Gambaran Umum Kanker Paru-Paru Positif ROS1

Penataan ulang ROS1 adalah kelainan pada kromosom yang dapat terjadi pada sel kanker seperti sel kanker paru-paru. Kromosom - dan gen yang membentuk kromosom kita - membawa kode untuk hal-hal seperti warna mata kita. Mereka juga memberi kode (bertindak sebagai cetak biru) untuk protein yang mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Ketika salah satu dari gen atau kromosom ini rusak, bermutasi, atau disusun ulang, mereka mengkode protein abnormal, yang kemudian dapat melakukan fungsi abnormal, seperti mendorong pertumbuhan kanker.

Cara untuk memikirkan gen adalah dengan membayangkan serangkaian huruf yang menguraikan kata-kata. Ketika surat-surat ini dicampuradukkan, kata-kata keluar salah. Jika gen pada kromosom disusun ulang menjadi pola yang berbeda, kata-katanya juga salah. Jika Anda mendengar frasa "translokasi gen," ini berarti bahwa huruf-huruf dari gen ROS1 secara tidak normal melekat pada gen lain, lagi-lagi menghasilkan campuran dalam apa yang huruf-huruf "eja".

ROS1 Pengaturan Ulang Gen

Tidak semua mutasi dan pengaturan ulang gen sama. Beberapa kode untuk protein yang bertindak sebagai pendorong. Kode gen ROS1 untuk protein yang bertindak sebagai pendorong adalah salah satu yang dapat menjalankan pertunjukan ketika menyangkut pertumbuhan dan pembelahan sel. Ketika gen disusun ulang, protein abnormal dapat mendorong pertumbuhan dan pembelahan sel yang tidak normal.

Protein ini adalah salah satu dari sejumlah protein (enzim) yang dikenal sebagai tirosin kinase. Protein ini mengirim sinyal ke pusat pertumbuhan sel untuk memberi tahu kapan harus membelah dan berkembang biak.

Penataan ulang ROS1 sejauh ini hanya ditemukan pada orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil, dan dari jenis ini, hanya orang dengan adenokarsinoma paru. Itu belum ditemukan pada orang yang memiliki mutasi dalam pengaturan ulang EGFR atau KRAS atau ALK.

Dibandingkan dengan bentuk lain dari kanker paru-paru, sebuah studi tahun 2015 menemukan bahwa:

• Usia rata-rata orang dengan penataan ulang ROS1 adalah 50,5. (Usia rata-rata untuk kanker paru-paru, secara umum, adalah 72.)
• Itu sedikit lebih umum pada wanita di mana 64,5 persen adalah perempuan. (Kanker paru-paru pada pria sedikit lebih umum daripada pada wanita.)
• Persentase yang lebih besar - ​​67,7 persen - bukan perokok. (Kanker paru tentu saja terjadi pada orang yang tidak pernah merokok, dengan paling sedikit 20 persen kanker paru-paru pada wanita yang tidak pernah merokok.)
• Dari orang dengan adenokarsinoma paru, 3,1 persen memiliki penataan ulang ROS1.

Bertanya-tanya apakah tyrosine kinase inhibitor yang bekerja untuk penataan ulang gen lain - kanker paru-paru dengan penataan ulang ALK atau kanker paru positif-ALK - akan bekerja untuk memblokir efek protein abnormal yang dihasilkan oleh gen ROS1 yang disusun ulang? Nah, para peneliti mencoba obat yang telah berhasil digunakan untuk orang-orang dengan kanker paru-paru ALK-positif. Anehnya, itu bekerja untuk kanker paru-paru positif ROS1 bahkan lebih kuat.

Pengujian Diagnostik

Ada beberapa cara di mana orang dengan kanker paru-paru dapat diuji untuk melihat apakah mereka memiliki penataan ulang ROS1. Tes dilakukan pada sampel jaringan dari biopsi paru-paru atau operasi kanker paru-paru. Diharapkan di masa depan pengujian akan tersedia melalui biopsi cair - tes yang dilakukan pada darah yang dapat diperoleh dengan pengambilan darah sederhana.

