Gejala dan Pengobatan Hurler Syndrome (MPS I Disease)

Jika Anda mengetahui bahwa anak Anda atau anak dari orang yang Anda cintai menderita sindrom Hurler, Anda mungkin bingung dan ketakutan. Apa artinya ini?

Definisi

Sindrom Hurler adalah jenis penyakit penyimpanan dalam tubuh yang disebabkan oleh kurangnya satu enzim. Enzim abnormal, alpha-L-iduronidase (IDUA) disebabkan oleh mutasi gen pada gen IDUA, gen yang terletak pada kromosom 4. Kondisi ini bervariasi dalam keparahan tetapi merupakan kondisi progresif yang melibatkan banyak sistem tubuh.

Memahami Mucopolysaccharidoses (MPS)

Mucopolysaccharidosis (MPS) adalah sekelompok kelainan genetik di mana enzim kritis tubuh (bahan kimia) hilang atau hadir dalam jumlah yang tidak mencukupi. Penyakit MPS I disebabkan oleh defisiensi enzim tertentu yang disebut alpha-L-iduronidase (IUDA).

Enzim alpha-L-iduronidase memecah rantai panjang molekul gula sehingga tubuh dapat membuangnya. Tanpa enzim, molekul-molekul besar gula menumpuk dan semakin merusak bagian-bagian tubuh.

Penumpukan molekul (glikosaminoglikan atau GAG) terjadi pada lisosom (organel khusus dalam sel yang menyimpan berbagai enzim). GAG yang terbentuk dalam lisosom berbeda di setiap jenis penyakit MPS.

Hurler Syndrome atau Hurler Disease adalah istilah historis untuk versi MPS yang paling parah. Hurler adalah nama belakang dokter yang pertama kali menggambarkan kondisinya.

Seorang bayi akan menunjukkan beberapa tanda-tanda gangguan saat lahir tetapi dalam beberapa bulan (setelah molekul mulai menumpuk di sel) gejala dimulai. Kelainan tulang dapat dideteksi. Jantung dan sistem pernafasan terpengaruh, demikian pula organ-organ internal lainnya termasuk otak. Anak tumbuh tetapi tetap tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental untuk usianya.

Anak mungkin mengalami kesulitan merangkak dan berjalan, dan masalah dengan persendiannya berkembang, menyebabkan bagian-bagian tubuh seperti tangannya tidak dapat diluruskan. Anak-anak dengan sindrom Hurler biasanya menyerah pada masalah seperti gagal jantung atau pneumonia.

Diagnosa

Diagnosis sindrom Hurler didasarkan pada gejala fisik anak. Secara umum, gejala-gejala MPS parah I akan hadir selama tahun pertama kehidupan, sedangkan gejala-gejala MPS I yang dilemahkan muncul pada masa kanak-kanak. Pengujian dapat mendeteksi penurunan aktivitas enzim. Mungkin juga untuk mengidentifikasi penyakit pada pengujian genetik molekuler

Pengujian

Pengujian prenatal untuk MPS I adalah bagian dari Panel Pemeriksaan Seragam yang Direkomendasikan yang dilakukan pada bayi baru lahir pada usia 24 jam. Tes pembawa untuk anggota keluarga yang berisiko hadir, tetapi hanya jika kedua varian gen IUDA telah diidentifikasi dalam keluarga.

Banyak spesialis yang terlibat dalam perawatan seseorang dengan MPS I. Seorang konselor genetik dapat berbicara dengan keluarga dan kerabat tentang risiko penularan sindrom.

Jenis

Ada 7 sub-jenis penyakit MPS dan MPS I adalah subtipe pertama (yang lain adalah MPS II (sindrom Hunter), MPS III (sindrom Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VI, MPS VII, dan MPS IX).

Gejala

Setiap gangguan MPS dapat menyebabkan berbagai gejala yang berbeda, tetapi banyak penyakit memiliki gejala yang sama, seperti:

• Kerutan kornea (masalah mata)
• Perawakan pendek (dwarfisme atau di bawah tinggi tipikal)
• Kekakuan sendi
• Masalah bicara dan pendengaran
• Hernia
• Masalah jantung

Gejala umum yang spesifik untuk sindrom Hurler (dan sindrom Scheie dan Hurler-Scheie) meliputi:

• Penampilan wajah yang tidak normal (dysmorphism wajah) digambarkan sebagai fitur "saja"
• Pembesaran limpa dan hati
• Obstruksi jalan nafas atas
• Kerusakan kerangka
• Pembesaran dan pengerasan otot jantung (kardiomiopati)

Insidensi

Secara global, MPS I parah terjadi pada sekitar 1 dari setiap 100.000 kelahiran dan dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan jenis, tingkat keparahan, dan cara gejalanya berkembang. MPS I yang dilemahkan kurang umum, terjadi pada kurang dari 1 dalam 500.000 kelahiran.

