Bagaimana Genital Shedding Meningkatkan Risiko HIV

Jika Anda menggunakan terapi HIV dan menggunakan obat sesuai resep, Anda akan berpikir bahwa risiko penularan virus ke orang lain akan rendah, bukan?

Dalam kebanyakan kasus, Anda akan benar, tetapi ada beberapa kasus ketika orang dengan viral load tidak terdeteksi dalam darah mereka tiba-tiba memiliki virus yang terdeteksi dalam air mani atau cairan vagina. Ini adalah fenomena yang dikenal sebagai pelepasan virus. Meskipun sebagian besar merujuk pada pelepasan ketika terjadi pada saluran genital pria atau wanita (pelepasan genital), itu juga dapat terjadi di mulut (pelepasan oral).

Peningkatan aktivitas virus - terutama dalam air mani atau cairan vagina - diterjemahkan menjadi potensi yang lebih besar untuk penularan HIV ke pasangan yang tidak terinfeksi.

Bagaimana Genital Tract Shedding Terjadi

Dalam istilah ilmiah, kata "menumpahkan" mengacu pada proses di mana virus dilepaskan, atau ditumpahkan, dari sel inang yang telah terinfeksi. Dua cara ini bisa terjadi adalah melalui proses yang dikenal sebagai pemula dan apoptosis:

• Pemula mengacu pada tahap dalam siklus hidup HIV di mana virus mengambil membran dari sel yang telah terinfeksi untuk membuat kulit luarnya sendiri. Ini kemudian dapat tunas dari host sebagai virus yang bersirkulasi bebas.
• Apoptosis, Juga dikenal sebagai bunuh diri sel, adalah proses di mana sel akan bunuh diri ketika ditempatkan di bawah tekanan. Selama infeksi khas, apoptosis akan menghancurkan virus yang menyerang bersama dengan sel inang itu sendiri. Namun, dengan HIV, virus akan memaksa sel masuk ke apoptosis untuk melepaskan keturunannya ke dalam sirkulasi.

Apa yang tidak dijelaskan oleh kedua hal ini adalah mengapa pelepasan HIV dapat terjadi di saluran genital tetapi tidak di dalam darah yang mungkin tidak terdeteksi sepenuhnya.

Bukti sekarang menunjukkan bahwa dua faktor dapat berkontribusi pada hal ini: variabilitas HIV dalam sel-sel tubuh kita dan variabilitas konsentrasi obat HIV dalam jaringan tubuh kita.

Genital Tract Shedding dan Variabilitas HIV

Salah satu wahyu yang paling awal terjadi pada tahun 2000 ketika ditemukan bahwa jenis HIV dapat bervariasi dari satu bagian tubuh ke bagian berikutnya. Menurut penelitian dari Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) yang sudah lama ada, beberapa orang dengan HIV terbukti memiliki satu variasi genetik virus dalam darah mereka dan yang lain dalam air mani mereka.

Penelitian lebih lanjut melihat ke dalam pola penumpahan di antara peserta penelitian. Dalam beberapa kasus, penumpahan adalah proses berkelanjutan yang terjadi pada darah dan air mani. Di yang lain, itu intermiten dan terjadi terutama di saluran genital. Di tempat lain, tidak ada penumpahan sama sekali.

Apa yang disarankan oleh temuan ini adalah:

• Keragaman HIV dapat diterjemahkan ke berbagai tanggapan terhadap terapi.
• Penumpahan HIV mungkin suatu kondisi di mana seseorang secara genetik memiliki kecenderungan.

Dari orang-orang yang mengalami pelepasan intermiten, temuan itu bahkan sangat mendalam. Dari orang-orang ini, para peneliti MACS mencatat bahwa infeksi bakteri pada kelenjar prostat sangat erat kaitannya dengan lonjakan aktivitas virus dalam air mani. Mereka berhipotesis bahwa peradangan lokal pada prostat (organ yang memproduksi semen) memicu pelepasan dengan mengaktifkan virus aktif yang tertanam dalam sel-sel kelenjar prostat dan vesikula seminalis.

Penelitian selanjutnya sebagian besar mendukung temuan ini dan menunjukkan bahwa penumpahan dapat terjadi sebagai akibat langsung dari infeksi menular seksual (IMS), penyakit yang menyertai, dan bahkan menstruasi.

Efektivitas Obat HIV Dapat Bervariasi dalam Darah, Jaringan

Kami menguji darah untuk HIV bukan karena itu adalah ukuran terbaik untuk infeksi tetapi karena ia menawarkan akses termudah jika dibandingkan dengan, katakanlah, sumsum tulang atau sampel jaringan. Itu tidak berarti bahwa itu bukan ukuran yang sangat kuat - itu adalah - tetapi itu tidak selalu memberi kita gambaran lengkap tentang seberapa efektif obat antiretroviral menembus berbagai sel dan jaringan tubuh kita.

Kita telah lama mengetahui, misalnya, bahwa obat-obatan seperti AZT mampu menginfiltrasi sel otak dan tulang belakang secara lebih efektif dan pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada hampir semua obat HIV lainnya. Inilah sebabnya mengapa telah lama digunakan pada orang dengan kompleks demensia AIDS sebagai sarana untuk memperlambat perkembangan penyakit.

Demikian pula, ada semakin banyak bukti bahwa obat Truvada, ketika digunakan sebagai terapi pencegahan (dikenal sebagai PrEP), tidak menembus jaringan vagina dengan cara yang sama seperti pada rektum.

Penelitian dari University of North Carolina di Chapel Hill menunjukkan bahwa konsentrasi Truvada dalam jaringan dubur dapat menawarkan perlindungan 90 persen ke atas dengan hanya dua hingga tiga dosis PrEP per minggu. Sebaliknya, konsentrasi Truvada dalam jaringan vagina jauh lebih rendah, hanya memberikan perlindungan 70 persen bahkan dengan kepatuhan harian yang nyaris sempurna.

Hal yang sama bisa diterapkan pada saluran genital pria. Jika demikian, ada kemungkinan bahwa terapi HIV dapat menekan virus di tempat lain di dalam tubuh tetapi gagal di saluran genital jika ada infeksi.

Dalam hal ini, diyakini bahwa sistem kekebalan tubuh bisa menjadi pemicu percikan pada pria dan wanita.

Bagaimana Sistem Kekebalan Tubuh Anda Memicu Penumpahan

Adanya infeksi akan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh. Ketika ini terjadi, tubuh akan merespons dengan melepaskan zat-zat dalam tubuh yang disebut sitokin yang berfungsi untuk memberi sinyal dan mengarahkan sel-sel kekebalan ke sumber infeksi. Sementara beberapa sitokin ini membantu melawan penyakit, yang lain memiliki efek yang bertentangan dengan "membangunkan" HIV yang tidak aktif yang tersembunyi di berbagai sel dan jaringan tubuh.

Dikenal sebagai reservoir laten, tempat perlindungan seluler ini secara efektif melindungi HIV dari pertahanan kekebalan tubuh. Seringkali selama penyakit akut, ketika sistem kekebalan diaktifkan, virus akan tiba-tiba muncul kembali. Inilah sebabnya mengapa beberapa orang dapat pergi selama bertahun-tahun tanpa pengobatan dan kemudian tiba-tiba memiliki penyakit besar disertai dengan lonjakan besar dalam aktivitas virus.

Pola yang sama tampaknya berlaku untuk pelepasan saluran genital HIV. Jika ada infeksi, misalnya IMS atau prostatitis, sistem kekebalan tubuh akan melepaskan serangkaian sitokin proinflamasi yang berbeda (jenis yang terkait dengan peradangan). Ledakan peradangan lokal yang tiba-tiba ini secara langsung terkait dengan peningkatan jumlah virus.