Metode pengujian termasuk imunohistokimia dan hibridisasi fluoresensi in situ (FISH). Studi sedang berlangsung untuk menentukan metode pengujian terbaik.

Karena orang dengan penataan ulang ROS1 tidak memiliki mutasi KRAS dan EGFR atau penataan ulang ALK (setidaknya tidak dalam pengujian yang dilakukan sampai saat ini), pengujian biasanya dilakukan untuk orang yang negatif untuk mutasi dan penataan ulang ini. Anda mungkin mendengar ini disebut sebagai kanker paru-paru sel non-kecil “tiga kali lipat”, jangan dikelirukan dengan kanker payudara tiga kali lipat negatif yang sama sekali berbeda. Dalam satu studi, ditemukan bahwa, dari pasien yang dites negatif untuk KRAS dan EGFR, 25 persen positif untuk gen fusi ALK atau ROS1.

Diperkirakan bahwa siapa pun dengan kanker paru-paru non-sel kecil, terutama adenokarsinoma paru-paru, harus melakukan pengujian genetik (profil molekuler) pada tumor paru-paru mereka. Pengujian sangat penting untuk orang dewasa muda dengan kanker paru-paru, yang memiliki insiden tinggi mutasi yang dapat diobati dan dapat merespon dengan baik terhadap salah satu obat dalam kategori inhibitor tirosin kinase. Selain itu, sangat penting bahwa perokok tidak pernah melakukan pengujian, karena di antara perokok tidak pernah ada kejadian mutasi dan pengaturan ulang yang tinggi.

ROS1 Kanker Paru Positif

Kanker paru-paru positif ROS1 adalah tumor paru-paru yang dites positif untuk penataan ulang gen ROS1, salah satu "mutasi supir" yang diketahui ditemukan pada kanker paru-paru. Kanker paru-paru positif ROS1 hanya satu hingga dua persen dari kanker paru-paru. Tetapi, mengingat seberapa umum kanker paru-paru, itu masih mewakili banyak orang dengan penyakit ini.

Penataan ulang ROS1 pertama kali ditemukan pada glioblastoma multiforme, sejenis kanker otak, dan juga telah ditemukan pada beberapa kanker lain, termasuk kanker ovarium, karsinoma kolorektal, kanker lambung, dan kolangiokarsinoma.

Sangat penting untuk menekankan bahwa jenis penataan ulang gen yang kita bicarakan adalah perubahan genetik yang didapat. Tidak seperti beberapa mutasi genetik dan penataan ulang sejak lahir, beberapa di antaranya dapat membuat orang rentan terkena kanker, penataan ulang gen ROS1 tidak ada sejak lahir. Anda tidak perlu khawatir bahwa anak-anak Anda akan mewarisi penataan ulang.