Warisan

Sindrom Hurler diwariskan dalam pola resesif autosom, yang berarti bahwa seorang anak harus mewarisi dua salinan gen untuk MPS I, satu dari setiap orang tua, untuk mengembangkan penyakit.

Karena kondisinya turun-temurun, banyak orangtua yang memiliki anak dengan sindrom Hurler khawatir bahwa anak-anak lain juga bisa dilahirkan dengan enzim yang hilang. Karena kondisinya resesif autosom, kedua orang tua biasanya dianggap "pembawa." Ini berarti bahwa mereka memiliki satu salinan gen yang menghasilkan enzim secara normal, dan satu salinan yang tidak. Seorang anak harus mewarisi gen yang rusak dari kedua orang tuanya.

Risiko bahwa dua orang tua yang memiliki karier akan memiliki anak dengan MPS I adalah 25 persen. Ada juga kemungkinan 25 persen bahwa seorang anak akan mewarisi salinan normal kedua gen.Separuh dari waktu (50 persen) seorang anak akan mewarisi gen yang cacat dari satu orangtua dan gen normal dari yang lain. Anak-anak ini tidak akan memiliki gejala apa pun tetapi akan menjadi pembawa sindrom seperti orang tuanya.

Kisaran

MPS I dianggap ada pada spektrum dari ringan (dilemahkan) ke parah: Ada tumpang tindih yang signifikan antara ini dan tidak ada perbedaan biokimia yang signifikan telah diidentifikasi antara ini.

• Bentuk MPS I yang ringan atau lemah juga dikenal sebagai Sindrom Scheie atau MPS I S: Anak-anak yang lahir dengan bentuk ini memiliki kecerdasan normal dan dapat hidup hingga dewasa.
• Bentuk parah MPS I dikenal sebagai Sindrom Hurler atau MPS I H: Anak-anak yang terkena bentuk parah dapat mengalami keterbelakangan mental, perawakan pendek, sendi yang kaku, gangguan bicara dan pendengaran, penyakit jantung, dan umur yang lebih pendek. Anak-anak ini sering tampak normal saat lahir dengan gejala non-spesifik berkembang selama tahun pertama kehidupan. Sebagai contoh, pada tahun pertama kehidupan, mereka mungkin mengalami infeksi pernapasan atau hernia umbilikalis, kondisi yang lebih sering ditemukan pada anak-anak tanpa sindrom. Fitur wajah menjadi jelas selama tahun pertama, diikuti oleh masalah tulang yang meluas. Pada usia tiga pertumbuhan biasanya melambat secara signifikan dan masalah intelektual dan pendengaran menjadi jelas.
• Beberapa anak mungkin memiliki kecerdasan normal dan gejala fisik ringan hingga berat; kondisi ini dapat disebut Sindrom Hurler-Scheie atau MPS I H-S.

Gejala-gejala ini sangat mirip dengan MPS II (sindrom Hunter), tetapi gejala sindrom Hurler menjadi lebih buruk lebih cepat daripada sindrom Hunter tipe A.

Pengobatan

Belum ada obat untuk MPS I, jadi pengobatan telah difokuskan pada menghilangkan gejala.

• Obat - Aldurazyme (laronidase) menggantikan enzim kekurangan dalam MPS I. Aldurazyme diberikan dengan infus intravena sekali seminggu untuk seumur hidup kepada orang-orang dengan MPS I. Aldurazyme membantu meringankan gejala tetapi bukan obat.
• Transplantasi sel induk - Perawatan lain yang tersedia untuk MPS I adalah transplantasi sumsum tulang, yang menempatkan sel-sel normal dalam tubuh yang akan memproduksi enzim yang hilang. Namun, banyak anak dengan sindrom Hurler memiliki penyakit jantung dan tidak dapat menjalani kemoterapi yang diperlukan untuk transplantasi. Transplantasi sel induk, bila mungkin, dapat meningkatkan kelangsungan hidup, penurunan intelektual, dan komplikasi jantung dan pernapasan, tetapi jauh lebih efektif dalam menangani gejala kerangka.