Leukemia: Penyebab dan Faktor Risiko

Leukemia disebabkan oleh serangkaian mutasi pada gen yang mengontrol pertumbuhan sel, yang mengarah pada pertumbuhan yang tidak terkendali di sumsum tulang. Sementara penyebab pasti dari ini tidak diketahui, beberapa faktor risiko untuk penyakit ini telah diidentifikasi. Faktor risiko yang diketahui bervariasi dengan berbagai jenis leukemia tetapi termasuk radiasi (dari paparan bom atom hingga radiasi medis), paparan bahan kimia seperti benzena dan pestisida, kemoterapi sebelumnya, beberapa infeksi, dan kondisi genetik tertentu. Ada yang lain yang masih diselidiki juga, seperti radon.

Leukemia kronis jauh lebih umum pada orang dewasa yang lebih tua, dan meskipun leukemia akut sering dianggap sebagai kanker anak-anak, leukemia myeloid akut sebenarnya jauh lebih umum pada orang dewasa. Untuk alasan yang tidak diketahui, pria lebih cenderung mengembangkan empat jenis leukemia dibandingkan wanita.

Faktor Risiko Terkonfirmasi dan Kemungkinan

Ada beberapa faktor risiko untuk pengembangan leukemia yang telah didokumentasikan dalam sejumlah penelitian. Faktor risiko adalah sesuatu yang dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia tetapi tidak selalu menyebabkan penyakit. Beberapa di antaranya adalah:

Usia

Usia sebagai faktor risiko leukemia sangat bervariasi dengan jenis leukemia. Bersama-sama, leukemia limfositik akut (ALL) dan leukemia myelogenous akut (AML) menyebabkan 30 persen kanker pada masa kanak-kanak.

Sementara banyak orang menganggap penyakit ini kanker pediatrik, AML sebenarnya jauh lebih umum pada orang dewasa (usia rata-rata saat didiagnosis adalah 68). Sekitar 40 persen kasus ALL terjadi pada orang dewasa; ketika didiagnosis pada masa kanak-kanak, paling sering terjadi pada anak di bawah usia 5 tahun.

Leukemia limfositik kronis (CLL) dan leukemia myelogenous kronis (CML) jauh lebih umum pada orang dewasa yang lebih tua dan sangat jarang terjadi pada orang di bawah usia 40 tahun.

Jenis kelamin

Jenis utama leukemia (AML, ALL, CML, dan CLL) sedikit lebih umum pada pria daripada wanita, tetapi alasannya tidak diketahui.

Berat lahir

Anak-anak yang memiliki berat badan lahir tinggi (berat saat lahir lebih dari 8,9 pon atau 4000 gram) memiliki risiko lebih besar terkena SEMUA.

Etnisitas

Perbedaan ras dalam insiden berbeda antara jenis leukemia.

ALL memiliki insiden tertinggi pada kulit putih hispanik, diikuti oleh kulit putih non-hispanik dan kepulauan Asia dan Pasifik, dengan insiden terendah pada kulit hitam.

CLL lebih umum pada orang kulit putih non-hispanik, diikuti oleh orang kulit hitam, dengan insidensi terendah pada orang Hispanik dan penduduk kepulauan Asia dan Pasifik.

AML serupa di antara orang-orang dari latar belakang etnis yang berbeda selama masa kanak-kanak, tetapi pada orang dewasa lebih sering terjadi pada orang kulit putih non-Hispanik.

CML paling umum pada kulit putih non-Hispanik diikuti oleh kulit hitam dan kemudian Hispanik, dengan kejadian terendah di Kepulauan Asia dan Pasifik.