Pengobatan

• Operasi-Untuk penderita tahap I hingga tahap IIIA, operasi kanker paru-paru mungkin menjadi pilihan. Tidak semua tumor pada tahap ini dapat dioperasi, tetapi ketika itu, operasi mungkin menawarkan kesempatan untuk sembuh.
• Kemoterapi- Selain terapi yang ditargetkan, beberapa agen kemoterapi juga efektif pada tumor positif ROS1. Kanker paru-paru positif ROS1 tampaknya sangat sensitif terhadap obat kemoterapi Alimta (pemetrexed) dengan lebih dari 50 persen orang merespons obat dalam satu studi.
• Terapi yang ditargetkan-Xalkori (crizotinib) adalah inhibitor tirosin kinase yang pada awalnya disetujui untuk kanker paru-paru ALK-positif. Disarankan lini pertama - yaitu, sebelum perawatan lain (meskipun perawatan lain dapat digunakan pada saat yang sama) serta bagi siapa saja yang pernah menjalani perawatan sebelumnya untuk penyakit ini. Obat ini disetujui untuk kanker paru ALK-positif pada 2013 dan menciptakan kegembiraan kemudian ketika uji klinis fase I dengan orang-orang dengan kanker paru-paru ROS1 merespons bahkan lebih baik terhadap obat tersebut. Dalam uji klinis ini, jumlah orang yang merespons obat itu antara 70 dan 80 persen. Obat itu diberikan penunjukan terapi terobosan untuk mengobati kanker paru-paru positif ROS1 pada bulan April 2015. Loratinib jika disetujui untuk mereka yang kankernya telah berkembang di Xalkori. Ignyta (entretinib) tidak cenderung bekerja pada mereka yang mengalami kegagalan Xalkori, tetapi mungkin bermanfaat bagi mereka yang mengalami metastasis otak.
• Uji klinis-Obat-obat lain, terutama terapi yang ditargetkan, sedang dipelajari dalam uji klinis untuk orang-orang dengan kanker paru-paru positif ROS1. Beberapa di antaranya adalah Zykadia (ceritinib), obat lain yang mirip dengan crizotinib yang disetujui untuk kanker paru-paru ALK-positif. Obat lain yang sedang dipelajari untuk kanker paru-paru positif untuk pengaturan ulang ROS1 termasuk Cometriq (cabozantinib) dan lain-lain. Untuk mempelajari lebih lanjut tentang uji klinis untuk kanker paru-paru, pertimbangkan untuk menghubungi layanan pencocokan uji klinis gratis yang tersedia untuk semua pasien kanker paru-paru.

Metastasis otak

Kanker paru-paru positif ROS1 terlalu umum menyebar ke otak. Diperkirakan bahwa 25 persen hingga 40 persen orang yang didiagnosis mengidap kanker paru-paru sel kecil akan mengembangkan metastasis otak dalam dua tahun pertama pengobatan.

Sayangnya, Xalkori (crizotinib) tidak bekerja dengan baik untuk metastasis otak pada orang dengan kanker paru-paru positif ROS1. Obat ini, karena banyak, tidak melewati penghalang darah-otak dengan sangat baik.Penghalang darah-otak adalah sistem kontrol membran khusus yang berfungsi untuk mencegah racun (serta obat kemoterapi) memasuki lingkungan sensitif otak.

Terapi radiasi untuk metastasis ke otak pada orang dengan kanker paru-paru dapat bekerja dengan cukup baik. Dan telah ditemukan bahwa orang-orang dengan penataan ulang ROS1 memiliki tumor yang mungkin sangat sensitif terhadap perawatan ini. Radiasi dapat diberikan dalam beberapa cara berbeda:

• Radioterapi stereotaktik-Dalam pendekatan ini, yang mungkin Anda dengar disebut "cyberknife" atau pisau gamma, radiasi dikirim ke tempat-tempat yang terlokalisasi di otak.
• Radioterapi otak utuh-Dengan terapi radiasi seluruh otak, seluruh otak diperlakukan dengan radiasi.

Pilihan antara kedua perawatan ini adalah area perdebatan. Radioterapi stereotaktik - karena hanya menangani sebagian kecil otak - memiliki efek samping yang lebih sedikit. Namun, radioterapi otak keseluruhan dapat mengurangi kemungkinan metastasis otak berulang - sesuatu yang sangat umum pada orang yang sudah memiliki metastasis otak.

Jumlah "titik" juga berperan dalam keputusan ini. Orang yang memiliki beberapa - hingga tiga atau empat metastasis - lebih mudah diobati dengan metode stereotactic daripada mereka yang memiliki banyak metastasis.

Resistansi terhadap obat

Kebanyakan orang akhirnya menjadi resisten terhadap Xalkori (crizotinib) karena mutasi yang baru didapat. Obat baru dalam kategori ini, Cometriq (cabozantinib), tampak sangat menjanjikan dalam studi awal. Tampaknya mampu mengatasi resistensi dari mutasi sekunder ini dalam studi awal.

