Obat HIV Sekali-Bulanan di Cakrawala?

Salah satu hambatan utama untuk keberhasilan obat HIV adalah tingginya tingkat kepatuhan yang diperlukan untuk mencapai tujuan klinis terapi. Bagi sebagian orang, tugas sehari-hari minum obat antiretroviral bisa sangat berat, terutama bila disertai dengan masalah emosional atau fungsional yang dapat berdampak buruk pada kehidupan - dan kepatuhan - orang dengan HIV hidup.

Begitu mendalam masalah ini sehingga, di AS saat ini, lebih dari 20% orang yang memakai ART mampu mempertahankan viral load yang tidak terdeteksi, ukuran untuk keberhasilan pengobatan.

Sebagai tanggapan, para ilmuwan sekarang telah mulai mengeksplorasi obat yang bekerja lama, serta sistem pengiriman obat, yang pada akhirnya memungkinkan dosis sekali sebulan - atau bahkan sekali triwulanan - untuk mengobati infeksi HIV atau mencegahnya.

Obat Investigasi yang Tahan Lama

Pada 2013, dua agen antiretroviral jangka panjang diperkenalkan pada Konferensi International AIDS Society (IAS) tahunan ke-7 di Kuala Lumpur. Obat-obatan yang diteliti keduanya dikembangkan sebagai nanosuspensi yang dapat disuntikkan, di mana kristal-kristal kecil dari obat aktif tersuspensi dalam cairan, memungkinkan pelepasan obat secara perlahan dan stabil ke dalam sistem.

Pertama, cabotegravir (juga dikenal sebagai GSK1265744) termasuk dalam kelas obat yang disebut integrase inhibitor, yang menghambat enzim yang disebut integrase yang perlu diperbanyak oleh HIV. Kedua, TMC278-LA, adalah formulasi jangka panjang dari obat Edurant (ripilvirine) yang saat ini digunakan dalam terapi HIV.

Sejumlah uji klinis Fase II telah menunjukkan bahwa cabotegravir yang diberikan secara intramuskular umumnya ditoleransi dengan baik dengan waktu paruh rata-rata antara 21 hingga 50 hari (dibandingkan dengan 40 jam setelah dosis oral tunggal). Studi serupa menunjukkan bahwa obat ini juga memastikan konsentrasi obat yang berkelanjutan dalam jaringan dubur dan vagina, menunjukkan bahwa itu dapat diberikan sebagai cara yang efektif, tindakan jangka panjang dari profilaksis pra pajanan (PrEP).

Sebagai perbandingan, studi Fase I menunjukkan bahwa TMC278-LA mampu mempertahankan konsentrasi obat plasma target dari 12-26 minggu. Obat ini juga menunjukkan harapan sebagai PrEP, dengan konsentrasi yang lebih kuat terlihat pada jaringan dubur bila dibandingkan dengan jaringan vagina.

Investigasi yang sedang berlangsung direncanakan dengan tujuan memperluas penelitian ke uji klinis Fase II dan III.

Implan Antiretroviral Subdermal

Para ilmuwan di Oak Crest Institute of Science di Pasadena, California melaporkan mengembangkan implan berukuran batang korek api yang dapat memberikan konsentrasi obat antiretroviral yang stabil ketika ditanamkan di bawah kulit.

Mirip dalam desain untuk implan kontrasepsi jangka panjang, alat ini ditunjukkan dalam penelitian awal untuk dapat memberikan pelepasan obat yang terkontrol dan berkelanjutan tenofovir alafenamide (TAF) hingga 40 hari.

Tidak seperti tenofovir disoproxil fumarate (TDF), yang populer dipasarkan di Viread dan terkandung dalam obat-obatan Truvada dan Atripla, TAF dianggap sebagai molekul prekursor yang mampu mencapai konsentrasi obat yang ideal pada dosis yang jauh lebih kecil daripada TDF.

Sementara penelitian saat ini berfokus pada perangkat untuk PrEP, disarankan bahwa agen jangka panjang lainnya pada akhirnya dapat digunakan untuk memberikan kombinasi terapi antiretroviral (cART) untuk orang yang hidup dengan HIV.

Penelitian di masa depan berharap untuk membuka pintu bagi pengembangan implan yang dapat bertahan hingga satu tahun atau lebih.

Cincin Mikroba Intravaginal

Para ilmuwan telah lama berupaya menyediakan bagi perempuan yang berisiko sarana perlindungan diri dari HIV, khususnya di daerah di mana pemberdayaan seksual perempuan tinggi. Banyak strategi, baik dengan PrPP oral atau mikrobisida vagina, sebagian besar gagal dalam penelitian karena kurangnya kepatuhan serta rendahnya bioavailabilitas obat dalam jaringan vagina, bahkan pada wanita dengan tingkat kepatuhan yang tinggi.

Untuk mengatasi teka-teki ini, sejumlah tim peneliti sedang mengeksplorasi penggunaan cincin intravaginal yang idealnya dapat mengeluarkan obat antiretroviral hingga satu bulan pada suatu waktu. Cincin, perancah elastomer yang kedap diresapi dengan obat aktif, akan memungkinkan wanita untuk memakai perangkat tanpa terlihat selama penggunaan.

Hasil awal menunjukkan toleransi cincin intravaginal yang mengandung obat eksperimental dapivirine (TMC120) dengan distribusi obat yang berhasil ke saluran genital bawah untuk periode 33 hari.

Dua uji coba Fase III bersamaan, Studi Cincin dan ASPIRE, sedang berlangsung untuk mengevaluasi keamanan cincin serta kemanjuran perlindungan jangka panjangnya di antara kohort 4.500 perempuan HIV-negatif.

Sumber: