Obat Alzheimer, Aducanumab

Saya tidak suka menulis artikel tentang demensia dan penyakit Alzheimer. Penyakit Alzheimer adalah penyakit yang menyedihkan. Ini berkembang tanpa henti. Obat yang disetujui FDA untuk mengobati penyakit ini seperti Aricept, Nemenda, dan Cognex tidak banyak memperlambat perjalanan klinisnya.

Sebagian besar ahli saraf tahu bahwa pengobatan memiliki nilai yang sangat terbatas untuk pasien mereka yang menderita penyakit Alzheimer. Namun demikian, orang yang dicintai meminta obat-obatan ini dengan harapan bahwa obat-obatan ini dapat membantu dalam beberapa cara kecil. Pada akhirnya, pengobatan terbaik bagi mereka yang menderita penyakit Alzheimer adalah pengasuhan yang penuh kasih yang tidak hanya menjaga kualitas hidup yang layak bagi orang yang menderita penyakit itu, tetapi juga kualitas hidup bagi pengasuh itu sendiri.

Meskipun saya tidak suka menulis artikel tentang penyakit Alzheimer, saya setuju dengan diri saya sendiri untuk membahas penyakit ini hanya jika beberapa percobaan obat klinis menunjukkan perlambatan penurunan kognitif pada mereka yang memiliki penyakit tersebut. Baru saja, hasil yang sangat awal dari percobaan yang melibatkan aducanumab Biogen menunjukkan bahwa antibodi monoklonal ini dapat menghambat perkembangan klinis penyakit Alzheimer.

Penyakit Alzheimer adalah bentuk paling umum dari demensia. Di Amerika Serikat, diperkirakan 5 juta orang Amerika berusia 65 dan lebih tua hidup dengan penyakit ini. Perjalanan penyakit Alzheimer lambat dan tidak dapat diubah. Seiring waktu, Alzheimer mengikis memori, pemikiran, dan alasan. Akhirnya, seseorang dengan penyakit yang mengerikan ini tidak dapat melakukan tugas dan kegiatan sehari-hari yang paling sederhana sekalipun.

Penjelasan kami saat ini untuk patologi penyakit Alzheimer terbatas pada "hipotesis amiloid." Secara khusus, neurodegenerasi disebabkan oleh deposit peptida amiloid-beta (Aß) dalam plak jaringan otak. Akumulasi Aß mendorong patogenesis penyakit Alzheimer. Faktor lain yang berkontribusi adalah kusut neurofibrillary yang tersusun dari protein tau. Ketidakseimbangan antara produksi Aß dan pembersihan Aß mengarah pada pembentukan kusut ini.

Sampai saat ini, kumpulan antibodi yang berbeda telah dikembangkan untuk memerangi penyakit Alzheimer dengan menargetkan amiloid. Secara khusus, aducanumab antibodi bekerja dengan memicu fagositosis yang dimediasi reseptor-F dari plak Aß. Dengan kata lain, aducanumab merangsang fagosit tubuh kita sendiri untuk mencerna Aß.

Dalam beberapa tahun terakhir, "hipotesis amiloid" telah secara serius dipertanyakan dan diberi label oleh banyak ahli sebagai terlalu disederhanakan. Kami masih belum memiliki validasi klinis untuk hipotesis, dan banyak yang percaya bahwa akumulasi Aß mungkin menjadi bagian dari proses yang lebih besar dan kurang dipahami yang menyebabkan degenerasi neurodegenerasi. Lebih khusus lagi, pada mereka yang menderita penyakit Alzheimer, deposit Aß mendahului penurunan kognitif 10 hingga 15 tahun sehingga mengaburkan proposisi hubungan sebab-akibat yang sederhana. Selain itu, metabolisme protein prekursor amiloid (APP) menghasilkan tidak hanya Aß tetapi juga fragmen lain yang dapat memainkan peran dalam patogenesis Alzheimer.

Berdasarkan hasil sementara dari uji klinis fase 1b dari aducanumab yang disebut PRIME, Biogen telah berkomitmen untuk uji klinis fase 3 obat. Berikut adalah beberapa hasil sementara ini:

• Pengobatan dengan aducanumab menghasilkan pengurangan plak amiloid pada orang dengan penyakit Alzheimer prodromal atau ringan.
• Pengurangan plak divisualisasikan menggunakan pencitraan PET, dan pengurangan ini tergantung dosis dan waktu.
• Setelah satu tahun perawatan, peserta dengan penyakit Alzheimer awal menunjukkan perlambatan signifikan secara klinis dalam penurunan kognitif yang dinilai oleh Pemeriksaan Status Mini-Mental (MMSE) dan Cementitive Dementia Rating.
• Keamanan dan toleransi pasien aducanumab dapat diterima. Beberapa efek samping termasuk sakit kepala dan ARIA (kelainan pencitraan terkait amiloid).

Agar obat Alzheimer atau obat baru lainnya disetujui oleh FDA, obat tersebut harus melalui uji klinis Fase 3. Seperti yang dibahas dalam artikel baru-baru ini yang berjudul "percobaan penting untuk inhibitor b-sekretase di Alzheimer" dari Bioteknologi Alam, beberapa produsen obat-obatan Alzheimer bergegas ke uji coba fase 3. Praktik ini berisiko karena hasil klinis yang tidak signifikan dari uji coba fase 3 akan menghentikan pengembangan obat. Lagi pula, tidak ada yang mau berinvestasi dalam obat "terbakar".

Hanya karena suatu obat gagal menunjukkan hasil yang signifikan secara klinis selama satu percobaan Fase 3 spesifik tidak berarti obat tersebut tidak bekerja. Sebagai contoh, mungkin saja suatu obat dapat efektif pada dosis yang berbeda dari yang diuji. Atau, beberapa obat bekerja paling baik pada populasi tertentu. Alih-alih melewati Rubicon dan melakukan uji coba Fase 3, lebih baik melakukan uji coba Fase 2 eksplorasi dan lebih memahami obat dan efeknya. Sebaliknya, Biogen telah memutuskan untuk melanjutkan dengan uji klinis Fase 3 dengan tujuan mendorong hasil sementara dari uji coba Fase 1b (bertenaga rendah).

Jika Anda atau orang yang dicintai menderita penyakit Alzheimer, harap baca artikel ini dalam konteks dan tanpa harapan palsu. Biogene masih jauh dari mengumpulkan persetujuan untuk aducanumab, dan kita masih membutuhkan banyak hasil klinis yang lebih banyak. Meskipun hasil awal mengenai aducanumab cukup menjanjikan, obat-obatan Alzheimer terkenal karena gagal memotong mustard, dan kami belum menyadari pengobatan yang benar-benar efektif yang bertujuan memperlambat perkembangan penyakit ini.