Perhatian Mengenai Vitamin E dan Crizotinib

Studi pada 2017 dan 2018 menunjukkan bahwa komponen vitamin E yang disebut a-tokoferol dapat sangat mengurangi efektivitas crizotinib. Karena sebagian besar suplemen vitamin E, serta vitamin yang mengandung vitamin E sebagian atau sebagian besar a-tokoferol, suplemen ini harus dihindari kecuali ditentukan secara spesifik oleh ahli onkologi Anda.

Prognosa

Kanker paru-paru positif ROS1 cenderung agresif dan tumbuh dan menyebar dengan cukup cepat, tetapi juga merespons dengan cara yang hampir tidak pernah terjadi sebelumnya terhadap terapi yang ditargetkan. Karena pengobatan baru-baru ini disetujui, sulit untuk mengetahui rata-rata harapan hidup seseorang. Namun, tanggapan yang dilihat sejauh ini cukup menggembirakan.

Dalam satu penelitian, jumlah rata-rata waktu kerja Xalkori (waktu setelah itu berhenti bekerja untuk setengah dari orang tetapi terus bekerja untuk setengah lainnya) adalah 17 bulan; sebagian besar orang yang diobati merespons obat tersebut.

Diharapkan bahwa ketika orang menjadi resisten terhadap obat ini maka orang lain akan tersedia, disetujui, atau dalam uji klinis yang kemudian dapat menggantikan obat yang telah berhenti bekerja. Sebagaimana dicatat, ada tanda-tanda bahwa ini mungkin terjadi.

Mudah-mudahan dalam waktu dekat, kanker paru-paru dengan mutasi dan penataan ulang ini akan diperlakukan lebih seperti penyakit kronis, seperti cara kita mengobati diabetes. Sekalipun kankernya belum dapat disembuhkan, semoga kanker tersebut dapat dikendalikan.

Dukungan dan Komunitas

Sekelompok besar orang dengan kanker paru-paru positif ROS1 telah berkumpul bersama. ROS1Ders telah terhubung untuk mempercepat penelitian perawatan untuk tumor positif ROS1. Karena ini adalah profil molekuler tumor yang relatif tidak umum, banyak ahli onkologi masyarakat tidak terbiasa dengan penelitian terbaru dan uji klinis yang tersedia. Di situs mereka, mereka memiliki tautan ke dokter dan peneliti top yang mempelajari kanker paru-paru positif ROS1 seandainya dokter Anda ingin berkonsultasi dengan seseorang di jantung penelitian. Global ROS1 Initiative adalah kemitraan yang menghubungkan para peneliti, pasien, perawat, dan dokter di seluruh dunia untuk meningkatkan hasil pasien dan mempercepat penelitian.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Tidak seorang pun harus melalui kanker paru-paru saja. Jika orang yang Anda cintai didiagnosis menderita kanker paru-paru, periksa pemikiran ini tentang kapan orang yang Anda cintai menderita kanker paru-paru.

Terlibat dalam komunitas kanker paru-paru mungkin sangat membantu, bahkan bagi mereka yang biasanya menghindari kelompok. Karena kanker paru-paru positif ROS1 tidak biasa, tidak mungkin Anda akan menemukan banyak orang di komunitas Anda yang mengalami tantangan fisik dan emosional yang sama dengan Anda.

Pada 2015, di KTT HUTAN PARU, kelompok yang dibentuk secara eksklusif terdiri dari orang-orang yang menghadapi kanker paru-paru positif ROS1. Ini adalah era yang menggairahkan bagi penderita kanker paru-paru, karena pasien bekerja berdampingan dengan dokter tidak hanya untuk memahami penyakit mereka, tetapi untuk memberi masukan pada penelitian yang masih perlu dilakukan.