Wolfram Syndrome: Penyebab, Gejala, Diagnosis, dan Perawatan

Sindrom Wolfram adalah kondisi medis genetik langka dan serius yang mempengaruhi beberapa sistem organ yang berbeda. Itu menyebabkan kematian dini. Di antara komplikasi utamanya adalah diabetes mellitus, diabetes insipidus, dan gejala penglihatan dan pendengaran. Ini adalah penyakit neurologis progresif yang biasanya dimulai pada masa kanak-kanak, diperkirakan mempengaruhi sekitar satu dari 100.000 orang.

Ini pertama kali dijelaskan pada 1930-an oleh Dr. Don Wolfram. Meskipun penyebab utama sindrom Wolfram saat ini tidak dapat diobati, banyak yang dapat dilakukan untuk mengelola gejala penyakit.

Gejala

Sindrom Wolfram juga kadang-kadang dikenal dengan akronim, "DIDMOAD," yang terdiri dari beberapa karakteristik utama kondisi. Ini adalah:

• Ddiabetessayansipidus
• DdiabetesM.ellitus
• HAIpticSEBUAHpiala
• Dketelitian

Istilah "diabetes" awalnya berarti "melewati." Itu kemudian digunakan sebagai istilah untuk suatu kondisi yang menyebabkan penciptaan urin yang berlebihan. Ketika kebanyakan orang berbicara tentang diabetes, yang mereka maksudkan adalah bentuk penyakit yang disebut "diabetes mellitus." Kondisi medis lain, "diabetes insipidus" jauh lebih jarang terjadi, dan juga dapat menyebabkan pembentukan urin berlebih. Diabetes mellitus dan diabetes insipidus tidak memiliki penyebab yang sama, dan kebanyakan orang dengan diabetes mellitus tidak memiliki diabetes insipidus. Namun, sindrom Wolfram tidak biasa dalam hal masalah genetik yang menyebabkan kondisi sering akhirnya menyebabkan diabetes mellitus dan diabetes insipidus.

Diabetes mellitus biasanya merupakan masalah pertama yang terjadi pada sindrom Wolfram. Tidak seperti diabetes mellitus tipe 1 atau tipe 2, diabetes dari sindrom Wolfram diduga berasal dari penyebab genetik semata. Selain buang air kecil yang berlebihan dan haus yang berlebihan, dapat menyebabkan gejala lain jika tidak diobati, seperti:

• Nafsu makan meningkat
• Penglihatan kabur
• Penurunan berat badan
• Koma

Diabetes insipidus adalah kondisi medis yang menyebabkan rasa haus dan buang air kecil yang berlebihan. Pada diabetes insipidus yang disebabkan oleh sindrom Wolfram, bagian otak tidak dapat melepaskan hormon normal yang disebut vasopresin (juga disebut hormon antidiuretik).Hormon ini sangat penting untuk mengatur jumlah air dalam tubuh dan mengendalikan konsentrasi berbagai zat dalam darah. Ketika tidak ada, ginjal menghasilkan lebih banyak urin daripada normal. Ini dapat menyebabkan dehidrasi dan masalah serius lainnya jika tidak diobati.

Atrofi (degenerasi) saraf optik adalah masalah utama lainnya. Saraf ini mengirimkan sinyal ke otak dari mata. Kemundurannya menyebabkan penurunan ketajaman visual dengan hilangnya penglihatan warna dan penglihatan tepi. Gejala-gejala ini biasanya dimulai pada masa kanak-kanak. Masalah mata lainnya, seperti katarak, juga bisa terjadi. Sebagian besar pasien akhirnya menjadi buta.

Kehilangan pendengaran adalah salah satu gejala paling umum yang terkait dengan sindrom Wolfram. Kehilangan pendengaran biasanya dimulai pada masa remaja, pertama mempengaruhi frekuensi yang lebih tinggi dan kemudian perlahan memburuk dari waktu ke waktu. Ini pada akhirnya dapat menyebabkan tuli total.

Tidak semua gejala ini mempengaruhi semua orang dengan sindrom Wolfram, meskipun semua kemungkinan.

Sebagai contoh, hanya sekitar 70 persen orang dengan sindrom yang mengembangkan diabetes insipidus.