Radiasi

Beberapa jenis radiasi diketahui sebagai faktor risiko leukemia, dan yang lainnya hanya faktor risiko yang mungkin. Ada dua jenis utama radiasi:

• Radiasi non-pengion: Jenis radiasi ini cukup lemah dan termasuk jenis yang dipancarkan dari ponsel atau terminal komputer. Sementara beberapa masalah telah dikemukakan, seperti kekhawatiran tentang risiko tumor otak dan ponsel, risiko tersebut dianggap relatif kecil.
• Radiasi pengion: Sebaliknya, radiasi pengion telah dikaitkan dengan leukemia. Jenis radiasi ini memiliki lebih banyak energi - cukup untuk memutus ikatan kimia tertentu, menghilangkan elektron dari atom, dan merusak DNA dalam sel.

Ada sejumlah cara berbeda di mana radiasi pengion telah dikaitkan dengan leukemia. Ini termasuk:

• Radiasi bom atom: Korban bom atom Hiroshima dan Nagasaki memiliki peningkatan risiko leukemia yang signifikan.
• Kecelakaan nuklir: Korban selamat dari bencana reaktor nuklir Chernobyl 1986 mengalami peningkatan risiko leukemia dua hingga lima tahun setelah krisis. Mereka yang sangat terpapar memiliki dua kali risiko terkena leukemia dibandingkan mereka yang tidak terpapar.
• Radiasi diagnostik medis: Radiasi pengion ternyata bersifat karsinogenik (atau penyebab kanker) hanya beberapa tahun setelah sinar-X ditemukan, dan kekhawatiran telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir atas bahaya terlalu banyak radiasi medis, terutama pada anak-anak. Risiko bervariasi, dengan tes pencitraan seperti CT scan, scan tulang, dan PET scan yang melibatkan lebih banyak radiasi daripada sinar-X biasa. (Pemindaian MRI menggunakan magnet dan tidak melibatkan paparan radiasi.)
• Radiasi terapi medis: Terapi radiasi untuk kanker dapat meningkatkan risiko pengembangan leukemia (terutama AML), dengan risiko tertinggi dalam periode lima hingga sembilan tahun setelah radiasi. Risikonya bervariasi dengan lokasi radiasi serta dosis yang digunakan.
• Terapi yodium radioaktif: Menerima terapi yodium radioaktif sebagai pengobatan untuk hipertiroidisme atau kanker tiroid dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia, dengan risiko AML menjadi 80 persen lebih tinggi daripada mereka yang tidak menerima terapi ini. Risiko ini bahkan lebih tinggi untuk CML, dengan mereka yang terpapar memiliki risiko 3,5 kali lebih tinggi dari rata-rata.
• Perjalanan udara dan luar angkasa: Penerbangan udara, terutama di ujung utara, melibatkan paparan radiasi kosmik, tetapi jumlah radiasi pengion ini relatif kecil. Risiko leukemia dari perjalanan luar angkasa akibat sinar kosmik galaksi, bagaimanapun, adalah subjek yang sangat menarik di antara mereka yang melihat perjalanan ke tempat-tempat seperti Mars di masa depan.
• Bahan radioaktif: Penambangan uranium sebagai pekerjaan meningkatkan risiko leukemia. Ada juga kekhawatiran tentang paparan bahan radioaktif dalam produk tembakau, yang mengambil bahan ini di tanah tempat mereka tumbuh.

Kemoterapi Sebelumnya

Sementara manfaat kemoterapi biasanya jauh lebih besar daripada risikonya, beberapa obat kemoterapi dapat mempengaruhi seseorang untuk leukemia di kemudian hari. Ini berlaku bahkan untuk obat-obatan yang biasa digunakan untuk kanker payudara stadium awal. Untuk sebagian besar obat-obatan ini, risikonya mulai meningkat dua tahun setelah pengobatan dan memuncak antara lima dan 10 tahun setelah pengobatan.

AML adalah bentuk leukemia yang paling sering dikaitkan dengan kemoterapi, tetapi SEMUA juga telah dikaitkan dengan pengobatan. Contoh obat yang berhubungan dengan leukemia termasuk Cytoxan (cyclophosphamide); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu, dan CCNSB (lomustine); Gliadel dan BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); dan Novantrone (mitoxantrone).

Obat-obatan seperti Adriamycin (doxorubicin) dan anthracyclines lainnya, Platinol (cisplatin) dan obat-obatan platinum lainnya, dan bleomycin telah dikaitkan dengan leukemia tetapi lebih jarang daripada obat yang disebutkan sebelumnya.

Kondisi medis

Beberapa kondisi medis dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia. Sindrom Myelodysplastic adalah gangguan pada sumsum tulang yang telah disebut sebagai "preleukemia" dan membawa risiko yang signifikan berkembang menjadi AML (hingga 30 persen). Kondisi lain seperti trombositopenia esensial, mielofibrosis primer, dan polisitemia vera juga membawa risiko yang meningkat.

Lebih lanjut, orang yang mengalami imunosupresi, seperti mereka yang menggunakan obat imunosupresif karena transplantasi organ, memiliki risiko yang secara signifikan meningkat terkena leukemia.

Hubungan telah dicatat antara leukemia pada orang dewasa dan kondisi medis seperti penyakit radang usus (kolitis ulserativa dan penyakit Crohn), rheumatoid arthritis, lupus erythematosus sistemik (lupus), penyakit celiac, dan anemia pernisiosa, antara lain. Namun, sebuah studi besar 2012 yang meneliti hubungan ini hanya menemukan peningkatan hubungan risiko dengan kolitis ulserativa dan AML, dan penyakit ulkus peptikum dan CML.

Sindrom genetik juga dapat meningkatkan risiko leukemia (lihat di bawah).

Merokok

Menambah daftar kanker yang disebabkan oleh merokok, penggunaan tembakau dikaitkan dengan peningkatan risiko AML secara signifikan. Saat ini, diperkirakan sekitar 20 persen kasus AML terkait dengan merokok. Ada beberapa bukti bahwa leukemia pada anak-anak dapat dikaitkan dengan merokok orang tua, dan ibu yang terpapar asap rokok tampaknya memiliki risiko yang sedikit lebih tinggi untuk mengalami ALL.

Eksposur Rumah dan Pekerjaan

Ada sejumlah paparan yang telah dikaitkan dengan leukemia, meskipun risikonya bervariasi dengan berbagai jenis penyakit. Beberapa zat telah dikaitkan dengan jelas dalam banyak penelitian, sementara yang lain masih tidak pasti. Beberapa paparan yang menarik termasuk:

• Bensol: Benzene adalah karsinogen yang dikenal yang ada dalam sejumlah bahan, seperti beberapa cat, pelarut, plastik, pestisida, deterjen, dan bensin tanpa timbal.Benzene juga merupakan produk sampingan dari pembakaran batubara. Benzena dalam asap tembakau dianggap sebagai salah satu alasan mengapa merokok sangat terkait dengan AML. Paparan ibu dan anak untuk melukis di rumah dikaitkan dengan peningkatan risiko ALL. Penggunaan pelarut minyak di rumah dikaitkan dengan peningkatan risiko AML masa kanak-kanak.
• Paparan pestisida di rumah: Paparan pestisida selama kehamilan dan anak-anak tampaknya dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia, menurut beberapa penelitian.
• Air minum yang terkontaminasi: Peningkatan risiko leukemia ditemukan di antara orang-orang di base camp A.S. Corp di North Carolina yang terkontaminasi oleh pelarut antara tahun 1950 dan 1985.
• Formaldehida: Pekerja medis dan pembalsem memiliki peningkatan risiko leukemia myeloid. Sementara paparan umum terjadi pada pekerja ini, tetapi banyak orang terpapar formaldehida melalui "off-gas" formaldehida dari produk kayu tekan (seperti papan partikel, kayu lapis, dan papan serat). Paparan formaldehida seperti ini dianggap sebagai karsinogen yang diketahui, tetapi tidak jelas apa tingkat paparan (jumlah atau durasi) yang mungkin menjadi masalah. Sumber formaldehyde lainnya termasuk beberapa lem dan perekat, beberapa bahan insulasi, dan beberapa pelapis produk kertas. Seperti benzena, formaldehida juga ditemukan dalam asap tembakau.

