Leukemia Myeloid kronis: Gejala, Penyebab, Diagnosis, dan Cara Mengobati

Leukemia myeloid kronis (CML) adalah salah satu dari empat kategori utama leukemia. Tiga lainnya adalah leukemia myeloid akut, leukemia limfoblastik akut, dan leukemia limfositik kronis.

Terlepas dari jenisnya, semua leukemia dimulai pada sel pembentuk darah di sumsum tulang. Setiap jenis leukemia mendapatkan namanya dari seberapa cepat kanker cenderung tumbuh (kanker akut tumbuh cepat; kronis tumbuh lambat) dan juga jenis sel pembentuk darah dari mana keganasan berkembang.

CML adalah leukemia kronis, artinya cenderung tumbuh dan berkembang perlahan. CML juga merupakan leukemia myelogenous, yang berarti itu dimulai pada sel darah putih yang belum matang yang dikenal sebagai sel myeloid.

Apa Penyebab CML?

Perubahan tertentu dalam DNA dapat menyebabkan sel sumsum tulang normal menjadi sel leukemia. Orang dengan CML umumnya memiliki kromosom Philadelphia, yang berisi gen BCR-ABL yang abnormal. Gen BCR-ABL menyebabkan sel darah putih tumbuh secara abnormal, tidak terkendali, menyebabkan leukemia.

Siapa yang Mendapat CML?

CML dapat terjadi pada semua usia, tetapi lebih sering terjadi pada orang dewasa di atas usia 50 tahun, yang menyumbang hampir 70 persen dari semua kasus.Kareem Abdul-Jabbar adalah salah satu orang Amerika terkenal yang memiliki CML.

Seberapa Umum CML itu?

CML relatif jarang. Di Amerika Serikat pada 2017, diperkirakan 8.950 kasus baru akan terjadi dan diperkirakan 1.080 orang akan meninggal karena penyakit ini.

Gejala

Karena CML adalah kanker yang tumbuh lambat, banyak orang tidak memiliki gejala ketika mereka pertama kali didiagnosis.

Bahkan, hingga 40 hingga 50 persen pasien tidak memiliki gejala sama sekali, dan mereka menerima diagnosa mereka setelah pemeriksaan darah rutin mendeteksi kelainan.

CML dapat menyebabkan gejala seiring dengan perkembangan waktu. Dengan situasi ini, daftar "gejala paling umum" dapat digambarkan sebagai berikut:

• Tidak ada gejala (hingga 50 persen orang yang didiagnosis)
• Kelelahan ekstrim atau kelelahan
• Kelemahan
• Demam
• Berkeringat di malam hari
• Penurunan berat badan yang tidak bisa dijelaskan
• Nyeri atau kenyang di perut kiri atas, di bawah tulang rusuk.

Gejala terakhir dalam daftar adalah karena limpa yang membesar, juga disebut splenomegali, yang terdapat pada 46 hingga 76 persen penderita CML. Pembesaran limpa seperti itu dapat menghasilkan lebih sedikit ruang bagi organ-organ lain di daerah itu, seperti lambung, yang dapat berkontribusi pada rasa kenyang dini saat makan.

Kelemahan dan kelelahan yang dialami oleh beberapa orang dengan pengalaman CML dari sejumlah sumber berbeda. Salah satu sumber kelemahan dan kelelahan adalah anemia, yang berarti tubuh tidak memiliki cukup sel darah merah sehat yang membawa oksigen ke jaringan. Anemia juga dapat membuat Anda merasa tidak akan bisa memaksakan diri atau menggunakan otot Anda sepenuh biasanya.

Diagnosa

Dokter Anda akan mengambil riwayat medis Anda dan melakukan pemeriksaan fisik, sama seperti evaluasi lainnya untuk suatu penyakit.

Ukuran Limpa

Memeriksa ukuran limpa Anda adalah bagian penting dari pemeriksaan fisik. Limpa berukuran normal biasanya tidak terasa, tetapi limpa yang membesar dapat dideteksi di sisi kiri perut bagian atas, di bawah tepi tulang rusuk.

Limpa biasanya menyimpan sel darah dan menghancurkan sel darah tua. Dalam CML, limpa dapat menjadi membesar karena semua sel darah putih ekstra yang menempati organ.

Tes Lab

Tes laboratorium juga diperlukan. Darah biasanya diambil dari vena di lengan, dan sumsum tulang diambil melalui prosedur yang disebut aspirasi dan biopsi sumsum tulang. Sampel Anda dikirim ke laboratorium dan ahli patologi memeriksanya di bawah mikroskop dan melakukan tes lain, mencari untuk menemukan dan menjelaskan lebih lanjut sel leukemia, jika ada.

Terlalu banyak sel darah putih dan kadar abnormal bahan kimia tertentu dalam darah mungkin mengindikasikan CML.

Dalam sampel sumsum tulang, ketika lebih banyak sel pembentuk darah yang diharapkan, sumsum dikatakan hiperseluler. Sumsum tulang sering hypercellular dalam CML karena penuh dengan sel-sel leukemia.

Tes Gen

Pengujian gen juga akan dilakukan untuk mencari “kromosom Philadelphia” dan / atau gen BCR-ABL. Jenis tes ini digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis CML. Jika Anda tidak memiliki gen kromosom Philadelphia atau BCR-ABL, maka Anda tidak memiliki CML.

Tes Pencitraan

Pemindaian, atau tes pencitraan, tidak diperlukan untuk mendiagnosis CML. Namun, mereka mungkin dilakukan sebagai bagian dari pemeriksaan Anda, dalam beberapa kasus; misalnya, untuk menyelidiki gejala tertentu atau untuk melihat apakah ada pembesaran limpa atau hati.

Fase-fase CML

Kasus CML dapat diklasifikasikan ke dalam tiga kelompok berbeda yang disebut fase. Fase ini didasarkan pada jumlah sel darah putih yang belum matang, atau ledakan, yang Anda miliki dalam darah dan sumsum tulang. Mengetahui fase CML Anda dapat membantu Anda memahami bagaimana penyakit Anda akan memengaruhi Anda di masa depan.

Fase Kronis

Ini adalah fase pertama CML. Pada fase ini, Anda sudah memiliki peningkatan jumlah sel darah putih dalam darah dan / atau sumsum tulang. Namun, sel darah putih yang tidak matang ini, atau ledakan, membentuk kurang dari 10 persen sel dalam darah dan / atau sumsum tulang.

Biasanya, pada fase kronis, tidak ada gejala, tetapi bisa ada beberapa kepenuhan perut kiri atas. Sistem kekebalan tubuh Anda masih berfungsi cukup baik pada fase kronis, sehingga Anda masih memiliki kemampuan untuk melawan infeksi. Seseorang dapat berada dalam fase kronis selama beberapa bulan hingga selama bertahun-tahun.

Fase dipercepat

Pada fase dipercepat, jumlah sel-sel ledakan dalam darah dan / atau sumsum tulang lebih tinggi dari pada fase kronis dan sel-sel leukemia tumbuh menyebabkan gejala yang mungkin termasuk demam, penurunan berat badan, tidak merasa lapar, dan pembesaran limpa.

Jumlah sel darah putih lebih tinggi dari normal dan Anda dapat mengalami perubahan jumlah darah Anda, seperti jumlah basofil yang tinggi atau jumlah trombosit yang rendah.

Ada beberapa set kriteria yang digunakan saat ini yang menentukan fase akselerasi. Kriteria WHO (World Health Organization) mendefinisikan fase percepatan sebagai kehadiran salah satu dari berikut ini:

• 10 hingga 19 persen ledakan di aliran darah dan / atau sumsum tulang
• Lebih dari 20 persen basofil dalam aliran darah
• Jumlah trombosit yang sangat tinggi atau sangat rendah yang tidak terkait dengan pengobatan
• Meningkatkan ukuran limpa dan jumlah sel darah putih meskipun pengobatan
• Perubahan atau mutasi genetik baru

Fase Ledakan

Ini juga disebut sebagai "ledakan krisis," karena ini adalah tahap ketiga dan terakhir dan berpotensi mengancam jiwa. Jumlah sel-sel blast dalam darah dan / atau sumsum tulang menjadi sangat tinggi dan sel-sel blast ini menyebar di luar darah dan / atau sumsum tulang ke jaringan lain. Gejala-gejalanya jauh lebih umum pada fase ledakan, yang mungkin termasuk infeksi, pendarahan, sakit perut, dan nyeri tulang.

CML dalam fase ledakan mungkin lebih mirip leukemia akut daripada leukemia kronis. Pada fase ledakan, sel-sel CML dapat berperilaku lebih seperti AML (leukemia myeloid akut) atau lebih seperti ALL (leukemia limfoblastik akut).

Definisi WHO untuk fase ledakan lebih besar dari 20 persen sel ledakan di aliran darah atau sumsum tulang. Definisi Registry Internasional Transplantasi Tulang Sumsum dari fase ledakan lebih besar dari 30 persen sel-sel ledakan di dalam darah dan / atau sumsum tulang. Kedua definisi tersebut termasuk keberadaan sel-sel ledakan di luar darah atau sumsum tulang.

Prognosa

Saat mencoba memprediksi prognosis Anda, fase CML Anda adalah faktor penting, tetapi itu bukan satu-satunya faktor.

Ada beberapa item lain yang telah terbukti berkorelasi dengan risiko Anda sebagai pasien individu, termasuk usia Anda, ukuran limpa Anda, dan jumlah darah. Berdasarkan faktor-faktor tersebut, seseorang dapat masuk ke dalam salah satu dari tiga kategori: risiko rendah, sedang, atau tinggi.

Orang-orang dalam kelompok risiko yang sama lebih cenderung merespons dengan cara yang mirip dengan pengobatan. Orang-orang dalam kelompok berisiko rendah umumnya merespons pengobatan dengan lebih baik. Namun, pengelompokan ini adalah alat, bukan indikator absolut.

Perawatan CML

Semua perawatan memiliki potensi risiko dan manfaat, dan keputusan untuk mengobati CML adalah keputusan yang dibuat dengan melakukan percakapan dokter-pasien dan mengevaluasi pasien individu tertentu dan penyakitnya serta kesehatan secara keseluruhan. Tidak setiap orang dengan CML menerima setiap perawatan CML yang dibahas di bawah ini.

Terapi Penghambat Tyrosine Kinase

Terapi inhibitor tirosin kinase adalah jenis terapi yang ditargetkan. Apa targetnya Kelompok obat ini menargetkan protein BCR-ABL abnormal yang membantu pertumbuhan sel CML.

Obat-obatan ini menghambat protein BCR-ABL mengirimkan sinyal yang menyebabkan terlalu banyak sel CML terbentuk. Obat ini datang dalam bentuk pil yang bisa ditelan.

Terapi	Deskripsi
Imatinib	Merupakan inhibitor tirosin kinase pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati CML; disetujui pada tahun 2001.
Dasatinib	Telah disetujui untuk pengobatan CML pada tahun 2006.
Nilotinib	Pertama kali disetujui untuk mengobati CML pada tahun 2007.
Bosutinib	Disetujui untuk mengobati CML pada tahun 2012, tetapi hanya disetujui untuk orang yang telah diobati dengan inhibitor tirosin kinase lain yang telah berhenti bekerja atau menyebabkan efek samping yang sangat buruk.
Ponatinib	Disetujui untuk mengobati CML pada tahun 2012 tetapi hanya disetujui untuk pasien dengan mutasi T315I atau CML yang resisten atau tidak toleran terhadap inhibitor tirosin kinase lainnya.

Imunoterapi

Interferon adalah zat yang dibuat oleh sistem kekebalan alami. Interferon PEG (pegilasi) adalah bentuk obat jangka panjang.

Interferon tidak digunakan sebagai pengobatan awal untuk CML, tetapi untuk beberapa pasien, ini mungkin menjadi pilihan ketika mereka tidak dapat mentoleransi terapi inhibitor tirosin kinase. Interferon adalah cairan yang disuntikkan di bawah kulit atau ke otot dengan jarum.

Kemoterapi

Omacetaxine adalah obat kemoterapi yang lebih baru yang disetujui untuk CML pada tahun 2012, pada pasien dengan resistensi dan / atau intoleransi terhadap dua atau lebih inhibitor tirosin kinase. Perlawanan adalah ketika CML tidak menanggapi pengobatan. Intoleransi adalah ketika pengobatan dengan obat harus dihentikan karena efek samping yang parah.

Omacetaxine diberikan sebagai cairan yang disuntikkan di bawah kulit dengan jarum. Obat kemoterapi lainnya dapat disuntikkan ke dalam pembuluh darah atau diberikan sebagai pil untuk ditelan.

Transplantasi Sel Hematopoietik (HCT)

Sebelum inhibitor tirosin kinase, ini dianggap sebagai pengobatan pilihan untuk CML, tetapi allogeneic HCT adalah pengobatan yang kompleks dan dapat menyebabkan efek samping yang sangat serius. Dengan demikian, ini mungkin bukan pilihan perawatan yang baik untuk setiap pasien dengan CML, dan banyak pusat perawatan saat ini hanya mempertimbangkan opsi perawatan ini untuk pasien yang berusia kurang dari 65 tahun.

Kemoterapi dosis tinggi diberikan pertama kali untuk menghancurkan sel normal dan sel CML di sumsum tulang. HCT adalah prosedur yang menggantikan sel-sel yang hancur di sumsum tulang Anda dengan sel-sel baru pembentuk darah yang sehat.

Uji Klinis: Terapi Investigasi

Obat-obatan baru terus diteliti. Uji klinis terapi baru dapat menjadi pilihan bagi beberapa pasien. Anda selalu dapat bertanya kepada tim perawatan Anda apakah ada uji klinis terbuka yang dapat Anda ikuti dan apakah mereka percaya Anda akan menjadi kandidat yang baik untuk uji klinis tersebut.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Untuk individu dengan CML, prognosis dapat bergantung pada faktor-faktor seperti usia, fase CML, jumlah ledakan dalam darah atau sumsum tulang, ukuran limpa saat didiagnosis, dan kesehatan keseluruhan.

Dengan diperkenalkannya obat yang disebut inhibitor tirosin kinase mulai tahun 2001, banyak orang dengan CML telah melakukannya dengan sangat baik, dan penyakit ini sering dapat disimpan dalam fase kronis selama bertahun-tahun.

Namun, sejumlah tantangan tetap ada: mungkin sulit untuk memprediksi, sejak awal, pasien CML cenderung memiliki hasil yang buruk. Selain itu, sebagian besar pasien memerlukan CML yang diobati tanpa batas waktu, dan perawatan supresif bukan tanpa efek samping. Jadi, sementara kemajuan telah signifikan dalam beberapa dekade terakhir, masih ada ruang untuk perbaikan lebih lanjut.

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Institut Kanker Nasional. Pengobatan Leukemia Myelogenous Kronis.
• Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnosis dan pengobatan leukemia myeloid kronis pada tahun 2015. Mayo Clin Proc. 201 5;90(10):1440-54.
• Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologi leukemia myeloid kronis. N Engl J Med. 1999;341(3):164-172.