menghasilkan beberapa keberhasilan dan beberapa kegagalan - tetapi keberhasilan itu sangat menggembirakan, dan bahkan kegagalan tersebut telah meningkatkan pengetahuan kita tentang IPF.

Keberhasilan Sejauh Ini

Pada tahun 2014, FDA menyetujui dua obat baru untuk perawatan IPF, nintendanib (Ofev) dan pirfenidone (Esbriet). Obat-obatan ini bekerja dengan memblokir reseptor untuk tirosin kinase, molekul yang mengendalikan berbagai faktor pertumbuhan untuk fibrosis. Kedua obat telah terbukti secara signifikan memperlambat perkembangan IPF.

Sayangnya, individu mungkin merespons lebih baik terhadap satu atau dua obat ini, dan pada saat ini tidak ada cara siap untuk mengetahui obat mana yang lebih baik untuk orang yang mana. Namun, tes yang menjanjikan mungkin ada di cakrawala untuk memprediksi tanggapan seseorang terhadap dua obat ini. (Lebih lanjut tentang ini di bawah ini.)

Selain itu, sekarang telah diakui bahwa banyak orang dengan IPF (hingga 90 persen) memiliki penyakit refluks gastroesphageal (GERD) yang mungkin sangat minim sehingga mereka tidak menyadarinya. Namun, “mikroreflux” kronis dapat menjadi faktor yang memicu kerusakan kecil pada jaringan paru-paru - dan pada orang yang memiliki proses penyembuhan paru yang abnormal, fibrosis yang berlebihan dapat terjadi.

Percobaan acak kecil menunjukkan bahwa orang dengan IPF yang dirawat karena GERD mungkin mengalami perkembangan IPF mereka yang secara signifikan lebih lambat. Sementara uji klinis yang lebih besar dan jangka panjang diperlukan, beberapa ahli percaya bahwa pengobatan "rutin" untuk GERD sudah merupakan ide yang baik pada orang yang memiliki IPF.

Kemungkinan Keberhasilan Masa Depan

Pengujian Genetik

Diketahui bahwa banyak orang yang mengembangkan IPF memiliki kecenderungan genetik untuk kondisi ini. Penelitian aktif sedang dilakukan untuk membandingkan penanda genetik pada jaringan paru normal dengan penanda genetik pada jaringan paru orang yang memiliki IPF. Beberapa perbedaan genetik dalam jaringan IPF telah diidentifikasi. Penanda genetik ini memberi para peneliti target spesifik untuk pengembangan obat dalam pengobatan IPF. Dalam beberapa tahun, obat-obatan yang secara khusus “dirancang” untuk mengobati IPF cenderung mencapai tahap uji klinis.

Obat Sedang Diuji

Sementara kami menunggu terapi obat yang spesifik dan ditargetkan, sementara itu beberapa obat yang menjanjikan sedang diuji:

• Imatinib: Imatinib adalah inhibitor tirosin kinase lain, mirip dengan nintendanib.
• FG-3019: Obat ini adalah antibodi monoklonal yang ditujukan untuk faktor pertumbuhan jaringan ikat, dan dirancang untuk membatasi fibrosis.
• Thalidomide: Obat ini telah terbukti mengurangi fibrosis paru pada model hewan, dan sedang diuji pada pasien dengan IPF.

Pulmospheres

Para peneliti di University of Alabama telah menggambarkan teknik baru di mana mereka mengumpulkan "pulmosphere" - bola kecil yang terbuat dari jaringan paru-paru seseorang dengan IPF - dan mengekspos pulmosphere ke obat anti-IPF nintendanib dan pirfenidone. Dari pengujian ini, mereka percaya mereka dapat menentukan sebelumnya apakah pasien cenderung merespon positif terhadap salah satu atau kedua obat ini. Jika pengalaman awal dengan pulmosphere dikonfirmasi dengan pengujian lebih lanjut, ini pada akhirnya dapat tersedia sebagai metode standar untuk pra-pengujian berbagai rejimen obat pada orang dengan IPF.

Sepatah Kata Dari DipHealth

IPF adalah kondisi paru-paru yang sangat serius, dan bisa sangat menghancurkan untuk mendapatkan diagnosis ini. Faktanya, seseorang dengan IPF yang melakukan pencarian Google dengan kondisi ini kemungkinan besar akan merasa sangat tertekan. Namun, hanya dalam beberapa tahun terakhir sejumlah besar kemajuan telah dibuat dalam merawat IPF. Dua obat baru yang efektif telah disetujui untuk perawatannya, beberapa agen baru sedang diuji dalam uji klinis, dan penelitian yang ditargetkan berjanji untuk menghasilkan pilihan pengobatan baru segera.

Jika Anda atau orang yang Anda kasihi dengan IPF tertarik untuk dipertimbangkan untuk uji klinis dengan salah satu obat baru, informasi tentang uji klinis yang sedang berlangsung dapat ditemukan di clinicaltrials.gov.