Memperhatikan bahwa kejadian leukemia pada anak-anak telah meningkat di California, penelitian yang mengamati paparan lingkungan yang mungkin terkait dengan risiko ini sedang berlangsung.

Infeksi

Infeksi virus leukemia sel T manusia (HTLV-1) meningkatkan risiko leukemia. Virus ini adalah retrovirus (mirip dengan HIV) dan menginfeksi jenis sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit T atau sel T. HTLV-1 menyebar dengan cara yang mirip dengan HIV; dapat ditularkan melalui transfusi darah, melalui kontak seksual, dengan berbagi jarum di antara pengguna narkoba suntikan IV, dan dari ibu ke anak selama persalinan atau melalui menyusui.

HTLV-1 relatif tidak umum di Amerika Serikat, tetapi ditemukan di Karibia (terutama Haiti dan Jamaika), Jepang, Afrika tengah dan barat, dan Timur Tengah (terutama Iran). Diperkirakan antara 1 persen dan 4 persen orang yang terpapar virus akan mengembangkan leukemia; usia onset yang paling umum adalah antara 30 dan 50.

Alkohol

Sementara konsumsi alkohol dikaitkan dengan sejumlah kanker, sebuah studi tahun 2014 tidak menemukan hubungan antara penggunaan alkohol dan empat jenis utama leukemia. Namun, ada kaitan yang dicatat antara konsumsi alkohol ibu selama kehamilan dan AML pada anak-anak yang lahir dari ibu-ibu ini.

Kemungkinan Faktor Risiko

Selain faktor risiko yang diketahui dan kemungkinan untuk leukemia, ada beberapa faktor risiko yang sedang dievaluasi untuk hubungannya dengan leukemia. Beberapa faktor risiko yang mungkin meliputi:

Diet Barat

Dengan banyak jenis leukemia, terutama leukemia akut pada anak-anak, tampaknya ada sedikit hubungan dengan praktik diet. Namun, pada CLL, jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa Amerika, diet mungkin memainkan peran. Sebuah studi tahun 2018 di Spanyol menemukan bahwa mereka yang makan makanan Barat memiliki 63 persen lebih mungkin untuk mengembangkan CLL daripada mereka yang mengkonsumsi makanan Prudent atau makanan Mediterania.

Sucralose

Ada kontroversi seputar kemungkinan hubungan antara pemanis buatan sucralose dan kanker.

Sucralose (dengan nama merek termasuk Splenda dan lainnya) telah disetujui pada tahun 1999 dan saat ini ada dalam ribuan produk di seluruh dunia. Meskipun banyak penelitian meyakinkan sebelum persetujuannya, sebuah studi Italia 2016 pada tikus menemukan bahwa tikus yang terpapar sucralose sepanjang hidup mereka (mulai dalam rahim) memiliki risiko yang secara signifikan meningkat terkena leukemia. Penting untuk dicatat bahwa ini adalah penelitian pada hewan, dan dosis yang diberikan setara dengan orang dewasa yang mengonsumsi empat kali jumlah rata-rata sucralose setiap hari. Yang mengatakan, dengan popularitas sucralose sebagai pengganti gula, diperkirakan bahwa anak-anak muda dapat dengan mudah melebihi asupan harian yang dapat diterima FDA yaitu 5 mg / kg setiap hari.

(Perlu diingat bahwa, meskipun berfokus pada sucralose, ada banyak pertanyaan tentang penggunaan pemanis buatan lainnya. Idealnya, salah satu dari produk ini harus digunakan dengan hemat dalam diet sehat.)