Gejala lainnya

Selain "DIDMOAD," sindrom Wolfram dapat menyebabkan masalah lain juga. Beberapa di antaranya mungkin termasuk:

• Masalah saluran kemih (seperti inkontinensia dan infeksi saluran kemih yang berulang)
• Bau dan rasa terganggu
• Masalah dengan keseimbangan dan koordinasi
• Masalah mengatur suhu
• Masalah menelan
• Nyeri saraf akibat neuropati perifer
• Kejang
• Depresi berat atau masalah kejiwaan lainnya
• Kelelahan
• Sembelit dan diare
• Gangguan pertumbuhan
• Masalah reproduksi (seperti periode yang dilewati dan infertilitas)

Kerusakan progresif pada bagian otak yang mengatur pernapasan juga pada akhirnya dapat menyebabkan seseorang berhenti bernapas. Ini biasanya menyebabkan kematian sebelum usia dewasa pertengahan.

Penyebab

Masih banyak yang dipelajari para peneliti tentang genetika sindrom Wolfram. Dalam kebanyakan kasus, sindrom Wolfram tampaknya merupakan kondisi resesif autosom. Itu berarti bahwa individu yang terkena harus menerima gen yang terkena dari ibu dan ayah mereka untuk memiliki sindrom Wolfram.

Banyak kasus sindrom ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut WFS1. Gen ini diwarisi dari orang tua, sebagai bagian dari DNA. Mutasi ini menyebabkan masalah dalam membuat protein yang disebut wolframin. Protein ditemukan di bagian sel yang disebut retikulum endoplasma, yang memainkan berbagai peran. Ini termasuk sintesis protein, penyimpanan kalsium, dan pensinyalan sel.

Masalah yang timbul dengan retikulum endoplasma tampaknya berdampak pada beberapa jenis sel dalam tubuh. Beberapa jenis sel lebih rentan terhadap kerusakan daripada yang lain. Sebagai contoh, gangguan wolframin tampaknya menyebabkan kematian jenis sel tertentu di pankreas yang biasanya membuat hormon insulin (disebut sel beta). Ini pada akhirnya mengarah pada gejala diabetes mellitus, karena sel beta tidak dapat menghasilkan insulin yang dibutuhkan untuk membawa glukosa keluar dari darah dan masuk ke dalam sel. Kematian dan kerusakan sel di otak dan sistem saraf menyebabkan banyak masalah serius sindrom Wolfram.

Ada juga tipe lain dari sindrom Wolfram yang tampaknya disebabkan oleh gen lain yang disebut CISD2. Sedikit yang diketahui tentang gen ini, tetapi mungkin memainkan peran dalam beberapa jalur yang mirip dengan gen WFS1.

Kemungkinan Penyakit

Orang yang hanya memiliki satu salinan gen yang buruk, yang disebut pembawa, biasanya tidak memiliki gejala. Saudara kandung dari seseorang yang menderita penyakit Wolfram memiliki peluang 25 persen untuk menderita penyakit itu juga. Pasangan yang sebelumnya memiliki anak dengan penyakit ini memiliki peluang 25 persen bahwa anak berikutnya juga akan mengalami sindrom Wolfram.

Jika seseorang dalam keluarga Anda menderita sindrom Wolfram, Anda mungkin merasa senang bertemu dengan konselor genetik. Orang seperti itu dapat memberi tahu Anda apa yang diharapkan dalam situasi khusus Anda. Jika sindrom Wolfram adalah suatu kemungkinan, sebaiknya dites. Dengan begitu seseorang yang belum memiliki gejala dapat menerima pemantauan medis. Tes prenatal juga dapat membantu beberapa keluarga.

Jenis

Orang dengan mutasi pada gen WFS1 kadang-kadang digambarkan memiliki sindrom Wolfram 1. Orang dengan mutasi CISD2 yang kurang umum kadang-kadang digambarkan memiliki versi sindrom yang sedikit berbeda yang disebut sindrom Wolfram 2. Orang dengan sindrom Wolfram 2 cenderung memiliki yang sama atrofi saraf optik, diabetes mellitus, tuli, dan penurunan umur seperti orang dengan sindrom Wolfram 1, tetapi mereka biasanya tidak menderita diabetes insipidus.

Ada juga orang yang memiliki mutasi pada gen WFS1 tetapi yang tidak mendapatkan sebagian besar gejala khas sindrom Wolfram. Sebagai contoh, seseorang mungkin memiliki gangguan pendengaran tetapi tidak ada fitur lain dari penyakit ini. Ini mungkin disebabkan oleh berbagai jenis mutasi pada gen WFS1. Orang ini mungkin dikatakan memiliki kelainan terkait WFS1 tetapi bukan sindrom Wolfram klasik.

Diagnosa

Riwayat medis dan pemeriksaan klinis pasien memberikan titik awal yang penting untuk diagnosis. Tes darah (seperti tes untuk diabetes mellitus) juga dapat memberikan petunjuk tentang sistem organ yang terlibat. Tes pencitraan (seperti MRI) dapat memberikan gambaran tentang tingkat kerusakan pada otak dan sistem lainnya.