Ketika ini terjadi, sel darah putih defensif (leukosit) tiba-tiba akan membanjiri tempat infeksi. Salah satu leukosit tersebut, yang disebut sel T CD4, adalah target utama HIV. Karena sel-T ini terinfeksi pada serangan awal, jumlah virus meningkat hingga infeksi lokal terlindungi.

Selama ledakan aktivitas virus inilah seseorang yang memakai ART berpotensi menularkan virus kepada orang lain. Sementara viral load mungkin meningkat hanya satu log atau lebih (melompat dari, katakanlah, 100 menjadi 1.000), itu mungkin masih cukup untuk memfasilitasi infeksi.

HIV Shedding Selama Menstruasi

Genital penumpahan HIV dapat terjadi sebagai akibat dari menstruasi. Sementara penumpahan mungkin tidak secara signifikan meningkatkan risiko penularan dari perempuan yang menggunakan terapi HIV, itu dapat terjadi pada mereka yang tidak mengetahui status mereka atau belum diobati.

Sebuah penelitian dari Oregon Health and Science University (OSHU) menyelidiki sekelompok wanita yang cenderung mengalami pelepasan genital sebagai akibat dari infeksi herpes simplex (HSV-2) yang ada bersamaan. (HSV-2, virus yang menyerang 67 persen populasi dunia, juga diketahui menyebabkan pelepasan vagina baik pada wanita yang bergejala maupun yang tidak bergejala.)

Dalam kelompok perempuan ini, pelepasan HIV adalah umum selama menstruasi dengan peningkatan viral load hampir delapan kali lipat dibandingkan dengan siklus pramenstruasi. Ini terjadi apakah seorang wanita memiliki gejala HSV-2 atau tidak. Sementara peningkatan ini mungkin tidak mewakili banyak pada wanita dengan aktivitas viral yang ditekan, itu dianggap signifikan pada mereka dengan viral load yang lebih tinggi.

Menurut para peneliti, pelepasan virus selama menstruasi dapat berarti sebanyak 65 persen peningkatan risiko HIV jika seorang wanita tidak diobati. Sebaliknya, terapi HIV dapat meminimalkan, walaupun tidak sepenuhnya menghapus, risiko terhadap pasangan pria yang terinfeksi.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Sejak diperkenalkannya PrEP, kami telah melihat penurunan yang terukur dalam penggunaan kondom. Satu studi Perancis, pada kenyataannya, menunjukkan bahwa semakin konsisten seseorang menggunakan PrEP, semakin kecil kemungkinan dia akan menggunakan kondom (54 persen lebih kecil kemungkinannya).

Walaupun keefektifan PrPP tidak diragukan, terutama pada pasangan dengan status campuran dan orang-orang yang berisiko tinggi terhadap infeksi, itu seharusnya tidak menyarankan bahwa kondom menjadi kurang penting daripada sebelumnya.

Pada akhirnya, infeksi HIV apa pun adalah hasil dari berbagai faktor termasuk, di antaranya, jenis aktivitas seksual yang terlibat dan kesehatan umum dari individu yang tidak terinfeksi. Bahkan jika viral load orang yang terinfeksi rendah, faktor-faktor lain dapat meningkat satu di atas yang berikutnya untuk meningkatkan risiko itu, kadang-kadang secara signifikan.

IMS yang tidak terdiagnosis yang dipasangkan dengan vaginosis bakteri yang dipasangkan dengan lonjakan nominal aktivitas virus kadang-kadang hanya diperlukan untuk mengubah aktivitas seksual "berisiko rendah" menjadi peluang infeksi.

Jika ragu tentang pasangan seksual Anda, dan jika Anda memiliki banyak pasangan seksual, jangan ambil risiko. Gunakan kondom dan alat pencegahan lain untuk melindungi diri Anda dan pasangan.