Medan Elektromagnetik (Saluran Listrik)

Sejak 1979, ketika sebuah penelitian menemukan peningkatan risiko leukemia pada anak-anak yang tinggal di dekat saluran listrik tegangan tinggi, sejumlah studi telah melihat kemungkinan hubungan ini dengan hasil yang beragam. Beberapa menunjukkan peningkatan risiko dengan tingkat paparan yang tinggi, dan yang lain menunjukkan sedikit, jika ada, efek. Tiga analisis yang membandingkan hasil penelitian hingga saat ini (total 31 penelitian secara keseluruhan) menemukan bahwa paparan tinggi (0,3 uT atau lebih tinggi) dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia 1,4 hingga 2,0 kali. Tingkat paparan ini, bagaimanapun, tidak umum. Dalam studi ini, hanya 0,5 persen hingga 3,0 persen anak-anak yang memiliki paparan sama dengan atau melebihi 0,3 uT.

Radon

Pada saat ini, ada kemungkinan bahwa radon di rumah, suatu bentuk radiasi pengion, dapat meningkatkan risiko leukemia limfositik kronis (CLL). Radon adalah karsinogen yang terkenal, dan diperkirakan sekitar 27.000 orang meninggal karena kanker paru-paru yang diinduksi radon setiap tahun di Amerika Serikat.

Radon adalah gas tidak berbau, tidak berwarna, yang dihasilkan oleh pemecahan uranium normal yang ditemukan di tanah dan bebatuan di bawah rumah. Level tinggi telah ditemukan di semua 50 negara bagian, dan satu-satunya cara untuk mengetahui apakah Anda berisiko adalah dengan melakukan tes radon.

Sebuah studi tahun 2016 menemukan bahwa daerah di Amerika Serikat di mana CLL paling umum juga merupakan daerah yang diketahui memiliki tingkat radon tertinggi (negara bagian utara dan tengah). Sementara hubungan antara radon dan leukemia tidak pasti, beberapa peneliti mengusulkan bahwa radon dapat menyebabkan leukemia dengan cara yang mirip dengan bagaimana hal itu meningkatkan risiko kanker paru-paru.

Kopi dan Teh

Kopi dan teh keduanya telah dilihat sehubungan dengan risiko leukemia, dan penelitian telah dicampur. Beberapa menunjukkan peningkatan risiko dengan lebih banyak konsumsi, sementara yang lain menunjukkan potensi efek perlindungan (penurunan risiko leukemia). Karena orang memetabolisme kopi dan teh dengan cara yang berbeda (metabolisme yang cepat vs metabolisme yang lambat), bisa jadi efeknya bervariasi di antara orang yang berbeda.

Gaya Hidup Menetap

Sementara beberapa studi tidak menemukan hubungan antara tingkat aktivitas fisik dan leukemia, sebuah studi tahun 2016 menemukan bahwa orang yang melakukan lebih banyak "aktivitas fisik waktu luang" sekitar 20 persen lebih kecil untuk mengembangkan leukemia myeloid daripada mereka yang kurang aktif.

Genetika

Peran sejarah keluarga dan genetika bervariasi antara berbagai jenis leukemia.

SEMUA tampaknya tidak berjalan dalam keluarga, dengan pengecualian menjadi kembar identik, di mana salah satu saudara kandung dalam pasangan memiliki peningkatan risiko mengembangkan SEMUA jika yang lain mengembangkan penyakit sebelum usia satu tahun. Yang mengatakan, ada sindrom genetik tertentu yang dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia jenis ini (lihat di bawah).

Sebaliknya, riwayat keluarga memainkan peran penting dalam CLL. Orang yang memiliki anggota keluarga tingkat pertama yang pernah menderita CLL (orang tua, saudara kandung, atau anak) memiliki risiko lebih dari dua kali lipat terkena penyakit itu sendiri.