Orang dapat didiagnosis dengan komponen sindrom Wolfram (seperti diabetes mellitus) sebelum diagnosis menyeluruh dibuat. Karena kondisi seperti diabetes mellitus biasanya tidak muncul dari kondisi genetik seperti Wolfram, awalnya mudah untuk melewatkan diagnosis. Banyak orang pertama kali salah didiagnosis dengan diabetes tipe I sebelum didiagnosis dengan sindrom Wolfram.

Namun, penting bagi dokter untuk memikirkan kemungkinan penyakitnya. Sebagai contoh, seorang anak yang mengembangkan atrofi saraf optik setelah didiagnosis dengan diabetes mellitus perlu diperiksa untuk sindrom Wolfram. Orang yang diketahui menderita sindrom Wolfram dalam keluarga mereka juga perlu diskrining untuk penyakit ini. Penting untuk mendapatkan diagnosis sesegera mungkin, untuk membantu memberikan perawatan suportif.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis sindrom Wolfram, seorang spesialis yang akrab dengan penyakit ini harus melakukan tes genetik.

Pengobatan

Sayangnya, sindrom Wolfram adalah penyakit progresif, dan saat ini kami tidak memiliki perawatan yang dapat menghentikan proses itu. Namun, ada sejumlah perawatan yang dapat membantu mengurangi gejala dari kondisi tersebut dan membantu individu menjalani kehidupan yang lebih penuh. Sebagai contoh:

• Insulin dan obat diabetes lainnya, untuk mengobati diabetes mellitus
• Desmopresin (oral atau intranasal) untuk mengobati diabetes insipidus
• Antibiotik untuk infeksi saluran kemih
• Alat bantu dengar atau implan koklea untuk gangguan pendengaran
• Alat bantu yang mendukung untuk kehilangan penglihatan, seperti kaca pembesar

Dukungan juga harus mencakup pemantauan berkala oleh tim multidisiplin penyedia kesehatan termasuk spesialis dalam kondisi tersebut. Ini harus mencakup dukungan psikologis, termasuk bantuan untuk perawat. Bahkan dengan dukungan ini, sebagian besar pasien dengan sindrom Wolfram meninggal prematur karena masalah neurologis mereka.

Meskipun saat ini tidak ada perawatan yang secara langsung mengobati penyakit, ini dapat berubah di masa depan. Para peneliti sedang mengamati penggunaan kembali obat yang digunakan untuk kondisi lain atau mengembangkan obat baru untuk menargetkan masalah ini dengan retikulum endoplasma. Pada akhirnya terapi gen dapat berperan dalam mengobati penyakit. Anda dapat berbicara dengan penyedia medis Anda tentang uji klinis yang mungkin tersedia.

A Word FromSangat baik

Sangat menghancurkan mengetahui bahwa seseorang yang Anda sayangi telah didiagnosis menderita sindrom Wolfram. Namun, ketahuilah bahwa Anda tidak sendirian. Meskipun sindrom Wolfram adalah kondisi yang langka, lebih mudah dari sebelumnya untuk berjejaring dengan keluarga lain yang berurusan dengan penyakit ini. Memahami lebih banyak tentang penyakit ini dapat membantu Anda merasa diberdayakan untuk membuat pilihan medis terbaik. Tim penyedia layanan kesehatan Anda akan melakukan yang terbaik untuk memberi Anda dukungan yang Anda butuhkan.

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Rigoli L, Di Bella C. Wolfram syndrome 1 dan sindrom Wolfram 2: implikasi klinis untuk dokter anak. Curr Opin Pediatr. 2012; 24: 000–000. doi: 10.1097 / MOP.0b013e328354ccdf.
• Rigoli L, Lombardo F, sindrom Di Bella C. Wolfram dan gen WFS1. Genet Klinik. 2011; 79 (2): 103-17. doi: 10.1111 / j.1399-0004.2010.01522.x.
• Topping NB, McMillan JM, Au PYB, dkk. Sindrom Wolfram: laporan kasus dan tinjauan manifestasi klinis, patofisiologi genetika, dan terapi potensial. Laporan Kasus dalam Endokrinologi. 2018; ID Artikel 9412676. doi: 10.1155 / 2018/9412676.
• Sindrom Urano F. Wolfram: Diagnosis, manajemen, dan perawatan. Curr Diab Rep. 2016; 16 (1): 6. doi: 10.1007 / s11892-015-0702-6.