Riwayat keluarga AML pada kerabat tingkat pertama meningkatkan risiko, tetapi usia saat diagnosis penting. Saudara kandung dari anak-anak dengan AML memiliki risiko hingga empat kali lebih tinggi terkena penyakit ini, dengan risiko pada kembar identik sekitar 20 persen. Sebaliknya, anak-anak yang memiliki orang tua yang memiliki leukemia onset dewasa tampaknya tidak berisiko lebih tinggi.

Riwayat keluarga tampaknya tidak memainkan peran penting dalam pengembangan CML.

Kondisi genetik dan sindrom yang berhubungan dengan peningkatan risiko beberapa jenis leukemia meliputi:

• Sindrom Down (trisomi 21): Orang dengan sindrom Down memiliki sekitar 20 persen peningkatan risiko terkena leukemia (AML dan ALL). Angka kejadian tertinggi pada anak di bawah usia 5 tahun.
• Sindrom Klinefelter (XXY)
• Anemia Fanconi
• Sindrom Li-Fraumeni
• Neurofibromatosis
• Ataksia telangiectasia
• Sindrom Bloom
• Sindrom Wiskott Aldrich
• Sindrom Schwachman-Diamond
• Sindrom Blackfan-Diamond
• Sindrom Kostmann

Bagaimana Dokter Mendiagnosis dan Mengalami Leukemia? Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Molenaar, R., sidana, S., Radivoyevitch, T. et al. Risiko Keganasan Hematologis Setelah Pengobatan Radioiodine untuk Kanker Tiroid Diferensiasi Dengan Baik. Jurnal Onkologi Klinik. 2017. JCO.2017.75.023.
• Moore, S., Lee, I., Weiderpass, E. et al. Asosiasi Aktivitas Fisik Waktu Luang Dengan Risiko 26 Jenis Kanker pada 1,44 Juta Orang Dewasa. Pengobatan Internal JAMA. 2016. 176(6):816.
• Schwartz, G., dan M. Klug. Tingkat Insiden Leukemia Limfositik Kronis di Amerika Serikat Berhubungan dengan Tingkat Radon Hunian. Onkologi Masa Depan. 2016. 12(2):165-174.
• Soffritti, M., Padovani, M., Tibaldi, E. et al. Sucralose Diberikan dalam Makanan, Dimulai Prenatal Melalui Umur, Menginduksi Neoplasias Hematopoietik pada Tikus Swiss Pria. Jurnal Internasional Kesehatan Kerja dan Lingkungan. 2016. 22(1):7-17.
• Zhao, Y., Wang, Y., dan S. Ma. Perbedaan Rasial dalam Empat Subtipe Leukemia: Epidemiologi Deskriptif Komprehensif. Laporan Ilmiah. 2018. 8 (1): Artikel 548.
• Solans, M., Castello, A., Benavente, Y. et al. Kepatuhan pada Pola Makanan Barat, Prudent, dan Mediterania dan Leukemia Limfositik Kronis dalam Studi MCC-Spanyol. Haematologica. 2018. 2018.192526.
• Johnson, K., Blair, C., Fink, J. et al. Kondisi Medis dan Risiko Leukemia Myeloid Dewasa. Penyebab dan Kontrol Kanker. 2012. 23(7):1083-1089.

• Institut Kanker Nasional. Medan Elektromagnetik dan Kanker. Diperbarui pada 05/27/16.

• Rofa, M., Porta, L., Pelucchi, C. et al. Minum Alkohol dan Risiko Leukemia: Tinjauan sistematis dan Analisis Meta-Hubungan Dosis-Risiko. Epidemiologi Kanker. 2014. 38(4):339-345.
• Hernandez, M., dan P. Menendez. Menghubungkan Paparan Pestisida dengan Leukemia Pediatrik: Mekanisme Dasar yang Berpotensi. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler. 2016. 17(4):461.